Цефалоспорин
ы 3-его и 4-ого поколения
Морозова А.Ю. 3.3.41а
β-Лактамные антибиотики
Природные + полусинтетические а/б Структурная + функциональная единица - β-Лактамное кольцо
Ингибируют транспептидазную активность пенициллинсвязывающих белков (PBP)
Пенициллинсвязывающие белки – поперечная сшивка цепей пептидогликана
Норма:
1.PBP отщепляет концевой остаток D-аланина на пептидном хвосте
2.PBP присоединяет открывшийся остаток 4 а/к к остатку 3 а/к на другом пептидном хвосте
3.Итог: пептидные хвосты связались за счет PBP
1.β-Лактамные а/б схожи по строение с D-аланил-D-аланин => они связываются с активным центром PBP
2.PBP расщепляет одну из связей в β-Лактамном кольце => а/б связан с PBP
3.Инактивация ферментативной активность
4.Пептидные хвосты не сшиваются
Цефалоспорины
Природные + полусинтетические а/б
7-аминоцефалоспорановая кислота в основе Пенициллины включают – тиазолидиновое кольцо, а цефалоспорины
– дигидротиазиновое
Устойчивость к пенициллиназе + широкий спектр а/б действия
Цефалоспорины 3-его поколения
•Высокая эффективность в отношении Gram- (в т.ч. резистетных к другим 
а/б)
Устойчивы к действию β-лактамаз Gram- м/о Цефтазидим + цефоперазон -> Pseudomonas aeruginosa
Путь введения |
III поколение |
|
менингита |
|
|
|
|
Парентеральный |
Цефотаксим |
|
|
(внутримышечно, внутривенно) |
|
|
|
Цефтриаксон |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефтазидим |
|
|
|
|
|
|
|
Цефоперазон |
|
|
|
|
|
|
Пероральный |
Цефиксим |
|
|
|
|
|
|
Цефалоспорины 4-ого поколения
Еще более широкий спектр действия
Более активны в отношении Gram+ кокков
Более Устойчивы к действию β-лактамаз Показания: тяжелые инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой + лечение инфекций у пациентов с иммунодефицитом
Путь введения |
IV поколение |
|
|
Парентеральный |
Цефепим |
(внутримышечно, внутривенно) |
|
|
Цефпиром |
|
|
Пероральный |
- |
|
|
Показатель |
Цефотаксим |
Цефтазидим |
Цефтриаксон |
Цефоперазон + |
|||
|
|
|
|
|
|
|
Сульбактам |
Cmax |
|
100 мкг/мл – в/в; |
|
500 мг -46 мг/л |
500 мг – 80 мг/л |
(1/0,5 г) - 19 и 64,2 |
|
|
|
20 до 30 мкг/мл – в/ |
|
– в/в |
|
|
мкг/мл |
|
|
м |
500 мг – 18 мг/ |
|
|
|
|
|
|
|
|
л – в/м |
|
|
|
Биодоступность |
в/в – 100% |
|
|
|
|
|
|
|
в/м – 90-95% |
|
|
|
|
|
|
Связывание с белками |
25–40% |
Около 10% |
95% |
|
|||
Метаболизм |
Печень: |
Не |
|
• |
Нет системного |
|
|
|
|
дезацегилцефотакс |
метаболизируется |
• |
метаболизма |
|
|
|
|
има(Ml) – а/б |
|
|
Превращается в |
|
|
|
|
активность; |
|
|
|
неактивные |
|
|
неактивные |
|
|
|
метаболиты под |
|
|
|
|
метаболиты(М2, М3) |
|
|
|
действие кишечной |
|
|
|
|
|
|
|
микрофлоры |
|
Выведение |
90% - почки: |
• |
80-90% - почки |
o |
50–60% |
84% дозы сульбактама и |
|
|
• |
15-25% - |
• |
Около 1% - |
o |
цефтриаксона - почки |
25% дозы |
|
|
дезацетилцефотакс |
|
желчь |
40–50% кишечник |
цефоперазона– почки |
|
|
|
има |
|
|
|
|
|
|
• |
|
|
|
|
|
|
|
15–30% - М2-МЗ |
|
|
|
|
|
|
|
10% -кишечник |
|
|
|
|
|
|
T1/2 |
1 ч - в/в |
Около 2 ч |
8 ч |
|
8-12 ч |
||
|
1–1,5 ч - в/м |
|
|
|
|
|
|
Показания. Цефотаксим
- |
инфекции дыхательных путей: |
- |
инфекции мочеполовых путей; |
- |
септицемия, бактериемия; |
- |
эндокардиты; |
- |
интраабдоминальные инфекции (включая перитонит); |
- |
менингит (за исключением листериозного) и другие |
инфекции центральной нервной системы (ЦНС); |
|
- |
инфекции кожи и мягких |
- |
инфекции костей и суставов |
Профилактика инфекций после хирургических операций на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), урологических, акушерско- гинекологических операций.
Показания. Цефтазидим
- |
тяжелые инфекции, такие как септицемия, бактериемия, инфекции у пациентов |
с иммунодефицитом; |
|
- |
бактериальный менингит; |
- |
фебрильная нейтропения вследствие бактериальной инфекции; |
- |
нозокомиальная пневмония; |
- |
бронхолегочная бактериальная инфекция при муковисцидозе; |
- |
инфекции ЛОР-органов: хронический гнойный средний отит, злокачественный |
наружный отит; |
|
- |
осложненные инфекции мочевыводящих путей; |
- |
осложненные инфекции кожи и мягких тканей; |
- |
инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей; |
- |
осложненные интраабдоминальные инфекции; |
- |
инфекции костей и суставов; |
- |
перитониты, связанные с проведением гемо- и перитонеального диализа и с |
непрерывным амбулаторным перитонеальным анализом; |
|
- |
профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной |
железе (трансуретральная резекция). |
|
|
может назначаться как препарат выбора до получения результатов |
|
на бактериологическую чувствительность. |
может быть использован в комбинации с большинством других бета лактамных антибиотиков + с аминогликозидами.
Показания. Цефтриаксон
(отличается высокой устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ))
сепсис;
менингит;
диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания);
инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта);
инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;
инфекции у больных с ослабленным иммунитетом;
инфекции почек и мочевыводящих путей;
инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР органов;
инфекции половых органов.
Периоперационная профилактика инфекций
Показания. Цефоперазон +сульбактам
инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
инфекции мочевыводящих путей;
перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
сепсис;
менингит;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции костей и суставов;
гонорея;
воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции половых путей.
