диссертации / 81

71

p=0,0001], АМЦВ [470,2(140,7-1000,0) vs 44,6(1,6-566,8) Ед/мл., p=0,0001], а

также большее количество больных с высокой активностью по DAS28 (45% vs 39%, p=0,04), III рентгенологической стадией (32% vs 25%, p=0,015), II

функциональным классом заболевания (56% vs 50%, p=0,04).

Высокопозитивные пациенты с развернутым РА отличались от низкопозитивных - увеличением СОЭ [31,5(20,0-50,0) vs 23(13-42) мм/ч, p=0,02],

повышенным уровнем СРБ [15,2(5,1-35,4) vs 8,3(2,9-20,4) мг/л, p=0,0002], IgA РФ

[276,7(113,9-500,0) vs 41,8(21,4-184,5) Ед/мл, p=0,04]; сниженным содержанием АЦЦП [13,8(0,6-100,0) vs 98(3,3-100,0) Eд/мл, p=0,0001], АМЦВ [44,6(1,6-566,8) vs 237(34,2-947,0) Ед/мл, p=0,0008] в сывортке крови, высокими значениями

DAS28 [5,4(4,2-6.2) vs 4,6(3,8-5,7) p=0,04], большим количеством лиц с: I (17% vs 0%, p=0,0001) и III (34% vs 26%, p=0,03) рентгенологической стадией РА III,

функциональным классом заболевания (19% vs 7%, p=0,0001), наличием системных проявлений (42% vs 20%, p=0,0001). В группе с низкопозитивными значениями сывороточной концентрации IgM РФ, по сравнению с больными с высокопозитивными значеними, чаще встречались пациенты с IV стадией РА

(41% vs 27%, p=0,001) и I функциональным классом заболевания (37% vs 24%, p=0,002). Среди пациентов с развернутым РА позитивных по IgM РФ по сравнению с серонегативным по данному показателю больными наиболее часто выявлялись IgA РФ (72/80, 90% vs 15/25, 60% , p=0,0004), АМЦВ (223/230, 97% vs 70/119, 59%, p=0,0001) и АЦЦП (520/588, 88% vs 116/303, 38%, p=0,0001), c

преобладанием высокопозитивные концентраций данных антител (62/72, 86%, p=0,0001; 202/223, 91%, p=0,0001 и 474/520, 91% p=0,0001, соответственно).

72

73

1-p<0,05 по сравнению с группой негативной по IgM РФ, n(%) – указаны от общего количества пациентов.

74

Таблица 17 Характеристика больных развернутым РА (n=891) в зависимости от содержания IgM РФ в сыворотке крови

75

Продолжение таблицы 17

1-p<0,05 по сравнению с группой негативной по IgM РФ, 2-p<0,05 по сравнению с группой низкопозитивных значений определения IgM РФ, n(%) – указаны от общего количества пациентов.

76

АКА обнаруживались всего у 33% (10/30) больных РА серопозитивных по

IgM РФ и у 12,5% (2/16) - серонегативных. При РА отмечена слабая корреляция содержания IgM РФ с СОЭ (p=0,0001), концентрацией СРБ

(p=0,0001) и наличием СП (p=0,0001)(табл. 18). В целом, АЦБ обнаруживались чаще - одновременно c IgM РФ (520/68, 88%), чем изолированно (116/187, 38%, p=0,001) (табл. 17).

Таблица 18 Связь уровня IgM РФ с показателями активности и наличием системных

проявлений при РА

ЧПС-число припухших суставов, ЧБС-число болезненных суставов, СПсистемные проявления; *-p<0,05

Уровни IgM РФ при 2-4 рентгенологических стадиях РА достоверно

превышали таковой при 1 стадии в 9,6; 16; 15 раз, соответственно (табл. 19).

Согласно полученным данным (ОППР˃2 и ≤5; ОПОР˃0,2 и ≤0,5; интервал

ППК 0,8-0,9), определение IgM РФ попадает в категорию “полезных” тестов,

77

обладающих “очень хорошей” эффективностью для диагностики РА на ранней и развернутой стадиях (табл 20, рис. 12).

Рисунок 12 ROC-кривые для IgМ РФ при диагностики раннего РА (А) и развернутого

РА (Б)

А Б

Таким образом, среди пациентов с ранним РА серопозитивных по IgM

РФ в отличие от серонегативных, преобладают больные с высокой активностью заболевания по DAS28, II-ым функциональным классом заболевания, II рентгенологической стадией по Стейнброкеру,

высокопозитивными значениями по IgА РФ, АЦЦП и АМЦВ. При раннем РА у высокопозитивных по IgM РФ пациентов II рентгенологическая стадия заболевания встречается в 3 раза чаще, чем у больных низкопозитивных по данному показателю. Среди пациентов с развернутым РА серопозитивных по

IgM РФ в отличие от серонегативных, преобладают больные с высокой активностью по DAS28, III рентгенологической стадией, II функциональным классом заболевания, высокопозитивные по IgА РФ, АЦЦП и АМЦВ.

Больные развернутым РА высокопозитивные по IgM РФ отличались от низкопозитивных: увеличением СОЭ, уровней СРБ и IgA РФ, а также более низкими уровнями АЦЦП, АМЦВ и более высокой активностью заболевания и встречаемостью системных проявлений. На ранней стадии РА уровень IgM

РФ коррелирует с показателем распространенности воспалительного процесса - ЧПС, а у лиц с ранним и развернутым РА с рентгенологическими

78

показателями прогрессирования суставной деструкции. АЦБ обнаруживались одновременно c IgM РФ чаще, чем изолированно при раннем РА. У больных ранним и развернутым РА серонегативных по IgM РФ наиболее часто выявлялись АМЦВ (50%-59%). IgM РФ проявил одинаково удовлетворительные значения диагностической точности и эффективности теста независимо от клинической стадии РА.

3.2.1.2. IgА ревматоидный фактор

Обследовано 126 пациентов, из них 21 с ранним РА (длительность <6

месяцев; 15 женщин и 6 мужчин; возраст: 53,5; 41-66 лет), 105 с РА

(длительность >6 месяцев; 86 женщин и 19 мужчин; возраст: 48; 42-57 лет).

Уровень IgA РФ при РА [142 (25-388) Ед/мл] в 2,5 раза превышал таковой при раннем РА [27 (19-80), p=0,02] (табл. 21).

Таблица 21 Концентрация IgА РФ (Ед/мл) при РА и в группе сравнения

* - р<0,05 относительно здоровых доноров, •- отностительно других РЗ, †- р<0,05 относительно группы сравнения, ‡- р<0,05 между ранней и развернутой стадиями РА

Концентрация IgA РФ (Ед/мл) при раннем РА [27 (19-80)] превышала

таковую в группе сравнения [0,1 (0,1-0,1); p=0,0001] и не зависела от пола и

возраста пациентов. Увеличение сывороточной концентрации IgA РФ (>20

79

МЕ/мл) отмечалось у 67% больных ранним РА, 29% пациентов имели высокопозитивные результаты определения данного показателя, 38% -

низкопозитивные (табл. 22). Группа пациентов с ранним РА серопозитивных по IgA РФ достоверно отличалась от серонегативных больных более высоким уровнем IgM РФ [128,3(44,0-290,7) vs 0,1(0,0-34,1) Ед/мл, p=0,002]. В группе с высокопозитиными значениями IgA РФ, в отличие от низкопозитивных больных выявлен более высокий уровень IgM РФ [408,0(187,7-562,1) vs 54,4(33,65-128,3) Ед/мл, p=0,004]. Среди больных ранним РА позитивных по

IgA РФ, по сравнению с негативными пациентами по данному показателю,

чаще выявлялся IgM РФ (13/14, 93% vs 2/7, 29%, p=0,003). АКА обнаруживались у 50% (7/14) позитивных по IgA РФ пациентов и у 44% (3/7)

негативных.

Концентрация IgA РФ (Ед/мл) при развернутом РА [203,3(57,5-500,0)]

превышала таковую в группе сравнения [0,1 (0,1-0,1); p=0,0001] и не зависела от пола и возраста пациентов. Увеличение сывороточной концентрации IgА

РФ (>20 МЕ/мл) отмечалось у 83% больных развернутым РА: 62% пациентов имели высокопозитивные результаты определения данного показателя, 21% -

низкопозитивные (табл. 23). В группе позитивных по IgА РФ пациентов с развернутым РА, по сравнению с негативными по данному показателю болными, выявлено: более высокая СОЭ [50,0(32,0-72,0) vs 33,0(22,0-49,5)

мм/ч, p=0,01], повышение концентраций IgM РФ [213,4(46,1-528,1) vs 9,5(0,1- 52,3), p=0,0001], АЦЦП [100,0(50,5-323,5) vs 3,9(0,2-7,0), Ед/мл., p=0,0001],

АМЦВ [470,2(97,6-1000,0) vs 7,3(2,6-54,6) Ед/мл., p=0,0001], а также большее количество больных с высокой активностью по DAS28 (62% vs 0%, p=0,0001). В группе с высокопозитиными значениями IgA РФ, в отличие от низкопозитивных больных с развернутым РА, выявлен более высокий уровень: IgM РФ [353,8(151,8-650,5) vs 9,5(9,5-46,1) Ме/мл, p=0,0001]; АЦЦП

[100,0(77,8-412,9) vs 68,7(7,01-30,4) Ед/мл, p=0,006] и АМЦВ [628,6(206,9- 1000,0) vs 7,3(2,6-54,6) Ед/мл, p=0,0001]. Среди пациентов с развернутым РА,

позитивных по IgА РФ по сравнению с серонегативным по данному

80

показателю больными, более часто выявлялись: IgM РФ (74/87, 85% vs 5/18, 28%, p=0,0001), АЦЦП (71/87, 82% vs 4/18, 22%, p=0,0001) и АМЦВ (81/87,

93% vs 8/18, 44%, p=0,0001). АКА обнаруживались у 36% (12/33) IgA РФ-

позитивных пациентов и у 10% (1/10) – негативных. В целом, АЦБ обнаруживались одновременно c IgА РФ в 2 раза чаще (87/87, 100%) чем изолированно (10/18, 55%, p=0,001). Отмечена корреляция уровня IgA РФ с СОЭ (r=0,3, p<0,05) (табл. 24). Согласно полученным данным (ОППР˃2 и ≤5;

ОПОР˃0,2 и ≤0,5; интервал ППК 0,8-0,9), определение IgА РФ попадает в категорию “полезных” тестов, обладающих “очень хорошей” эффективностью для диагностики РА (табл. 25, рис. 13).