Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
6
Добавлен:
15.04.2023
Размер:
2.85 Mб
Скачать

81

75% перцентиль

10,45

8,85

19,80

 

 

 

 

мaксимум

16,80

20,60

26,40

 

 

 

 

среднее

5,25

7,27

9,64

 

 

 

 

Стандартное отклонение

5,45

5,65

9,66

 

 

 

 

Стандартная ошибка

1,51

1,88

3,65

 

 

 

 

Нижняя граница доверительного интевала 95%

1,95

2,92

0,70

 

 

 

 

Верхняя граница доверительного интевала 95%

8,54

11,63

18,58

 

 

 

 

Тест Колмогорова-Смирнова

 

 

 

 

 

 

 

KS distance

0,23

0,27

0,2

 

 

 

 

P-значение

0,03

0,04

0,07

 

 

 

 

Нормальность распределения

нет

нет

да

 

 

 

 

Показания уровня значимости по определению нормальности распределения свидетельствуют о том, что закон распределения в приведенном массиве данных отличен от нормального. Поэтому в данном случае целесообразно использовать непараметрические методы статистического анализа данных.

Диаграмма. 3.5. Специфическое связывания эстрадиола в МНФ клеток периферической крови пациенток в динамике цикла ЭКО.

фемто моль/млн клеток

10

9

8

7

6

5

4

3

2

1

0

контроль

пункция

трансфер

82

Примечание: - значение статистически достоверно отличается от показателей контрольной точки (р 0,01).

Специфическое связывание эстрадиола в МНФК имела тенденцию к увеличению при стимуляции суперовуляции. Так, в день пункции яйцеклетки величина этого параметра увеличилась в 1,3 раза по сравнению с контрольной точкой и составила в среднем 7,28 1,8 фемтомоль/млн.клеток с индивидуальными колебаниями от 1,4 до 20,6 фемтомоль/млн.клеток, а в момент трансфера – практически в 2 раза и равнялась 9,64 3,65

фемтомоль/млн.клеток с изменениями от 1,0 до 26,4 фемтомоль/млн.клеток.

Уровень различий в специфическом связывании эстрадиола в МНФ клеток периферической крови в трех точках достиг достоверности.

Сравнительный анализ специфического связыванияполовых стероидов в МНФК в динамике (диаг. 3.4 и 3.5) продемонстрировал достоверное повышение (РП) и тенденцию к повышению (РЭ) плотности рецепторов половых стероидов, что не удивительно, так как первую (контроль) и вторую

(забор ооцитов) точки разделяет введение высоких доз гонадотропинов, что как видно из приведенных данных, отражается не только на рецепторном профиле тканей репродуктивного тракта женщины, но и влияет на емкость связывания иммунокомпетентных клеток. Повышение емкости связывания рецепторов половых стероидов является признаком увеличения чувствительности клеток к стероидным сигналам, что необходимо для координации инициации и поддержки процесса имплантации.

3.2.6. Соотношение уровней специфического связывания прогестерона и эстрадиола в МНФ клеток периферической крови пациенток программы ЭКО в динамике лечения.

83

Статистический анализ значений соотношения РП/РЭ в МНФ клеток периферической крови пациенток включенных в программу ЭКО представлен в таблице 3.12.

Таблица 3.12. Описательная статистика значений соотношения связывающей активности эстрадиола и прогестерона в МНФ клеток периферической крови пациенток включенных в программу ЭКО в динамике.

Показатель

контроль

пункция

трансфер

 

 

 

 

минимум

0,66

3,00

0,80

 

 

 

 

25% перцентиль

1,62

3,27

1,20

 

 

 

 

медиана

3,64

7,10

2,20

 

 

 

 

75% перцентиль

22,21

10,53

41,50

 

 

 

 

мaксимум

33,78

11,50

47,70

 

 

 

 

среднее

10,96

7,06

14,21

 

 

 

 

Стандартное отклонение

11,95

3,56

20,86

 

 

 

 

Стандартная ошибка

3,45

1,26

7,88

 

 

 

 

Нижняя граница доверительного интевала

3,36

4,08

-5,08

95%

 

 

 

 

 

 

 

Верхняя граница доверительного интевала

18,55

10,04

33,51

95%

 

 

 

 

 

 

 

Тест Колмогорова-Смирнова

 

 

 

 

 

 

 

KS distance

0,31

0,19

0,39

 

 

 

 

P-значение

0,002

P > 0,100

0,001

 

 

 

 

Нормальность распределения

нет

да

нет

 

 

 

 

Показания уровня значимости в обоих тестах по определению нормальности распределения свидетельствуют о том, что закон распределения в приведенном массиве данных отличен от нормального.

Поэтому в данном случае целесообразно использовать непараметрические методы статистического анализа данных.

84

Анализ полученных данных показал, что средняя концентрация РП/РЭ в контрольной точке равнялась 10,962 3,45, в день пункции яичников величина этого параметра составила в среднем 7,063 1,26, в момент трансфера – 14,241 7,8. При проверке на нормальность распределения с помощью критерия Шапиро-Вилкса (таблица 3.12.): уровень значимости в контрольной точке р=0,011 и в день трансфера – р=0,001 свидетельствуют о том, что закон распределения в данных группах отличен от нормального.

Диаграмма 3.6. Соотношение специфической связывающей

активности прогестерона и эстрадиола в МНФ клеток периферической крови пациенток включенных в программу ЭКО в динамике.

16

 

14

 

12

 

10

контроль

 

8

пункция

 

6

трансфер

 

4

2

0

Примечание: - значение статистически достоверно отличается от показателя контрольной точки (р 0,05)

3.2.7. Специфическое связывание половых стероидов в МНФ клеток

периферической крови у обследованных пациенток в зависимости от

успеха имплантации.

Учитывая основную цель нашего исследования – поиск критерия прогноза эффективности длинного протокола ЭКО, мы провели сравненение связывающей активности половых стероидов в МНФ периферической крови

85

с наличием или отсутствием имплантации в первую контрольную точку (до стимуляции).

Таблица 3.13. Описательная статистика специфического связывания меченых стероидных гормонов с МНФК пациенток, включенных в программу ВРТ в зависимости от успеха имплантации

Показатель

Успешная

Отсутствие

имплантация

имплантации

 

 

 

 

 

 

фемтомоль/млн. клеток

P4

E2

P4

E2

 

 

 

 

 

количество пациенток

28

28

22

22

 

 

 

 

 

минимум

0,0

0,0

0,0

0,0

 

 

 

 

 

25% перцентиль

0,83

0,56

0,0

0,17

 

 

 

 

 

медиана

2,04

1,15

0,90

1,54

 

 

 

 

 

75% перцентиль

7,10

4,16

4,15

3,60

 

 

 

 

 

мaксимум

22,93

16,78

16,71

11,88

 

 

 

 

 

среднее

4,77

2,79

3,32

2,59

 

 

 

 

 

Стандартное отклонение

5,96

3,82

5,65

3,22

 

 

 

 

 

Стандартная ошибка

1,12

0,72

1,41

0,80

 

 

 

 

 

Нижняя граница ДИ 95%

2,46

1,31

0,31

0,87

 

 

 

 

 

Верхняя граница ДИ 95%

7,08

4,28

6,33

4,30

 

 

 

 

 

Медиана уровня рецепторов прогестерона в МНФК у пациенток I

группы (с наступившей в результате лечения беременностью) в середине лютеиновой фазы предшествующего ЭКО цикла составило 2,04

фемтомоль/млн клеток. В случае неудачной попытки ЭКО (II группа) данный параметр был в 2 раза ниже и составил 0,90 фемтомоль/млн.клеток, что оказалось статистически значимо ниже, чем в I группе (р=0,043).

86

Медиана уровня рецепторов эстрадиола в МНФК у пациенток I группы

(с наступившей в результате лечения беременностью) в середине лютеиновой фазы предшествующего ЭКО цикла составило 2,79 фемтомоль/млн клеток. В

случае неудачной попытки ЭКО (II группа) данный параметр составил 2,59

фемтомоль/млн. клеток, что оказалось статистически не отличимо от первой группы.

Диаграмма 3.7. Специфическое связывание меченых стероидных гормонов с МНФК пациенток, включенных в программу ЭКО в зависимости от успеха имплантации.

фемто моль/млн клеток

5

4

3

2

1

0

есть имплантация

нет имплантации

РП РЭ

Примечание: - значение статистически достоверно отличается от показателя контрольной группы р=0,043

Анализ концентрации рецепторов стероидных гормонов в МНФК пациенток включенных в программу ВРТ в зависимости от успеха имплантации мы провели также с поправкой на внеэндометриальные причины отсутствия имплантации, в частности такого фактора, как

«эмбрионы сомнительного качества» (таблица 3.14 и диаг. 3.8).

Таблица 3.14. Описательная статистика данных специфического связывания меченых стероидных гормонов с МНФК пациенток, включенных

87

в программу ЭКО в зависимости от успеха имплантации (с поправкой – на

качество эмбриона)

Показатель

Успешная

Отсутствие

 

имплантация

имплантации

 

 

 

 

 

фемтомоль/млн. клеток

P4

E2

P4

E2

 

 

 

 

 

количество пациенток

28

28

10

10

 

 

 

 

 

минимум

0,0

0,0

0,0

0,0

 

 

 

 

 

25% перцентиль

0,83

0,56

0,0

0,0

 

 

 

 

 

медиана

2,04

1,15

0,13

0,80

 

 

 

 

 

75% перцентиль

7,10

4,16

0,98

4,55

 

 

 

 

 

мaксимум

22,93

16,78

4,68

11,88

 

 

 

 

 

среднее

4,77

2,79

0,77

2,72

 

 

 

 

 

Стандартное

5,96

3,82

1,43

3,96

отклонение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Стандартная ошибка

1,12

0,72

0,45

1,25

 

 

 

 

 

Нижняя граница

2,46

1,31

-0,24

-0,11

доверительного

 

 

 

 

интевала 95%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Верхняя граница

7,08

4,28

1,80

5,56

доверительного

 

 

 

 

интевала 95%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тест Колмогорова-

 

 

 

 

Смирнова

 

 

 

 

 

 

 

 

 

KS distance

0,25

0,245

0,31

0,26

 

 

 

 

 

P-значение

P<0,0001

0,0002

0,0046

0,0523

 

 

 

 

 

Нормальность

нет

нет

нет

да

распределения

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Показания уровня значимости в обоих тестах по определению нормальности распределения свидетельствуют о том, что закон

88

распределения в приведенном массиве данных отличен от нормального.

Поэтому в данном случае целесообразно использовать непараметрические методы статистического анализа данных.

Диаграмма 3.8. Специфическое связывание меченых стероидных гормонов с МНФК пациенток, включенных в программу ЭКО в зависимости от успеха имплантации (с поправкой на качество эмбрионов)

фемтомоль/млн клеток

5

4.5

4

3.5

3

2.5

2

1.5

1

0.5

0

РП РЭ

есть имплантация

нет имплантации

Примечание: - значение статистически достоверно отличается от показателя контрольной группы (р=0,0024).

Таблица 3.15. Описательная статистика значений соотношения специфического связывания прогестерона и эстрадиола в МНФ клеток периферической крови пациенток, включенных в программу ЭКО в зависимости от успеха имплантации.

89

Показатель

Успешная

Нет успеха

имплантация

 

 

 

 

 

 

количество пациенток

28

22

 

 

 

минимум

0,0

0,0

 

 

 

25% перцентиль

0,27

0,0

 

 

 

медиана

1,10

0,0

 

 

 

75% перцентиль

6,75

1,80

 

 

 

мaксимум

75,50

9,80

 

 

 

среднее

8,36

1,68

 

 

 

Стандартное отклонение

17,14

3,63

 

 

 

Стандартная ошибка

3,23

1,37

 

 

 

Нижняя граница доверительного интевала 95%

1,72

-1,67

 

 

 

Верхняя граница доверительного интевала 95%

15,01

5,05

 

 

 

Тест Колмогорова-Смирнова

 

 

 

 

 

KS distance

0,35

0,37

 

 

 

P-значение

P<0,0001

0,003

 

 

 

Нормальность распределения

нет

нет

 

 

 

Показания уровня значимости в обоих тестах по определению нормальности распределения свидетельствуют о том, что закон распределения в приведенном массиве данных отличен от нормального.

Поэтому в данном случае целесообразно использовать непараметрические методы статистического анализа данных.

Достоверность различий в РП/РЭ в МНФ клеток периферической крови определяли, используя непараметрический критерий Манна-Уитни.

Результаты анализа приведены на диаг. 3.9.

Диаграмма 3.9. Соотношение специфического связывания прогестерона и эстрадиола в МНФ клеток периферической крови

90

пациенток, включенных в программу ЭКО в зависимости от успеха имплантации.

9

 

 

 

 

 

 

 

 

8

 

 

 

 

 

 

 

 

7

 

 

 

 

 

 

 

 

6

 

 

 

есть имплантация

 

 

 

 

 

 

5

 

 

 

 

 

 

нет имплантации

 

 

 

 

 

 

4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3

 

 

 

 

 

 

 

 

2

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Примечание: - значение статистически достоверно отличается от показателя контрольной группы (р=0,011).

Обращает на себя внимание резкое снижение соотношения РП/РЭ в МНФК при отсутствии успеха лечения.

Таким образом, проверка рабочей гипотезы позволила сделать следующее заключение - рецепция прогестерона в МНФК может служить прогностическим признаком эффективности ЭКО.

3.2.8. Создание алгоритма введения пациенток в программу ЭКО, на

основании специфической связывающей активности прогестерона в

МНФК.

В результате проведенного нами исследования было показано, что снижение рецепции прогестерона в МНФК периферической крови пациенток может быть причиной отсутствия успеха имплантации. Однако, для создания алгоритма введения пациенток в цикл ЭКО, с целью определения его

Соседние файлы в папке диссертации