
диссертации / 56
.pdf
81
75% перцентиль |
10,45 |
8,85 |
19,80 |
|
|
|
|
мaксимум |
16,80 |
20,60 |
26,40 |
|
|
|
|
среднее |
5,25 |
7,27 |
9,64 |
|
|
|
|
Стандартное отклонение |
5,45 |
5,65 |
9,66 |
|
|
|
|
Стандартная ошибка |
1,51 |
1,88 |
3,65 |
|
|
|
|
Нижняя граница доверительного интевала 95% |
1,95 |
2,92 |
0,70 |
|
|
|
|
Верхняя граница доверительного интевала 95% |
8,54 |
11,63 |
18,58 |
|
|
|
|
Тест Колмогорова-Смирнова |
|
|
|
|
|
|
|
KS distance |
0,23 |
0,27 |
0,2 |
|
|
|
|
P-значение |
0,03 |
0,04 |
0,07 |
|
|
|
|
Нормальность распределения |
нет |
нет |
да |
|
|
|
|
Показания уровня значимости по определению нормальности распределения свидетельствуют о том, что закон распределения в приведенном массиве данных отличен от нормального. Поэтому в данном случае целесообразно использовать непараметрические методы статистического анализа данных.
Диаграмма. 3.5. Специфическое связывания эстрадиола в МНФ клеток периферической крови пациенток в динамике цикла ЭКО.
фемто моль/млн клеток
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
контроль
пункция
трансфер
82
Примечание: - значение статистически достоверно отличается от показателей контрольной точки (р 0,01).
Специфическое связывание эстрадиола в МНФК имела тенденцию к увеличению при стимуляции суперовуляции. Так, в день пункции яйцеклетки величина этого параметра увеличилась в 1,3 раза по сравнению с контрольной точкой и составила в среднем 7,28 1,8 фемтомоль/млн.клеток с индивидуальными колебаниями от 1,4 до 20,6 фемтомоль/млн.клеток, а в момент трансфера – практически в 2 раза и равнялась 9,64 3,65
фемтомоль/млн.клеток с изменениями от 1,0 до 26,4 фемтомоль/млн.клеток.
Уровень различий в специфическом связывании эстрадиола в МНФ клеток периферической крови в трех точках достиг достоверности.
Сравнительный анализ специфического связыванияполовых стероидов в МНФК в динамике (диаг. 3.4 и 3.5) продемонстрировал достоверное повышение (РП) и тенденцию к повышению (РЭ) плотности рецепторов половых стероидов, что не удивительно, так как первую (контроль) и вторую
(забор ооцитов) точки разделяет введение высоких доз гонадотропинов, что как видно из приведенных данных, отражается не только на рецепторном профиле тканей репродуктивного тракта женщины, но и влияет на емкость связывания иммунокомпетентных клеток. Повышение емкости связывания рецепторов половых стероидов является признаком увеличения чувствительности клеток к стероидным сигналам, что необходимо для координации инициации и поддержки процесса имплантации.
3.2.6. Соотношение уровней специфического связывания прогестерона и эстрадиола в МНФ клеток периферической крови пациенток программы ЭКО в динамике лечения.
83
Статистический анализ значений соотношения РП/РЭ в МНФ клеток периферической крови пациенток включенных в программу ЭКО представлен в таблице 3.12.
Таблица 3.12. Описательная статистика значений соотношения связывающей активности эстрадиола и прогестерона в МНФ клеток периферической крови пациенток включенных в программу ЭКО в динамике.
Показатель |
контроль |
пункция |
трансфер |
|
|
|
|
минимум |
0,66 |
3,00 |
0,80 |
|
|
|
|
25% перцентиль |
1,62 |
3,27 |
1,20 |
|
|
|
|
медиана |
3,64 |
7,10 |
2,20 |
|
|
|
|
75% перцентиль |
22,21 |
10,53 |
41,50 |
|
|
|
|
мaксимум |
33,78 |
11,50 |
47,70 |
|
|
|
|
среднее |
10,96 |
7,06 |
14,21 |
|
|
|
|
Стандартное отклонение |
11,95 |
3,56 |
20,86 |
|
|
|
|
Стандартная ошибка |
3,45 |
1,26 |
7,88 |
|
|
|
|
Нижняя граница доверительного интевала |
3,36 |
4,08 |
-5,08 |
95% |
|
|
|
|
|
|
|
Верхняя граница доверительного интевала |
18,55 |
10,04 |
33,51 |
95% |
|
|
|
|
|
|
|
Тест Колмогорова-Смирнова |
|
|
|
|
|
|
|
KS distance |
0,31 |
0,19 |
0,39 |
|
|
|
|
P-значение |
0,002 |
P > 0,100 |
0,001 |
|
|
|
|
Нормальность распределения |
нет |
да |
нет |
|
|
|
|
Показания уровня значимости в обоих тестах по определению нормальности распределения свидетельствуют о том, что закон распределения в приведенном массиве данных отличен от нормального.
Поэтому в данном случае целесообразно использовать непараметрические методы статистического анализа данных.

84
Анализ полученных данных показал, что средняя концентрация РП/РЭ в контрольной точке равнялась 10,962 3,45, в день пункции яичников величина этого параметра составила в среднем 7,063 1,26, в момент трансфера – 14,241 7,8. При проверке на нормальность распределения с помощью критерия Шапиро-Вилкса (таблица 3.12.): уровень значимости в контрольной точке р=0,011 и в день трансфера – р=0,001 свидетельствуют о том, что закон распределения в данных группах отличен от нормального.
Диаграмма 3.6. Соотношение специфической связывающей
активности прогестерона и эстрадиола в МНФ клеток периферической крови пациенток включенных в программу ЭКО в динамике.
16 |
|
14 |
|
12 |
|
10 |
контроль |
|
|
8 |
пункция |
|
|
6 |
трансфер |
|
4
2
0
Примечание: - значение статистически достоверно отличается от показателя контрольной точки (р 0,05)
3.2.7. Специфическое связывание половых стероидов в МНФ клеток
периферической крови у обследованных пациенток в зависимости от
успеха имплантации.
Учитывая основную цель нашего исследования – поиск критерия прогноза эффективности длинного протокола ЭКО, мы провели сравненение связывающей активности половых стероидов в МНФ периферической крови
85
с наличием или отсутствием имплантации в первую контрольную точку (до стимуляции).
Таблица 3.13. Описательная статистика специфического связывания меченых стероидных гормонов с МНФК пациенток, включенных в программу ВРТ в зависимости от успеха имплантации
Показатель |
Успешная |
Отсутствие |
|||
имплантация |
имплантации |
||||
|
|||||
|
|
|
|
|
|
фемтомоль/млн. клеток |
P4 |
E2 |
P4 |
E2 |
|
|
|
|
|
|
|
количество пациенток |
28 |
28 |
22 |
22 |
|
|
|
|
|
|
|
минимум |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
|
|
|
|
|
|
|
25% перцентиль |
0,83 |
0,56 |
0,0 |
0,17 |
|
|
|
|
|
|
|
медиана |
2,04 |
1,15 |
0,90 |
1,54 |
|
|
|
|
|
|
|
75% перцентиль |
7,10 |
4,16 |
4,15 |
3,60 |
|
|
|
|
|
|
|
мaксимум |
22,93 |
16,78 |
16,71 |
11,88 |
|
|
|
|
|
|
|
среднее |
4,77 |
2,79 |
3,32 |
2,59 |
|
|
|
|
|
|
|
Стандартное отклонение |
5,96 |
3,82 |
5,65 |
3,22 |
|
|
|
|
|
|
|
Стандартная ошибка |
1,12 |
0,72 |
1,41 |
0,80 |
|
|
|
|
|
|
|
Нижняя граница ДИ 95% |
2,46 |
1,31 |
0,31 |
0,87 |
|
|
|
|
|
|
|
Верхняя граница ДИ 95% |
7,08 |
4,28 |
6,33 |
4,30 |
|
|
|
|
|
|
Медиана уровня рецепторов прогестерона в МНФК у пациенток I
группы (с наступившей в результате лечения беременностью) в середине лютеиновой фазы предшествующего ЭКО цикла составило 2,04
фемтомоль/млн клеток. В случае неудачной попытки ЭКО (II группа) данный параметр был в 2 раза ниже и составил 0,90 фемтомоль/млн.клеток, что оказалось статистически значимо ниже, чем в I группе (р=0,043).

86
Медиана уровня рецепторов эстрадиола в МНФК у пациенток I группы
(с наступившей в результате лечения беременностью) в середине лютеиновой фазы предшествующего ЭКО цикла составило 2,79 фемтомоль/млн клеток. В
случае неудачной попытки ЭКО (II группа) данный параметр составил 2,59
фемтомоль/млн. клеток, что оказалось статистически не отличимо от первой группы.
Диаграмма 3.7. Специфическое связывание меченых стероидных гормонов с МНФК пациенток, включенных в программу ЭКО в зависимости от успеха имплантации.
фемто моль/млн клеток
5
4
3
2
1
0
есть имплантация
нет имплантации
РП РЭ
Примечание: - значение статистически достоверно отличается от показателя контрольной группы р=0,043
Анализ концентрации рецепторов стероидных гормонов в МНФК пациенток включенных в программу ВРТ в зависимости от успеха имплантации мы провели также с поправкой на внеэндометриальные причины отсутствия имплантации, в частности такого фактора, как
«эмбрионы сомнительного качества» (таблица 3.14 и диаг. 3.8).
Таблица 3.14. Описательная статистика данных специфического связывания меченых стероидных гормонов с МНФК пациенток, включенных
87
в программу ЭКО в зависимости от успеха имплантации (с поправкой – на
качество эмбриона)
Показатель |
Успешная |
Отсутствие |
||
|
имплантация |
имплантации |
||
|
|
|
|
|
фемтомоль/млн. клеток |
P4 |
E2 |
P4 |
E2 |
|
|
|
|
|
количество пациенток |
28 |
28 |
10 |
10 |
|
|
|
|
|
минимум |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
|
|
|
|
|
25% перцентиль |
0,83 |
0,56 |
0,0 |
0,0 |
|
|
|
|
|
медиана |
2,04 |
1,15 |
0,13 |
0,80 |
|
|
|
|
|
75% перцентиль |
7,10 |
4,16 |
0,98 |
4,55 |
|
|
|
|
|
мaксимум |
22,93 |
16,78 |
4,68 |
11,88 |
|
|
|
|
|
среднее |
4,77 |
2,79 |
0,77 |
2,72 |
|
|
|
|
|
Стандартное |
5,96 |
3,82 |
1,43 |
3,96 |
отклонение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Стандартная ошибка |
1,12 |
0,72 |
0,45 |
1,25 |
|
|
|
|
|
Нижняя граница |
2,46 |
1,31 |
-0,24 |
-0,11 |
доверительного |
|
|
|
|
интевала 95% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Верхняя граница |
7,08 |
4,28 |
1,80 |
5,56 |
доверительного |
|
|
|
|
интевала 95% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тест Колмогорова- |
|
|
|
|
Смирнова |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
KS distance |
0,25 |
0,245 |
0,31 |
0,26 |
|
|
|
|
|
P-значение |
P<0,0001 |
0,0002 |
0,0046 |
0,0523 |
|
|
|
|
|
Нормальность |
нет |
нет |
нет |
да |
распределения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Показания уровня значимости в обоих тестах по определению нормальности распределения свидетельствуют о том, что закон

88
распределения в приведенном массиве данных отличен от нормального.
Поэтому в данном случае целесообразно использовать непараметрические методы статистического анализа данных.
Диаграмма 3.8. Специфическое связывание меченых стероидных гормонов с МНФК пациенток, включенных в программу ЭКО в зависимости от успеха имплантации (с поправкой на качество эмбрионов)
фемтомоль/млн клеток
5
4.5
4
3.5
3
2.5
2
1.5
1
0.5
0
РП РЭ
есть имплантация
нет имплантации
Примечание: - значение статистически достоверно отличается от показателя контрольной группы (р=0,0024).
Таблица 3.15. Описательная статистика значений соотношения специфического связывания прогестерона и эстрадиола в МНФ клеток периферической крови пациенток, включенных в программу ЭКО в зависимости от успеха имплантации.
89
Показатель |
Успешная |
Нет успеха |
имплантация |
|
|
|
|
|
|
|
|
количество пациенток |
28 |
22 |
|
|
|
минимум |
0,0 |
0,0 |
|
|
|
25% перцентиль |
0,27 |
0,0 |
|
|
|
медиана |
1,10 |
0,0 |
|
|
|
75% перцентиль |
6,75 |
1,80 |
|
|
|
мaксимум |
75,50 |
9,80 |
|
|
|
среднее |
8,36 |
1,68 |
|
|
|
Стандартное отклонение |
17,14 |
3,63 |
|
|
|
Стандартная ошибка |
3,23 |
1,37 |
|
|
|
Нижняя граница доверительного интевала 95% |
1,72 |
-1,67 |
|
|
|
Верхняя граница доверительного интевала 95% |
15,01 |
5,05 |
|
|
|
Тест Колмогорова-Смирнова |
|
|
|
|
|
KS distance |
0,35 |
0,37 |
|
|
|
P-значение |
P<0,0001 |
0,003 |
|
|
|
Нормальность распределения |
нет |
нет |
|
|
|
Показания уровня значимости в обоих тестах по определению нормальности распределения свидетельствуют о том, что закон распределения в приведенном массиве данных отличен от нормального.
Поэтому в данном случае целесообразно использовать непараметрические методы статистического анализа данных.
Достоверность различий в РП/РЭ в МНФ клеток периферической крови определяли, используя непараметрический критерий Манна-Уитни.
Результаты анализа приведены на диаг. 3.9.
Диаграмма 3.9. Соотношение специфического связывания прогестерона и эстрадиола в МНФ клеток периферической крови

90
пациенток, включенных в программу ЭКО в зависимости от успеха имплантации.
9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
|
|
|
есть имплантация |
|
|
|
||
|
|
|
||
5 |
|
|
|
|
|
|
|
нет имплантации |
|
|
|
|
||
|
|
|
||
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание: - значение статистически достоверно отличается от показателя контрольной группы (р=0,011).
Обращает на себя внимание резкое снижение соотношения РП/РЭ в МНФК при отсутствии успеха лечения.
Таким образом, проверка рабочей гипотезы позволила сделать следующее заключение - рецепция прогестерона в МНФК может служить прогностическим признаком эффективности ЭКО.
3.2.8. Создание алгоритма введения пациенток в программу ЭКО, на
основании специфической связывающей активности прогестерона в
МНФК.
В результате проведенного нами исследования было показано, что снижение рецепции прогестерона в МНФК периферической крови пациенток может быть причиной отсутствия успеха имплантации. Однако, для создания алгоритма введения пациенток в цикл ЭКО, с целью определения его