диссертации / 56

121

мононуклеарных клеток периферической крови пациенток, включенных в программу ЭКО, варьирует от 0 до 298%, при этом у 38% женщин дидрогестерон уступает прогестерону в конкуренции за гестагенные рецепторы, а 62% - превышают. Выявленные вариации специфического связывания дидрогестерона с рецепторами прогестерона являются резервом повышения эффективности вспомогательной репродуктивной технологии за счет индивидуального подбора препаратов гормональной терапии.

122

Выводы:

1.Уровень прогестерона и эстрадиола в плазме крови пациенток включенных в программу ЭКО в 21-23 день менструального цикла находился

впределах нормальных значений и не влиял на исход лечения.

2.Концентрация цитозольных рецепторов прогестерона и эстрадиола в эндометрии пациенток включенных в программу ЭКО, до начала стимуляции суперовуляции, выявленная радиолигандным методом, составила: 152,9 и

30,6 фемтомоль/мг белка соответственно в I группе (с успехом имплантации),

и 164,3 и 9,3 фемтомоль/мг белка во 2 группе (с отсутствием имплантации),

(p≥1). Не выявлено достоверной разницы в уровне рецепции эстрадиола и прогестерона в цитозоле эндометрия у обследованных пациенток обеих групп.

3. Специфическое связывание 3H-прогестерона и 3H-эстрадиола,

определенное радиолигандным методом,в мононуклеарной фракции клеток периферической крови пациенток программы ЭКО до начала стимуляции составило: 23,4 3,3 фемтомоль/млн. клеток и 5,9 1,5 фемтомоль/млн. клеток соответственно. В день пункции яйцеклетки величина специфического связывания стероидных гормонов увеличилась в 1,3 раза по сравнению с контрольной точкой. В день подсадки эмбриона в полость матки уровень специфического связывания 3H-прогестерона увеличился– в 1,3 раза, а 3H-

эстрадиола в 2 раза по сравнению с контрольной точкой (p 0,005).

4.Уровень специфического связывания 3H-прогестерона,

определенный радиолигандным методом, с клетками мононуклеарной фракции крови в 21-23 день менструального цикла у пациенток I группы (с

успешной имплантацией), составил: 4,7±2,2 фемтомоль/млн. клеток, во II

группе (отсутствие имплантации) – 0,7±0,4 фемтомоль/млн. клеток, p=0,0024.

Уровень специфического связывания 3H-эстрадиола, выявленный радиолигандным методом, с мононуклеарами крови у пациенток

123

обследованных групп, не отличался: 2,79±1,2 vs 2,72±1,1 фемтомоль/млн.

клеток в первой и второй группах соответственно, p=1,056.

5. У 31 пациентки (62%), включенной в программу ЭКО, отмечено преимущественное связывание дидрогестерона с гестагеновыми рецепторами мононуклеаров периферической крови, превышающее связывание прогестерона в среднем в 10,6 раз.

124

Практические рекомендации:

1.Рецепторный статус эндометрия не имеет положительной корреляции с успехом ЭКО, поэтому проведение данного, трудоемкого исследования нецелесообразно.

2.Пациенткам планирующим участвовать в программе ЭКО,

рекомендуется определение уровня РП в МНФК перед началом стимуляции суперовуляции. При уровне рецепции прогестерона в МНФК ниже 1,3

фемтомоль/млн клеток пациенткам показана предварительная гормональная подготовка.

3. В первом триместре беременности необходима гестагенная поддержка, при этом эффективность данной процедуры зависит от индивидуального подбора препаратов. При связывающей активности РП с дидрогестероном превышающей порог в 100%, рекомендуется использование дидрогестерона, а при более низких значениях адекватную гестагенную терапию предлагается проводить препаратами натурального прогестерона.

125

Список научных работ опубликованных по теме диссертации.

1.Сукновалова М.В. Параметры рецепции женских половых гормонов

вмононуклеарной фракции периферической крови, как маркер эффективности экстракорпорального оплодотворения // Материалы II

Международной (XI Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции, Москва, -2007- С.314.

2. Сукновалова М.В. Состояние рецепции женских половых гормонов и эффективность экстракорпорального оплодотворения / Савельева Г.М.,

Карева Е.Н., Сукновалова М.В. и др. // Вопросы гинекологии, акушерства

иперинатологии - 2011. – том 10 – №1 – С. 24-28.

3.Сукновалова М.В. Способ прогнозирования наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в стандартном длинном протоколе стимуляции суперовуляции / Савельева Г.М., Шимановский Н.Л., Сукновалова М.В. и др. // Бюллетень

Изобретения Полезные Модели. Москва. - 2011. - № 27 (IV ч.) - С. 940

4.Сукновалова М.В. Связывающие свойства рецепторов прогестерона с дюфастоном у пациенток включенных в программу экстракорпорального оплодотворения / Сукновалова М.В., Крамаренко М.П., Карева Е.Н. //

Вестник Российского Государственного Медицинского Университета.

Специальный выпуск – 2011. - №1 - С. 217.

5. Сукновалова М.В. Способ прогнозирования наступления беременности у пациенток, включенных в программу экстракорпорального оплодотворения в стандартном длинном протоколе. / Савельева Г.М.,

Шимановский Н.Л., Сукновалова М.В. и др.// Лечащий врач – 2013.- №3 –

С. 46-50.

6. Сукновалова М.В. Относительная связывающая активность дидрогестерона с рецепторами прогестерона мононуклеарных клеток периферической крови пациенток, включенных в программу ЭКО. /

Сукновалова М.В., Бехбудова Л.Х., Клименко М.П. и др. //

126

Экспериментальная и клиническая фармакология – 2013. – том 76 - №7

–С. 24-26.

7.Сукновалова М.В. Фармакологическое обоснование применения дидрогестерона в длинном протоколе программы экстракорпорального оплодотворения. / Сукновалова М.В., Клименко М.П., Нефѐдова И.В. //

Материалы II Молодежного международного форума медицинских наук

―MedWAYS": Сборник тезисов научно-практической конференции. Москва -

2013, - С. 187.

127

Список литературы.

1.Аржанова О.Н., Жаворонкова Н.В., Пайкачева Ю.М. Невынашивание беременности после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).// Акуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины. Мат. XXV науч. Сессии НИИ акуш. и гин.– С-П – 1996– 1997. – С. 17–19

2.Бассалык Л.С. Рецепторы стеродных гормонов в опухолях человека М. // Медицина, 1987. - 223 С.

3.Бехбудова Л.Х., Горенкова О.С., Карева Е.Н. Рецепция половых стероидов в мононуклеарах периферической крови пациенток с миомой матки. //Ж. Health & education millennium, 2014, том 16 № 2, С.1-3.

4.Гланц С.А. Медико-биологическая статистика.– М. // «Практика» - 1999 - 459 С.

5.Добротворцева О.А. Морфологические исследования эндометрия при различных формах бесплодия // Акушерство и гинекология – М. – 1987

– №11- С. 9-25.

6.Ицхоки О. Выбор модели и парадоксы прогнозирования // Квантиль -

2006, № 1, С.43-51.

7.Карева Е. Н., Гаспарян Н. Д., Маняхина А. Е., Горенкова О. С. Рецепторы прогестерона и эстрадиола в мононуклеарной фракции клеток периферической крови у пациенток позднего репродуктивного возраста с миомой матки. // Психофармакология и биологическая наркология, Том 7, № 4 -2007.

8.Карева Е.Н., Шимановский Н.Л. Молекулярная фармакология эстрогенов.// Молекулярная медицина - 2011, N1, С.10-18

9.Карева Е.Н., Шимановский Н.Л. // Молекулярные механизмы действия гестагенов. Ж. Эксп. и клиническая фармакология, 2011, т.74, №4, С.36-42.

128

10.Карева Е.Н. Механизмы действия прогестерона. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2003, № 2, С.3-10.

11.Карева Е.Н., Ганковская Л.В., Шимановский Н.Л., Половые стероиды и иммунитет. // Российский иммунологический журнал, 2012, том 6(15), № 1, С. 3–13.

12.Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения Poccии//Consilium medicum. - 2007. - №2.- С. 26

13.Михнина Е.А. Гормональная функция яичников и рецепция эстрадиола и прогестерона эндометрием у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков: Автореф. дис. канд.мед.наук. – Санкт-

Петербург ,1995.

14.Михнина Е.А. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности: Автореф. дис. доктора. мед.наук. – Санкт-Петербург , 2009.

15.Никитин А.И. Факторы неудач в программах вспомогательной репродукции. // Проблемы репродукции – М. – 1995 - №1(2) С. 36–43.

16.Побединский Н.М., Балтуцкая О.И., Омельяненко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия. // Акушерство и гинекология – М. –

2000 – №3 С. 5–7.

17.РАРЧ. Регистр центров ВРТ. Отчет за 2009 год. Проблемы репродукции №6 - 2011.

18.Розен В.Б. Основы эндокринологии. - М. – Медицина – 1994 - 384 С.

19.Савельева Г.М.// Акушерство, Геотар МедиаМосква -2010 – 656 С.

20.Светлаков A.B., Яманова М.В., Салмина А.Б., Серебренникова O.A. Вероятность наступления имплантации у женщин с разными формами бесплодия при лечении методом ЭКО // Проблемы репродукции.- 2002.- № 3.- С. 61-66.

129

21.Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ: Монография.– Волгоград: 7 ветров, 1999-638 C.

22.Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы. М. – 1987 – 400 С.

23.Сергеев П.В., Духанин А.С., Шимановский Н.Л. Плазматическая мембрана клетки-мишени и стероидные гормоны: начало спора или его завершение. // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 1995 – т. 120 - №10 – С.342-348.

24.Серова О.Ф., Гормональные препараты в программе прегравидарной подготовки женщин с невынашиванием беременности // Consilium Medicum (экстра выпуск). - 2000- С.11-12.

25.Смольникова В.Ю., Леонов Б.В. Аналоги гонадолиберина в программе ЭКО и переноса эмбрионов в полость матки. – 1996-№2-С. 82-84

26.Фисенко В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ // Ремедиум, Москва –

2000 – 398 С.

27.Флетчер Р.Ф., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология // Основы доказательной медицины. – 1998 – 352 С.

28.Шимановский Н.Л., Епинетов М.А., Мельников М.Я. Молекулярная и нанофармакология. М. // Физматлит – 2010 - 624С.

29.Ace C. I and Okulicz W. C. Differential gene regulation by estrogen and progesterone in the primate endometrium //Molecular and Cellular Endocrinology - 1995 – Vol. 115 – P. 95-103

30.Acosta A.A., Elberger L., Borghi M. et al. Endometrial dating and determination of the window of implantation in healthy fertile women // Fertility and Sterility - Vol. 73 - 2000 – P. 788-798

31.Aplin J., Spanswick C., Behzard F. et al. Integrins b3, b5 and av are apically distributed in endometrial epithelium. // Mol Hum Reprod - 1996 - 2-P. 527– 534.

32.Backer M.N.// Paper presented at the Int Conf Horm Steroids.- Milan -1962.

130

33.Barzel U.S. Estrogens in the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis // American Journal of Medicine – 1988 – 85-P.847-850.

34.Beato M. Gene regulation by steroid hormones // Cell – 1989 – 324- P. 335344

35.Beato M., Chaves S., Truss M. Transcriptional regulation by steroid hormones // Steroids – 1996 – 61-P. 240-251

36.Beato M., Klug J. Steroid hormone receptors: An update // Hum Reprod Update – 2000 – 6- P. 225-236.

37.Bergqvist A., Fernö M., Skoog L. Quantitative enzyme immunoassay and semiquantitative immunohistochemistry of oestrogen and progesterone receptors in endometriotic tissue and endometrium.// J Clin Pathol. -1997 Jun;50(6)- P.496-500.

38.Boomsma C.M., Kavelaars A., Eijkemans M.J., Lentjes E.G., Fauser B.C., Heijnen C.J., Macklon N.S. Endometrial secretion analysis identifies a cytokine profile predictive of pregnancy in IVF.// Hum Reprod. - 2009 Jun;24(6):P.1427-1435.

39.Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow//Scand.J.Clin.Lab.Investing. – 1968 – 21(97) – P.1-9.

40.Brodin T., Bergh T., Berglund L., Hadziosmanovic N., Holte J.High basal LH levels in combination with low basal FSH levels are associated with high success rates at assisted reproduction. //Hum Reprod. 2009 Nov;24(11)-P. 2755-2759.

41.Brosens J., Verhoeven H., Campo R., Gianaroli L., Gordts S., Hazekamp J., Hägglund L., Mardesic T., Varila E., Zech J., Brosens I. High endometrial aromatase P450 mRNA expression is associated with poor IVF outcome.// Hum Reprod.- 2004 Feb;19(2) – P.352-356.