диссертации / 56

71

При сравнении уровней ФСГ, ЛГ, пролактина, тестостерона, ТТГ и соотношения ЛГ/ФСГ у пациенток обеих групп, достоверных различий между значениями данных параметров не выявлено (р>0,05), поэтому перечисленные параметры не могут рассматриваться в качестве кандидатов в маркеры прогноза успеха ЭКО.

3.2.3.1. Результаты исследования содержания прогестерона и

эстрадиола в плазме крови пациенток в процессе лечения.

Для динамического контроля за содержанием эстрадиола и прогестерона в плазме крови пациенток, включенных в программу ЭКО,

нами выбраны три временные точки, привязанные к визитам пациенток в клинику: 1 точка (до стимуляции супеорвуляции) – 21-23 день м.ц., 2 точка

(пункция фолликулов) – 13-15 день м.ц., 3 точка (перенос эмбрионов) – 17-18

день м.ц.

Результаты проведенных клинических исследований содержания половых стероидов в плазме крови пациенток в динамике лечения отображены в таблице 3.6.

Таблица 3.6. Концентрация половых стероидов в плазме крови пациенток в динамике лечения.

72

II фаза м.ц.

Примечание: * - значение статистически достоверно отличается от показателя контрольной точки (р≤0,001)

Из представленных в таблице данным видно, что концентрация половых стероидов в периферической крови пациенток в контрольной точке

(до начала стимуляции суперовуляции) находилась в пределах нормативных значений: уровень эстрадиола составил в среднем – 447,1 14,7 пикомоль/л с индивидуальными вариациями от 241,4 - 848,2 пикомоль/л, а прогестерона - 43,7 4,7 пикомоль/л с колебаниями от 12,5 до 72,2 пикомоль/л. Соотношение показателей эстрадиол/прогестерон также не превышало нормы, составляя –

10,2.

В день пункции концентрация эстрадиола в плазме крови пациенток в среднем равнялась 3984,6 86,0 пикомоль/л с вариациями от 591-11094

пикомоль/л, что практически в 9 раз выше по сравнению с контрольной точкой, содержание прогестерона в плазме крови составило 25,7 4,4

наномоль/л, с индивидуальными колебаниями от 6,65 до 62,3 наномоль/л, что в 1,7 раза ниже по сравнению с контрольной точкой. Уровень и эстрадиола и прогестерона превышали нормативные значения, соответственно эстрадиол в

5 раз, а прогестерон в 7 раз. Соотношение концентраций эстрадиол/прогестерон, превышало норму в среднем в 673 раза.

В момент трансфера эмбриона в полость матки концентрация эстрадиола была выше нормативных значений практически в 46 раз и составляла 4585,6 103,8 пикомоль/л, с индивидуальными вариациями от

742,2-12834,1 пикомоль/л, и в 10 раз выше, чем в контрольной точке.

Концентрация прогестерона составляла 428,1 19,3 наномоль/л с колебаниями от 165,3 до 967,1 наномоль/л, что в 10 раз превышает значения

73

в контрольной точке, и в 9 раз нормативные значения. Соотношение концентраций гормонов практически не превышало норму.

Диаграмма 3.2. Концентрация гормонов прогестерона и эстрадиола в плазме крови пациенток (до начала стимуляции, в день пункции и в день трансфера эмбриона).

Примечание: - значение статистически достоверно отличается от показателя контрольной точки (p>0,05).

Результаты детального анализа значений уровня половых стероидных гормонов в плазме крови обследованных пациенток в динамике по группам представлены в таблице 3.7.

Таблица 3.7. Концентрация эстрадиола и прогестерона и их соотношение в плазме крови пациенток обеих групп в динамике цикла ЭКО.

74

Примечание: * - значение статистически достоверно отличается от показателя контрольной точки (p>0,05).

Приведенные в таблице данные показали, что уровень эстрадиола при первичном обследовании в середине лютеиновой фазы колебался от 141 до

822 пм/л у пациенток I группы, от 127 до 848 пм/л - у пациенток II группы,

составив в среднем в исследуемых группах 441 184 и 362 189 пм/л

соответственно (p>0,05).

Уровень прогестерона в первой точке, в середине лютеиновой фазы составил 2,6-63,7 нмоль/л у пациенток I группы, 4-58 нмоль/л у пациенток II

группы, составив в среднем в исследуемых группах 39 17 и 32 15 нмоль/л

соответственно (p>0,05).

75

Уровень эстрадиола в день пункции фолликулов пациенток изменялся от 734 до 11094 пм/л у пациенток I группы, от 826 до 12264 пм/л - у

пациенток II группы, составив в среднем в исследуемых группах 4535 3092 и

4212 2894 пм/л соответственно (p>0,05).

Уровень прогестерона в день пункции фолликулов пациенток составил

6,65-62,3 нмоль/л у пациенток I группы, 5,4-58,5 нмоль/л у пациенток II

группы, составив в среднем в исследуемых группах 36 17 и 32 15 нмоль/л

соответственно (p>0,05).

Уровень эстрадиола в день трансфера эмбрионов колебался от 876 до

12164 пм/л у пациенток I группы, от 934 до 13164 пм/л - у пациенток II

группы, составив в среднем в исследуемых группах 4630 3860 и 4150 3640

пм/л соответственно (p>0,05).

Уровень прогестерона в день трансфера эмбрионов составил 154-820

нмоль/л у пациенток I группы, 94-760 нмоль/л у пациенток II группы,

составив в среднем в исследуемых группах 438 244 и 371 194 нмоль/л

соответственно (p>0,05).

Таким образом, учитывая полученные результаты исследования гормонального статуса пациенток, можно сказать, что уровень исследованных гормонов и их соотношение, у всех пациенток, не был связан с исходом вспомогательной репродуктивной технологии. Результаты проведенного исследования показали, что гормональная стимуляция вызывает одинаковое увеличение концентрации гормонов в плазме крови у пациенток обеих групп, что соответствует литературным данным. Т.е.

уровень половых гормонов не может служить надежным критерием успеха ЭКО. Дополнительный анализ гормонального статуса пациенток программы ЭКО показал отсутствие зависимости изученных параметров от возраста,

регулярности менструального цикла, фактора и причины бесплодия.

76

3.2.4. Специфическое связывание прогестерона в МНФ клеток

периферической крови.

Известно, что мононуклеарные клетки крови находятся под гормональным контролем, т.к. в достаточном количестве экспрессируют рецепторы половых стероидов [42]. Анализ полученных данных показал, что средняя емкость связывания прогестерона в МНФК равнялась 4,25 0,87

фемтомоль/млн. клеток, с вариациями от 0,2 до 22,9 фемтомоль/млн.клеток.

Результаты статистической обработки массива данных представлены в таблице 3.8. Эти результаты были проверены на нормальность распределения с помощью критериев Колмагорова-Смирнова.

Таблица 3.8. Описательная статистика значений специфического связывания прогестерона в МНФ клеток периферической крови, всех пациенток включенных в программу ЭКО группы в зависимости от исхода ЭКО до начала стимуляции суперовуляции.

77

Приведенные в таблице 3.8 данные свидетельствуют о том, что закон распределения в данной группе отличен от нормального. Поэтому в данном случае целесообразно использовать непараметрические методы статистического анализа.

Емкость связывания прогестерона в МНФ клеток периферической крови пациенток включенных в программу ЭКО и статистическая обработка массива данных представлены на диаграмме 3.4 и в таблице 3.9.

Таблица 3.9. Описательная статистика значений емкости связывания прогестерона в МНФ клеток периферической крови пациенток программы ЭКО в динамике цикла (фемтомоль/млн клеток).

79

Достоверность различий в специфическом связывании прогестерона в МНФ клеток периферической крови в трех точках определяли, используя непараметрический критерий Манна-Уитни.

Таким образом, введение пациенткам препаратов для стимуляции суперовуляции (агонисты гонадолиберинов в высоких дозах) вызывает у них увеличение специфического связывания прогестерона в МНФК периферической крови.

3.2.5. Специфическое связывание эстрадиола в МНФ клеток

периферической крови пациенток включенных в программу ЭКО.

В мононуклеарной фракции крови определяли специфическое связывание 3Н-эстрадиола-17-бета. Анализ полученных данных показал, что средняя концентрация РЭ в контрольной точке была минимальной и равнялась 2,72 0,54 фемтомоль/млн.клеток, с вариациями от 0,0 до 16,78 фемтомоль/млн.клеток. Полученные результаты были проверены на нормальность распределения с помощью критериев Колмогорова-Смирнова (таблица № 3.10):

Таблица 3.10. Описательная статистика значений специфического связывания эстрадиола в МНФ клеток периферической крови пациенток включенных в программу ЭКО до начала стимуляции (фемтомоль/млн клеток).

80

Показания уровня значимости (P<0,0001) в обоих тестах свидетельствуют о том, что закон распределения в приведенном массиве данных отличен от нормального. Поэтому в данном случае целесообразно использовать непараметрические методы статистического анализа данных.

Результаты исследования емкости связывания эстрадиола в МНФ клеток периферической крови пациенток в динамике цикла ЭКО,

описательная статистка результатов представлены в таблице 3.11. и данные сравнительного анализа на диаграмме 3.5.

Таблица 3.11. Описательная статистика динамики специфического связывания эстрадиола в МНФ клеток периферической крови пациенток включенных в программу ЭКО (фемтомоль/млн клеток).