диссертации / 19

повышение общего функционального состояния организма, что соответствует мобилизационной фазе эрготропной деятельности и является отклонением от нормы в покое (рис. 16) [134].

Рис. 16. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у детей с близорукостью, ассоциированной с НДСТ.

Оценка вагосимпатического баланса у детей с близорукостью,

ассоциированной с НДСТ показала, что преобладающими оставались нарушения вегетативного баланса в виде избыточного действия симпатических влияний в 46% и парасимпатических влияний в 32% случаев.

Кардиоритмограмма, отражающая нормотонию, встречалась лишь в 22%

случаев (рис. 17).

нормотония

32% 22%

парасимпатических

влияний

Рис. 17. Вагосимпатический баланс у детей с близорукостью,

ассоциированной с НДСТ.

При анализе показателей реактивности организма особое значение имеет сила реакции (размах колебаний вегетативных показателей) и ее длительность (возврат вегетативных показателей к исходному уровню).

61

У детей у детей с близорукостью, ассоциированной с НДСТ при проведении АОП преобладало изменение реактивности вегетативной нервной системы в связи с нарушением парасимпатических влияний в 62% случаев на фоне преимущественно симпатических влияний в покое. Реактивность с преобладанием или недостатком симпатических влияний встречалась лишь в

10% случаев. Реактивность, соответствующая нормальным показателям выявлена в 28% случаев (рис. 18).

Рис. 18. Реактивность вегетативной нервной системы у у детей с близорукостью, ассоциированной с НДСТ.

В результате проведенного исследования в 24% случаев установлены удовлетворительные показатели адаптационных возможностейорганизма, т.е.

определялосьнапряжение центральных симпатическихмеханизмов регуляции при исходно низком их уровне сердечного ритма [166]. У 72% детей первой подгруппы выявлена недостаточность адаптационных реакций. Что проявляется снижением активности центральных механизмов и усилением парасимпатических воздействий на сердце на фоне высокого напряжения центральных симпатических влияний в состоянии покоя [166]. Напряжение механизмов адаптации, т.е. повышение активности центрального контура при исходно высоком его уровне адаптации, отмечалось в 4% случаев (рис. 19).

Подобное состояние может приводить к срыву адаптации и истощению функциональных систем организма [166].

62

системе вегетативной регуляции физиологических функций. Преобладающей тенденцией является неудовлетворительные адаптационные возможности организма на фоне вагосимпатического дисбаланса с относительным или абсолютным преобладанием симпатических или парасимпатических влияний и неспособность ВНС быстро обеспечивать гомеостаз при возрастающей нагрузке. Несмотря на то, что при анализе каждого параметра состояния ВНС встречались характеристики, соответствующие физиологической норме, при детальной оценке показателей у каждого ребенка с близорукостью на фоне НДСТ у всех детей были выявлены отклонения того, или иного параметра,

характеризующего состояние ВНС.

Таким образом, в результате проведенного комплексного обследования детей с близорукостью выявлено, что изменения кровенаполнения сосудов глаза, аккомодационной функции и вегетативной иннервации являются взаимосвязанными факторами в патогенезе прогрессирования близорукости.

Полагаем, что аккомодационные нарушения могут быть проявлением дисрегуляции в работе ресничной мышцы вследствие изменений вегетативного обеспечения деятельности, которые приводят к последующим гемодинамическим изменениям в сосудах глазного яблока не только за счет механического растяжения склеры, но и благодаря разбалансированной нейрогенной регуляции сосудистой стенки. Кроме того изменение кровенаполнения собственно сосудистой оболочки может быть возможной причиной причиной удлинения глазного яблока.

Полагаем, что при выборе лечения пациентов с близорукостью следует отдавать предпочтение методикам комплексного воздействия,

стабилизирующих состояние вегетативной нервной системы,

аккомодационные нарушения, и избирательно изменяющих кровенаполнение сосудов глаза при близорукости, возвращая гемодинамические параметры к уровню кровотока подобному при эмметропии или гиперметропии слабой величины.

64

Сформированное по результатам работы представление о гемодинамических параметрах сосудов глаза, аккомодационном ответе,

особенностях вегетативной иннервации позволило нам по новому подойти к выбору тактики и способа лечения прогрессирующей близорукости у детей.

Наиболее перспективной, на наш взгляд, является разработка такого подхода,

который бы давал возможность одновременно избирательно изменять кровенаполнение сосудов глаза путем снижения кровотока в собственно сосудистой оболочке на фоне усиления кровотока в ЦАС и ЗДЦА, и

стабилизировать функциональное состояние ресничной мышцы. Исходя из этого, мы сочли целесообразным применение при лечении прогрессирующей близорукости интегрированной технологии (взаимосвязанная совокупность отдельных технологий с целью оптимизации лечения).

Снижение кровотока в собственно сосудистой оболочке вызвано необходимостью восстановления гемодинамических характеристик кровотока к исходному уровню. Удлинение глазного яблока в условиях интенсификации хороидального кровотока возможно связано с увеличенным количеством содержания РК, поэтому очевидна целесообразность снижения содержания ретиноидов в собственно сосудистой оболочке [250, 352].

По данным литературы в образцах собственно сосудистой оболочки отмечается усиление или ослабление синтеза РК в условиях экспериментальной близорукости [230, 268, 295, 296]. Накапливаясь в склере

[285, 286] РК приводит к изменению пролиферативной активности,

дифференцировки фибробластов [273, 283, 284, 361] за счет усиления экспрессии белка фибуллина-1, который создает межмолекулярные связи стабилизирующие структуру экстрацеллюлярного матрикса [352, 359].

Вышесказанное явилось основанием для изучения влияния all-trans

ретиноевой кислоты на процессы рефрактогенеза у молодых животных

(кроликов).

65

ГЛАВА 4.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ

ИНТЕГРИРОВАННОЙ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕЧЕНИЯ ОСЕВОЙ

БЛИЗОРУКОСТИ

В настоящем разделе работы исследована роль all-trans ретиноевой кислоты в процессе рефрактогенеза, представлены закономерности патоморфоза иридоцилиарной сосудистой системы глаза после применения биопунктуры препаратом Церебрум-Композитум в условиях эксперимента.

4.1. Роль all-trans ретиноевой кислоты в усилении клинической

рефракции экспериментальных животных

Результаты проведенных нами экспериментальных исследований показали, что в контрольных глазах экспериментальных животных на всем сроке наблюдения сохраняется гиперметропия. Величина клинической рефракции в контрольных глазах на момент начала эксперимента составляла

+4,07±0,15 и по истечении 6 месяцев уменьшилась до +3,65±0,17 (р<0,05). В

опытных глазах отмечалось усиление рефракции с +3,94±0,14 по -0,79±0,15

(р<0,05). Данные оценки клинической рефракции глаз экспериментальных животных по сферическому эквиваленту в сроки до 6 месяцев представлена в таблице 10.

Известно, что одним из пусковых механизмов развития близорукости является дефицит кровенаполнения сосудов глаза [2, 14, 17, 66, 207, 219].

Очевидно, что при интраартериальной установке катетера кровоток в системе внутренней соннойартерии будет снижен по сравнению с интактным сосудом.

Для исключения усиления клинической рефракции вследствие дефицита кровенаполнения проводилось исследование рефракции в глазах с установленным катетером без введения ретиноевой кислоты. Через 6 месяцев эксперимента выявлено, что у всех животных данной группы сохранялась гиперметропическая рефракция (табл. 10).

66

Таблица 10.

Клиническая рефракция глаз экспериментальных животных до и после

введения all-trans-ретиноевой кислоты

Примечание: *р < 0,05 по сравнению рефракцией до эксперимента

Известно, что при осевой близорукости усиление клинической рефракции обусловлено увеличением переднезаднего размера глазного яблока. Поэтому для исключения рефракционного характера приобретенной миопии проводилось изучение эхобиометрических параметров глаза (табл.

11). В результате измерения переднезаднего размера глазного яблока до и после интраартериального введения all-trans-ретиноевой кислоты, по окончанию эксперимента, отмечено достоверное увеличение переднезаднего размера в опытных глазах с 16,01±1,46 по 18,79±1,45 (р<0,05). В то время как аналогичные данные в контрольных глазах и в группе животных с установленным интраартериальным катетером без введения all-trans-

ретиноевой кислоты достоверно не менялись.

Таблица 11. Переднезадняя ось глаз экспериментальных животных до и после

введения all-trans-ретиноевой кислоты

Примечание: *р < 0,05 по сравнению с исходным ПЗО

Для исключения хориоретинальных дистрофий, вследствие дефицита кровенаполнения, в системе внутренней сонной артерии всем животным осуществлялась визуализация глазного дна. В результате полученных

67

изображений данных за наличие гипоксически-ишемических изменений выявлено не было (рис. 21).

Рис. 21. Центральная зона ипериферия глазного дна экспериментальных животных.

Таким образом, результаты изучения закономерностей изменения анатомо-оптических параметров глаз животных при моделировании осевой близорукости с помощью введения all-trans-ретиноевой кислоты свидетельствуют об усилении клинической рефракции вследствие увеличения переднезаднего размера глазного яблока. Данные литературы подтверждают использование РК для моделирования миопии [250, 294, 324]. Однако,

сведения о влиянии РК на пролиферативную активность и дифференцировку фибробластов склеры человека [236, 352] позволяют рассматривать данное вещество, как потенциальный агент развития миопии не только в эксперименте, но и в условиях естественного появления и прогрессирования близорукости.

Созданная нами модель явилась основой для экспериментальной разработки патогенитически ориентированнгой технологии лечения осевой близорукости.

4.2. Обоснование интегрированной технологии лечения осевой

близорукости

Согласно проведенному комплексному исследованию детей с

близорукостью основной точкой приложения для профилактики

68

возникновения миопической рефракции является восстановление адекватной вегетативной иннервации ресничной мышцы на центральном уровне регуляции, для стабилизации аккомодационной функции глаза, как основной причины возникновения миопического дефокуса и снижение хороидального кровотока с целью уменьшения поступления ретиноидов и восстановления гемодинамических параметров в сосудах глаза, аналогичному здоровым детям.

Обязательным условием является симптоматическое воздействие,

направленное на коррекцию уже существующих при близорукости аккомодационных и трофических нарушений.

Среди известных современных способов лечения прогрессирующей близорукости у детей ни один не удовлетворяет требования предлагаемого подхода интегрированного воздействия.

Концепция интегрированной помощи является принципиально новой по ряду параметров и возможно начальным этапом разработки новых технологий лечения, требующих объединения подходов различных специальностей для поиска прицельных способов терапии. Однако, благодаря вариантам сочетания нескольких существующих на сегодня способов консервативного лечения прогрессирующей близорукости возможен наибольший охват необходимых уровней воздействия и влияния в заданном направлении.

В качестве интегрированного способа лечения прогрессирующей близорукости нами использовался метод сочетанного применения биопунктуры препаратом Церебрум-композитум с последующим воздействием ИНЭМП.

Воздействие ИНЭМП с помощью аппарата Инфита является хорошо изученным методом, эффективность которого была неоднократно доказана по данным морфологических исследований склеры и гемодинамики глаза на экспериментальной модели миопической болезни [28, 64, 155, 156].

69

По данным литературы, посвященным экспериментальному обоснованию применения ИНЭМП при близорукости, отмечено усиление адаптационных процессов в склере кроликов, заключающихся в формировании соединительно-тканного регенерата в результате активации клеток фибропластического дифферона. Подобные изменения следует рассматривать как активацию компенсаторно-приспособительных реакций в ответ на растяжение склеры при осевой близорукости [28].

Инфитатерапия при миопической болезни способствует усилению кровотока в микроциркуляторном русле ресничного тела без развития в нем застойных явлений по данным ультразвуковой допплеровской флоуметрии,

что повышает уровень метаболизма в анатомических структурах глаза,

предотвращая появление трофических нарушений, характерных для осевой близорукости [28, 64].

Аккомодационный аппарат глаза кролика практически не развит в функциональном отношении в отличие от человека [242, 322], поэтому изучение воздействия ИНЭМП на изменение параметров аккомодационной функции глаза представилось нам нецелесообразным.

Однако, очевидна целесообразность изучения влияния биопунктуры препаратом Церебрум-Композитум на компоненты иридоцилиарной структуры в условиях экспериментальной модели осевой близорукости.

4.3. Патоморфоз иридоцилиарной системы после курса применения

биопунктуры в условиях экспериментальной осевой близорукости

Гистологический и морфометрический анализ полученных препаратов тканей глаза не выявил существенной разницы в показателях контрольных животных игруппы синъекцией безвведения Церебрум-композитум(рис.22).

70