Опухоли доброкачественные и злокачественные

Доброкачественная опухоль – не покидает пределы ткани того органа, в котором она завелась, и не внедряется в соседние органы.

Злокачественная опухоль – имеет инфильтрирующий рост, инвазию (выход за пределы исходной ткани, прорастание в окружающие ткани, разрушение их протеазами).

Дифференциальные признаки доброкачественных и злокачественных опухолей.

Доброкачественные опухоли	Злокачественные опухоли
Медленный рост	Быстрый рост
Экспансивный характер роста	Инфильтрирующий характер роста
Минимальная деструкция опухолевой и окружающих нормальных тканей	Выраженная деструкция опухолевой и окружающих нормальных тканей
Не образуют метастазов	Образуют метастазы
Редкие рецидивы	Частые рецидивы
Не вызывают кахексию (искл. опухоли органов ЖКТ)	Вызывают кахексию
Тканевый атипизм	Выраженный клеточный и тканевый атипизм

Этиология опухолей. Главный этиологический фактор.

Канцероген – фактор, вызывающий изменение генетического аппарата клетки (мутагенная активность) и ее опухолевую трансформацию.

Канцероген (ВОЗ) – это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызвать необратимое изменение или повреждение в тех частях генетического аппарата, которые осуществляют гомеостатический контроль над соматическими клетками.

• Экзогенные

• физические (УФО, ИИ, термическое воздействие и механические травмы)

• химические

• биологические (ДНК- (папилломавирусы, аденовирусы,герпесвирусы) и РНК-содержащие (ретровирусы, онкорнавирусы) вирусы)

• Эндогенные

• некоторые производные тирозина, триптофана

• производные стероидных гормонов

• производные холестерола

Способствующие этиологические факторы.

Внешние средовые факторы, способствующие возникновению канцерогенов, облегчающие их поступление в организм и болезнетворное действие:

1. Вредные привычки (курение, особенности питания, гиподинамия, злоупотребление алкоголем)

2. Профессиональные вредности (нарушение техники безопасности)

3. Экологическое неблагополучие (в результате загрязнения окр.среды)

4. Ятрогенный канцерогенез (применение диагностических процедур и терапевтических воздейсвтий; мышьяк).

Предрасполагающие этиологические факторы.

1. Возраст

2. Пол

3. Конституция

4. Иммунодефицитные состояния (н-р, стадия дистресса)

5. Ожирение

6. Наследственная предрасположенность

7. Атеросклероз, СД

8. Предопухолевая патология (хрон. атрофический гастрит, хрон.язвенный колит).

Биологические особенности опухолей, механизм их развития.

Биологические особенности:

1. Беспредельность роста

2. Автономность роста

3. Инфильтрирующий рост (инвазивный)

4. Метастазирование

5. Атипизм (анаплазия )

6. Клоновый характер роста

7. Опухолевая прогрессия

Механизмы формирования био.особенностей опухолевых клеток.

БЕСПРЕДЕЛЬНОСТЬ РОСТА – это избыточность пролиферации опухолевых клеток.

1) у опх клеток снижено свойство контактного торможения

2) у опх клеток отсутствует предел клеточного деления Хейфлика (во многих опухолях р53 инактивирован, опухолевые клетки становятся бессмертными - иммортализованными)

3) в опх клетках имеется растормаживание пролиферации:

• возрастает количество факторов роста, стимулирующих пролиферацию ( т.к. активация протоонкогенов и переход их в онкогены, кодирующие факторы роста )

• отмечается переход к паракринной и аутокринной регуляции пролиферации.

АВТОНОМНОСТЬ РОСТА – это независимость опухолевых кл. от нейрогуморальных воздействий организма

1) Опх клетки имеют пониженное количество рецепторов к гормонам и нейромедиаторам.

2) Наблюдается переход к пара- и аутокринной регуляции пролиферации.

ИНФИЛЬТРИРУЮЩИЙ РОСТ (ИНВАЗИВНЫЙ) – опухолевые клетки выходят за пределы исходной ткани, прорастают в окружающие ткани, разрушая их

Это критерий злокачественного роста

1) В основе инфильтрирующего роста лежит беспредельность роста

2) Нормальные клетки гибнут и освобождают пространство вследствие их конкуренции с опх клетками за метаболиты (опухоль -«ловушка метаболитов»)

3) Норм. кл. гибнут и освобождают пространство вследствие того, что опх кл. выделяют протеазы в окр. среду

4) У опх клеток ослаблены адгезивные свойства между собой и увеличено количество молекул адгезии к межклеточному веществу

МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ – критерий злокачественного роста — появление вторичных новых очагов опх роста, удаленных от первичного опухолевого узла

• Механизмы инфильтрирующего роста и метастазирования во многом совпадают. ⇒ Метастаз – это отдаленное в пространстве и во времени последствие инфильтрирующего роста.

• Стадии метастазирования:

1. Отрыв одной или нескольких опх клеток от первичного узла и их интравазация

• Механизмы отрыва опх кл. от первич. опх узла совпадают с механизмами инфильтрирующего роста

• Механизм интравазации: выделение протеаз, есть молекулы гетерологической адгезии к межклеточному веществу, активация неоангиогенеза

2. Циркуляция опх клеток по сосудам

• Лишь небольшая часть циркулирующих опх кл. выживает на этом этапе (у опх кл. отсутств. аноикис)

3. Имплантация опх клеток в том или ином органе

• сначала происходит адгезия опх клеток к элементам сосудистой стенки за счет молекул адгезии

• затем происходит экстравазация опх клеток – за счет протеаз

• Судьба клеток, прошедших экстравазацию и вышедших в ткань:

• Митоз → метастаз

• Гибель

• Фаза покоя G_o → (гормональный дисбаланс, возраст, ↓резистентности) → Митоз

АТИПИЗМ (АНАПЛАЗИЯ) — Это особенности структурно-функциональной организации опх клеток, создающие сходство с эмбриональными клетками и отличающие от нормальных исходных клеток.

• Виды:

• Морфологический (структурный),

• Биохимический (метаболический) – это особенности обмена в-в в опх клетках:

1. опухоль –"метаболическая ловушка" ( глю, азота, витаминов и др.), что обеспечивает беспредельность роста

2. в опх клетках анаболические процессы преобладают над катаболическими

3. регуляция обмена веществ в опх клетках - паракринная и аутокринная

• Функциональный – это особенности функционирования опх кл. по сравнению с исходными норм. кл.

1. сохранение функции, но она выполняется монотонно, не соответствуя потребностям организма

2. потеря функции (н-р, при лейкозах теряется способность лейкоцитов к фагоцитозу)

3. появление новой функции: синтез эмбриональных белков и парапротеинов (маркеры опх роста) и синтез гормонов опухолями (не из эндокринных желез) в р-те в организме развивается параэндокринный синдром – это ситуация клинической картины гипер эндокринной железы на фоне её атрофии из-за синтеза гормонов опухолевыми клетками — обеспечивает неэффективность противоопухолевого иммунитета

• Иммунологический – это изменение антигенных св-в опх клеток.

1. антигенное упрощение (кол-ва АГ)

2. антигенная дивергенция (появление АГ других тканей)

3. антигенная реверсия (эмбриональные АГ)

КЛОНОВЫЙ ХАРАКТЕР РОСТА – Большинство известных опухолей развиваются из 1 трансформированной клетки, имеют моноклональное происхождение.

•Одна трансформированная клетка производит сначала 1 клон подобных себе клеток с одинаковым генотипом и фенотипом – это моноклоновая стадия.

• Затем вследствие нестабильности генетического материала опх клеток из одного клона возникает несколько клонов, отличающихся по генотипу и фенотипу – это поликлоновая стадия, возникает популяция с клональной гетерогенностью.

• Но все клетки в опх узле - потомки одной трансформированной клетки.

• Генетическая нестабильность – основа поликлоновости.

ОПУХОЛЕВАЯ ПРОГРЕССИЯ – Это озлокачествление – т. е. нарастание злокачественных свойств опухоли в процессе ее развития.

С момента появления поликлоновой популяции в действие вступает естественнный отбор между клонами – это движущая сила опх прогрессии. Идет клональная селекция наиболее злокачественных клонов.