Княжев 301 группа 6 семинар

Княжев Владислав Юрьевич

Юридический факультет МГУ, 301 группа

Семинар 6. Тема 13. Человек как объект и субъект естественнонаучного познания: этическое и правовое регулирование биоэтических ситуаций. Часть 1

Дата семинара: 23 ноября 2021

17 марта 2021 года рядом ученых в журнале Nature была опубликована статья «Modelling human blastocysts by reprogramming fibroblasts into iBlastoids»¹.

Важным в данном исследовании является то, что бластоцисту создали, если упростить, используя клетки кожи. Ранее это было возможно сделать, только имея половые клетки мужчины и женщины, т. е. посредствам экстракорпорального оплодотворения. Теперь же, перепрограммировав фибробласты, клетки соединительной ткани, взятые из образцов кожи, группа учены создала структуры, соотносимые с естественно создаваемыми бластоцистами человека². Структуры, которые команда ученых назвала iBlastoids, могут быть использованы для создания бластоцист и моделирования первых двух недель эмбрионального развития.

Тем не менее, нужно понимать, что созданные структуры iBlastoids нельзя приравнивать к бластоцистам, получаемым естественным путем, поскольку в отличие от последних эти структуры не смогут развиться на дальнейших стадиях, и в последствии «стать ребенком», так как не имеет определенных структурных частей, которые есть у бластоцист, которые создаются из половых клеток человека.

Рассмотрим подробнее данное и аналогичные ему исследования, касающиеся изучения человеческого плода на различных стадиях развития, ответив на несколько вопрос, выделенных в задании.

Какие естественнонаучные данные и технологии сделали возможным эту технологию?

Говоря об основной естественнонаучной технологии, используемой в данном исследовании, нельзя не сказать о репрограммировании ядер (nuclear reprogramming). Репрограммирование ядер или ядерное репрограммирование – это термин, используемый для описания изменений в активности генов, которые экспериментально индуцируются путем введения ядер в новую цитоплазматическую среду. Когда ядра частично или полностью дифференцированных клеток трансплантируются в ооцит без ядра амфибий или млекопитающих во второй мейотической метафазе, могут быть получены зародыши бластулы или бластоцисты, которые могут образовывать широкий спектр тканей и типов клеток¹.

Корме того, в исследовании применяли ряд других естественнонаучных технологий, которые описаны в главе «Методы», там, кроме описания общих положений, касающихся согласования проведения исследования различными компетентными комитетами по этике, вкратце описаны способы – технологии, которые были использованы в данном исследовании, не только для непосредственного создания iBlastoids, но и для подготовительной части – получение определённого типа клеток - дермальных фибробласт (HDFa) и т. д.

Для проведения исследования были необходимы естественнонаучные данные. Так, безусловно, нужно говорить об использовании всех научных данных в сфере генетики, микробиологии, биофизики.

Если говорить более точечно, то в первую очередь стоит сказать об информации, получаемой из исследований о стволовых клеток, поскольку исследование основано на их способности организовываться, «превращаться» в клетки характерных анатомических и функциональных особенностей при правильных условиях.¹ Кроме этого, данными, которыми пользовались ученые, безусловно, являлись научные данные о развитии плода млекопитающих и, более узко, плода человека. Такой вывод можно сделать и из-за одной из поставленных целей исследователей – более подробное изучение протекания развития эмбриона на данной стадии, как следствие, нужно было создать наиболее соответствующую естественной бластоцисте структуру, что и было сделано.

Чем обусловлено экспериментирование на стадии бластоцисты?

Рассматривая данный вопрос, стоит обратиться к вышенаписанному факту: созданные структуры iBlastoids не являются в полной мере эквивалентом бластоцист, получаемым естественным путем, поскольку в отличие от последних эти структуры не смогут развиться на дальнейших стадиях, и в последствии «стать ребенком», так как не имеют определенных структурных частей, которые есть у бластоцист, которые создаются из половых клеток человека² .

Как следствие, данный вопрос можно интерпретировать с двух сторон. С одной стороны, рассмотреть основные причины проведения исследования, т. е. непосредственно цели, которые можно было бы достичь, проведя изучение и создав структуры, соотносимые с естественными бластоцистами – iBlastoids. С другой стороны стоит рассмотреть данный вопрос с оглядкой на нормы, которые касаются исследования бластоцист, получаемых естественным путем, т. е. экстракорпоральным оплодотворением. Далее рассмотрим оба варианта вопроса.

Говоря о целях исследования и сферах дальнейшего применения полученных результатов, стоит указать на то, что это обозначается во вводной части статьи непосредственно самими учеными. «Мы разработали масштабируемую и управляемую систему для моделирования биологии бластоцист человека; мы предполагаем, что это будет способствовать изучению раннего развития человека и эффектов мутаций генов и токсинов во время раннего эмбриогенеза, а также поможет в разработке новых методов лечения, связанных с оплодотворением in vitro¹».

IBlastoids могут давать начало плюрипотентным стволовым клеткам – клеткам, которые способны самообновляться и дифференцироваться в разные типы клеток тела. Они могут способствовать продвижению исследований бесплодия, позволяя ученым изучать, что происходит, когда эмбрионы подвергаются воздействию токсинов или вирусов на раннем этапе развития². Теперь же все это можно изучить, не используя естественно получаемые человеческие эмбрионы.

Говоря о втором варианте интерпретации вопроса, стоит для начала определиться с тем, чем является бластоциста.

Бластоцисты представляют собой раннюю шарообразную стадию эмбрионального развития, которая формируется через пять дней после оплодотворения³.

Проблема, которая наряду со всеми другими кроится в причине проведения рассматриваемого исследования, заключается в непрекращающейся дискуссии об этичности и допустимости их использования в науке, по большому счету из-за их способности развиваться и в конце родиться, т. е. стать человека.

Таким образом, использование структуры iBlastoids в какой-то степени решает описанную проблему, поскольку данная структура не сможет впоследствии развиться на всех внутриутробных стадиях и в конечном счете родиться.

Тем не менее, нельзя сказать, что использование iBlastoids является панацеей для решения вышеописанной биоэтической проблемы. Нужно понимать, что использование данной структуры само по себе порождает ряд биоэтических проблем, а также вопросов. Кроме того, стоит сказать, что ряд ученых поднимает вопрос о возможном разграничении между бластоцистами и iBlastoids, поскольку не все согласны с тем, что различия между двумя структурами является столь существенным, чтобы разрешать последнее, выделяя его в отдельную группу.

Есть ли естественнонаучные, этические и правовые основания для увеличения срока наблюдения за развитием человеческого плода, созданным искусственно? Какие аргументы за и против развития такой технологии приводят эксперты?

Как говорилось в начале лекции по теме «Человек как объект и субъект естественнонаучного познания: этическое и правовое регулирование биоэтических ситуаций», обычно этическое регулирование обгоняет правовое, эти два вида регулирования могут и поддерживать друг друга. Биомедицина порождает новые объекты, ситуации, конфликты, в отношении которых не сложилось устойчивых правоотношений.

Данный вопрос тоже не является исключением. Если в биоэтике проблема научного изучения человеческого плода, а значит и вопросы, касающиеся увеличения срока наблюдения за развитием плода, созданным искусственно, стоят уже давно, то в праве данный вопрос поднимается уже постольку поскольку данный вопрос поднимается биоэтикой.

Как отмечал заместитель директора Центра Систем тволовых клеток Мельбурнского университета, профессор Меган Манси, когда дело доходит до этики, регулирующей это исследование, ученые еще не достигли консенсуса – или даже четких руководящих принципов. «Поскольку это не то же самое, что эмбрион сперматозоида-яйцеклетки, мы должны обсудить, должны ли структуры бластоцисты руководствоваться теми же этическими соображениями»¹.

Хотя бластоцисты и iBlastoids схожи, последние не следует рассматривать как эквивалент человеческих эмбрионов, созданных с применением технологии экстракорпорального оплодотворения. Безусловно важным кажется установление этических и правовых норм, регулирующих применение структуры iBlastoids, но они должны быть особыми, а не аналогичными с нормами, регулирующими использование человеческого эмбриона и человеческого биологического материала для создания такового. По своей сути, использование iBlastoids – «новая территория», регулирование которой должно быть максимально индивидуалистичным. При этом необходимо, чтобы данное регулирование было полностью обоснованным, чтобы не причинить вреда человеку или обществу.

Нельзя не упомянуть, что в большинство государств используют правило 14 дней, которое запрещает исследования человеческих эмбрионов старше двух недель, и которое впервые было предложено в 1979 году Консультативным советом по этике Министерства здравоохранения, образования и благосостояния США для учета использования ЭКО, было официально одобрено пятью годами позже британским комитетом Уорнока, который был создан для расследования в технологии экстракорпорального оплодотворения и эмбриологии¹.

Порог в две недели был выбран потому, что примерно к этому моменту у эмбриона начинает формироваться нервная система. Предполагается, что с этого "возраста" зародыш получает возможность в той или иной степени воспринимать окружающий мир. Соответственно, принципы гуманности не позволяют производить с ним далее какие-либо манипуляции, а затем уничтожать².

Часто аргументом против увеличения срока наблюдения за развитием человеческого плода, созданного искусственно, является этот факт начала развития нервной системы, т. е. предположение, что плод или его копия может чувствовать боль. Но тут не все так однозначно. «Хотя этические дебаты о влиянии новых научных открытий не новы, эмбриональные исследования имеют особый резонанс в более широком сообществе. Для многих мысли о том, что эмбрион - даже его модель - может чувствовать боль, достаточно, чтобы убедить их отказаться от всех экспериментов; для других ответ не так однозначен.»³ Некоторые люди могут вообще не видеть этического различия между двумя процессами: использованием стволовых клеток для выращивания «модельных эмбрионов» и использованием реальных человеческих эмбрионов, созданных с помощью ЭКО. Другие могут поддержать создание моделей, но только для конкретных типов исследований, например, для понимания происхождения бесплодия или генетических заболеваний.

Блэкфорд, который также читает лекции по гуманитарным и социальным наукам в Университете Ньюкасла, говорит, что этически и морально невозможно прийти к «правильному» ответу, как на данный, так и на более широкий вопрос о регулировании использования эмбриона, и что все зависит от того, что конкретный человек ставит в приоритет как личность. «Если вы считаете, например, что существует абсолютное моральное ограничение на отнятие жизни невинных людей, вы не подумаете, что это может перевесить возможность научных и медицинских достижений. Но, если ваш взгляд на мораль больше основан на консеквенциалистских и утилитарных соображениях, вы можете прийти к совершенно другому выводу»¹.

Для части тех, кто считает, что использование эмбрионов в научных исследованиях, является неэтичным и недопустимым, использование данных структур iBlastoids может стать решением проблемы. Но для другой части, использование и копии бластоцисты по своей сути будет противоречить достоинству человека и будет являться неэтичным. Именно поэтому необходимо проведение максимально полной и представительной дискуссии для нахождения консенсуса.

Кроме того, отвечая на данный вопрос, нельзя не сказать о том, что международное общество по исследованию стволовых клеток (ISSCR), недавно выпустило обновленные руководящие принципы исследования стволовых клеток и их клинического перевода, касающихся моделей эмбрионов на основе стволовых клеток и их использования в научных исследованиях, а также позиции по научным исследованиям с использованием эмбрионов человека¹.

Таким образом, если подводить итог по данному вопросу, несмотря на наличие беспокойства о введении использования данной структуры iBlastoids, нужно видеть явные различия между этой структурой и человеческим плодом, который создан естественным путем, а также понимать какой потенциал научных исследований кроется в использовании данной структуры. С другой стороны, нормы, касающиеся регулирования использования данной структуры, должны быть максимально осторожными и должны быть разработаны после всеобъемлющего изучения возможных последствий использования iBlastoids.

Каково Ваше личное отношение к такой технологии?

Мне кажется, что данная технология является отличным эквивалентом для проблематичного с точки зрения этики использования в научных исследованиях человеческих эмбрионов. Эта технология может помочь развивать науку, при этом минимизировав эффект от вышеуказанной биоэтической проблемы.

С другой стороны, я бы хотел также уточнить, что как и с любой биологической технологией, необходимо аккуратно подходить к использованию и внедрению iBlastoids, чтобы уничтожить или минимизировать их возможные негативные эффекты.

Представьте, что такая технология начинает разрабатываться и затем использоваться в РФ. Какие законодательные акты должны быть изменены (введены) для обеспечения ее использования?

Безусловно, необходимо введение определенного точечного, максимально специализированного акта, который будет являться своего рода инструкцией по применению данной технологии.

Кроме того, на мой взгляд, необходимо развить нынешнее российское законодательство в сфере биотехнологий, поскольку оно имеет слишком много черных дыр и неточностей, что отмечается рядом специалистов.

Параллельно с этим необходимо законодательно урегулировать вопрос правового статуса эмбриона, и вытекающих из решения данного вопроса иных «подвопросов»: права эмбриона и права родителей и др.

Кроме того, необходимо разделить статус эмбриона и рассматриваемой выше структуры iBlastoids.

Необходимо внесение изменений в законодательные акты, касающиеся использование биоматериалов человека в научных исследованиях, проведения научных исследований и т. д., законодательство в данных сферах на сегодняшний день недостаточно развито само по себе, а при внедрении этой биотехнологии дополнения и реформы необходимы будут еще сильнее.

Стоит отметить, что регулирование данных сфер не происходит только с помощью одного определенного нормативно-правового акта, а целого спектра таковых, а также определенных актов Министерства здравоохранения и Министерства науки и высшего образования Российский Федерации.

Список литературы:

1. Liu, X., Tan, J. P., Schröder, J., Aberkane, A., Ouyang, J. F., Mohenska, M., … Polo, J. M. Modelling human blastocysts by reprogramming fibroblasts into iBlastoids. 2021. Nature, 591(7851), 633

2. Брызгалина Е. В. Концепции современного естествознания. М.: Проспект, 2016 г.

Интернет-источники:

1. https://www.isscr.org/news-publicationsss/isscr-news-articles/article-detail/2021/05/26/the-isscr-releases-updated-guidelines-for-stem-cell-research-and-clinical-translation

2. Zielinski C. Ethics of making human blastocysts in a lab. 2021. Cosmosmagazine URL: https://cosmosmagazine.com/people/is-it-ethical-to-make-human-blastocysts-in-the-lab/

3. https://www.vesti.ru/nauka/article/2567850

4. https://theconversation.com/destroying-research-embryos-within-14-days-limits-chance-of-medical-breakthroughs-71986

5. https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/in-vitro-fertilization/multimedia/blastocyst/img-20008646#:~:text=By%20the%20fifth%20or%20sixth,that%20nourish%20and%20protect%20it.

6. https://www.pnas.org/content/100/suppl_1/11819

7. Lu D. Human skin cells altered to mimic early stage of embryo development. Health. 2021 URL: https://www.newscientist.com/article/2271680-human-skin-cells-altered-to-mimic-early-stage-of-embryo-development/

Нормативно-правовые акты:

1. Федеральный закон от 23.08.1996 № 127 «О науке и государственной научной политике» // СПС «Консультант плюс»

1 Modelling human blastocysts by reprogramming fibroblasts into iBlastoids // [Электронный ресурс] - URL: https://www.nature.com/articles/s41586-021-03372-y (дата обращения: 19.11.2021)

2 Lu D. Human skin cells altered to mimic early stage of embryo development. Health. 2021 // [Электронный ресурс] - URL: https://www.newscientist.com/article/2271680-human-skin-cells-altered-to-mimic-early-stage-of-embryo-development/ (дата обращения: 19.11.2021)

1 Nuclear reprogramming and stem cell creation // [Электронный ресурс] - URL: https://www.pnas.org/content/100/suppl_1/11819 (дата обращения: 19.11.2021)

1 Researchers have grown ‘human embryos’ from skin cells. What does that mean, and is it ethical? // [Электронный ресурс] - URL: https://theconversation.com/researchers-have-grown-human-embryos-from-skin-cells-what-does-that-mean-and-is-it-ethical-157228 (дата обращения: 19.11.2021)

2 Liu, X., Tan, J. P., Schröder, J., Aberkane, A., Ouyang, J. F., Mohenska, M., … Polo, J. M. Modelling human blastocysts by reprogramming fibroblasts into iBlastoids. 2021. Nature, 591(7851), 633

1 Liu, X., Tan, J. P., Schröder, J., Aberkane, A., Ouyang, J. F., Mohenska, M., … Polo, J. M. Modelling human blastocysts by reprogramming fibroblasts into iBlastoids. 2021. Nature, 591(7851), 627

2 Human skin cells altered to mimic early stage of embryo development // [Электронный ресурс] - URL: https://www.newscientist.com/article/2271680-human-skin-cells-altered-to-mimic-early-stage-of-embryo-development/ (дата обращения: 19.11.2021)

3 Blastocyst // [Электронный ресурс] - URL: https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/in-vitro-fertilization/multimedia/blastocyst/img-20008646#:~:text=By%20the%20fifth%20or%20sixth,that%20nourish%20and%20protect%20i. (дата обращения: 19.11.2021)

1 Zielinski C. Ethics of making human blastocysts in a lab. 2021. Cosmosmagazine // [Электронный ресурс] - URL: https://cosmosmagazine.com/people/is-it-ethical-to-make-human-blastocysts-in-the-lab/ (дата обращения: 19.11.2021)

1 Destroying research embryos within 14 days limits chance of medical breakthroughs // [Электронный ресурс] - URL: https://theconversation.com/destroying-research-embryos-within-14-days-limits-chance-of-medical-breakthroughs-71986 (дата обращения: 19.11.2021)

2 Регулирующие органы отменили важный запрет на эксперименты с эмбрионами // [Электронный ресурс] - URL: https://www.vesti.ru/nauka/article/2567850 (дата обращения: 19.11.2021)

3 Zielinski C. Ethics of making human blastocysts in a lab. 2021. Cosmosmagazine // [Электронный ресурс] - URL: https://cosmosmagazine.com/people/is-it-ethical-to-make-human-blastocysts-in-the-lab/ (дата обращения: 19.11.2021)

1 Zielinski C. Ethics of making human blastocysts in a lab. 2021. Cosmosmagazine // [Электронный ресурс] - URL: https://cosmosmagazine.com/people/is-it-ethical-to-make-human-blastocysts-in-the-lab/ (дата обращения: 19.11.2021)

1 The ISSCR Releases Updated Guidelines for Stem Cell Research and Clinical Translation // [Электронный ресурс] - URL: https://www.isscr.org/news-publicationsss/isscr-news-articles/article-detail/2021/05/26/the-isscr-releases-updated-guidelines-for-stem-cell-research-and-clinical-translation (дата обращения: 19.11.2021