Основные зарегистрированные в мире для лечения РА биологические препараты
|
|
|
|
|
Мишень |
Препараты |
|
|
|
|
|
|
ФНО-альфа |
Инфликсимаб (Ремикейд), |
|
|
|
адалимумаб (Хумира), |
|
|
|
этанерсепт |
|
|
|
|
|
|
В-лимфоциты (CD20) |
Ритуксимаб (Мабтера) |
|
|
|
|
|
|
ИЛ-1 |
Анакинра |
|
|
|
|
|
|
Костимуляция (СD80, |
Абатасепт |
|
|
CD86, CD28) |
|
|
|
|
|
|
|
ИЛ-6 (рецептор) |
Тоцилизумаб |
|
|
|
|
|
Мишени для воздействия ГИБП на механизмы патогенеза РА
|
|
Модуляция |
|
АПК |
|
|
|
|
||
|
|
ко-стимуляции |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD80/86 |
MHC+ |
|
|
|
||
|
|
|
|
антиген |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
CD28 |
TCR |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Активиро |
|
|
Активирован- |
||
|
|
|
|
|
ванная Т- |
|
|
ная В-клетка |
||
|
Активирован- |
|
клетка |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
ный макрофаг |
RANK-L |
ФНО |
|
|
|
||||
|
|
Деплеция B-клеток: |
||||||||
|
|
|
|
|
||||||
Антагонисты |
|
|
ИФН-γ ИЛ-2 |
|
||||||
|
|
|
• Анти-CD20 |
|||||||
цитокинов: |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
• блокаторы ФНО |
ИЛ-6 ФНО ИЛ-1 |
Аутоантитела, напр., РФ ИЛ-6 |
||||||||
• блокаторы |
||||||||||
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
рецепторов ИЛ-1 |
|
|
RANK |
|
|
|
|
|||
• блокаторы |
Остеокласт |
|
|
|
Хондроцит |
|||||
рецепторов ИЛ-6 |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
ММП |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Воспаление и деструкция
Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med 2001;344:907-16
Роль ФНО-α в патогенезе РА
ФНО-α
ИЛ-1
|
Другие |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
Хемокины |
|
|
|
|
Факторы роста |
|
|
|
|||||||
провоспалительные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
цитокины |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Накопление и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Активация синовиоцитов |
|||||||||||
активация иммунных и |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
и остеокластов |
||||||||||
воспалительных клеток |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Неоангиогенез |
|
|
|
|
|
|
|
Формирование паннуса |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Структурные |
|
|
||
|
Воспаление |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
повреждения |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Боль, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Деформация, потеря |
|
|||||
|
припухлость |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
функции |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Моноклональные антитела к ФНО-α
Человеческие
Гуманизированные
Химерические
Мышиные
100% человеческий белок
5%-10% белка мыши
Адалимумаб
Adalimumab
(Adalimumab)Голимумаб
25% белка мыши
100% белка мыши
Инфликсимаб
Почему блокаторы ФНО-альфа остаются препаратами первого ряда?
Наиболее длительный опыт применения (10 лет)
Наибольшая доказательная база (тысячи больных в клинических исследованиях, сотни тысяч в клинической практике)
Быстрое развитие клинического эффекта
Высокая частота клинической ремиссии
Доказанное торможение деструкции
Основные предосторожности при назначении блокаторов ФНО
Инфекции:
–Туберкулез (обязательный скрининг)
–Гепатит В (обязательный скрининг)
–Серьезные бактериальные инфекции (мягкие ткани, суставы, кожа)
Аутоиммунные реакции:
–Продукция антител к препарату
–Волчаночноподобный и др. синдромы
Редкие события:
–Цитопении
–Оппортунистические инфекции (листериоз, микобактериальные инфекции, кокцидиомикоз, гистоплазмоз)
–Демиелинизирующие синдромы
–Интерстициальное поражение легких
–Псориаз
Противоречивые данные:
–Прогрессирование сердечной недостаточности при РА
–Развитие новообразований
–Беременность, патология плода
