Фармакотерапия ГЭРБ
Требует прежде всего максимального подавления выработки хлористоводородной кислоты в желудке. Показано, что эрозии
в СО пищевода удается ликвидировать с помощью антисекреторных средств в тех случаях, когда уровень рН в пищеводе поддерживается на уровне > 4,0 в течение 20-22 ч/сут.
ВЛИЯНИЕ 15 мл БУФЕРНОГО АНТАЦИДА НА |
|
||||||
ИНТРАГАСТРАЛЬНУЮ КИСЛОТНОСТЬ |
|
|
|||||
|
8,0 |
|
|
|
|
|
|
|
7,0 |
|
|
|
|
|
|
|
прием препарата |
|
|
|
|
|
|
|
6,0 |
|
|
|
|
|
|
|
5,0 |
|
|
|
|
|
|
рН |
4,0 |
|
|
|
|
|
|
|
3,0 |
|
|
|
|
|
|
|
2,0 |
|
|
|
|
|
|
|
1,0 |
|
|
|
|
|
|
|
0,0 |
|
|
|
|
|
|
|
14:00 |
14:10 |
14:20 |
14:30 |
14:40 |
14:50 |
15:00 |
|
|
|
|
ВРЕМЯ СУТОК |
|
|
|
Как обеспечить адекватную кислотную супрессию?
Высокая комплаентность!
Оптимальным прием ИПП за 30 мин до еды.
Больше половины пациентов не комплаентны, из них ИПП принимают за 1 ч до еды - 39%, после еды - 30%, перед сном - 28% или по необходимости - 3%, что снижает эффективность лечения 1.
Оптимальная частота приема ИПП – 1 раз в сутки (согласно 71–89% опрошенных пациентов) 2.
ИПП должен обладать продленным действием в течение дня, чтобы подавлять протонные помпы, активируемые приемами пищи или синтезируемые de novo в промежутках между приемами очередной дозы, иметь гибкую схему лечения (1 р./сут независимо от еды)
ИПП должен иметь высокий профиль безопасности (минимальное лекарственное взаимодействие) и хорошую переносимость.
ИПП должен быть не менее эффективным при эрозивной и неэрозивной ГЭРБ.
1.Gunaratnam N.T., Jessup T.P., Inadomi J.M., Lascewski D.P. Sub-optimal proton pump inhibitor dosing is prevalent in patients with poorly controlled gastro-oesophageal reflux disease // Aliment Pharmacol Ther. 2006. Vol. 23. Р. 1473–1477.
2.Бордин Д.С. Новый подход к повышению эффективности ингибиторов протонной помпы у больного гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Лечащий врач. 2015. № 2. С. 34–37 [Bordin D.S. Novyj podhod k povysheniju jeffektivnosti ingibitorov protonnoj pompy u bol'nogo gastrojezofageal'noj refljuksnoj bolezn'ju // Lechashhij vrach. 2015. № 2. S. 34–37 (in Russian)].
ИПП: одинаковы ли они или имеются различия?
ОМЕПРАЗОЛ
ЛАНСОПРАЗОЛ
РАБЕПРАЗОЛ
ЭЗОМЕПРАЗОЛ
ПАНТОПРАЗОЛ
Tytgat G. 2001, 2004
Да, они одинаковы:
по механизму действия
Нет, они отличаются:
- по химической структуре
- по метаболизму и фармакокинетике
- по быстроте и длительности действия
- по профилю межлекарственных взаимодействий
- по многообразию путей введения
- по безопасности
- по клинической эффективности
Декслансопразол — ИПП с инновационной технологией двойного высвобождения1,3
Декслансопразол в капсулах с двойным отсроченным высвобождением был одобрен
Управлением |
США |
по |
контролю |
качества |
продуктов |
питания |
и лекарственных средств (Food and Drug Administration, FDA) в 2009 г.
Дексилант® зарегистрирован в России в 2014 г.
Декслансопразол — правовращающий изомер лансопразола2
Капсулы 30 мг и 60 мг принимать 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи1
Показания |
|
Дозы |
|
|
|
|
|
Симптоматическое лечение неэрозивной |
30 мг |
1 р/сут на протяжении 4 недель |
|
рефлюксной болезни |
|||
|
|
||
|
|
|
|
Лечение эрозивного эзофагита (ЭЭ) |
60 мг |
1 р/сут на протяжении до 8 недель |
|
|
|
|
|
|
30 мг |
1 р/сут на протяжении до 6 месяцев |
|
Поддерживающая терапия после лечения |
|
|
|
|
1 р/сут, пациентам с ЭЭ средней и тяжёлой |
||
эрозивного эзофагита |
60 мг |
||
степени, на протяжении до 6 месяцев |
|||
|
|
||
|
|
|
ИПП — ингибитор протонной помпы. ЭЭ — эрозивный эзофагит.
1. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Дексилант®.
Рег. уд. ЛП 002477 от 26.05.14. 2. Wittbodt E.T., Baum C., Peura D.A. Clin Exp Gastroenterol. 2009; 2:117—28. 3. Номера патентов: 6,664,276 – 15 December 2020; 6,939,971 – 15 December 2020.
Инновационная технология двойного высвобождения1—
3
Гранулы I типа |
Гранулы II типа |
Составляют 25% препарата и высвобождаются при pH |
Составляют 75% препарата и высвобождаются |
5,5. Пик концентрации активного вещества в плазме |
при pH 6,75. Пик концентрации активного вещества в |
наступает через 1—2 часа после приёма1,2 |
плазме наступает через 4—5 часов после приёма1,2 |
Длительное подавление секреции соляной кислоты в желудке –
контроль симптомов ГЭРБ до 24 часов1,2,4
ГЭРБ – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. 1. Behm B.W,. Peura D.A. Dexlansoprazole MR for the management of gastroesophageal reflux disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2011; 5:439—445. 2. Vakily Metal. Curr Med Res Opin 2009; 25:627— 38; 3. Номера патентов: 6,664,276 – 15 December 2020; 6,939,971 – 15 December 2020. 4. Wittbodt E.T., Baum C., Peura D.A. Clin Exp Gastroenterol. 2009; 2:117—28.
Российские рекомендации по
2003 2007-10
лечению эрозивной ГЭРБ
Поддерживающая терапия при наличии осложнений, ПБ
Поддерживающая терапия при неосложненном течении
Множественные эрозии
Единичные
эрозии
Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с H.pylori заболеваний (IV Московское соглашение) / Методические рекомендации № 37 ДЗ г. Москвы. М.: ЦНИИГ, 2010. – 12 с.
Физиологические эффекты прокинетиков
повышение тонуса нижнепищеводного сфинктера;
повышение эвакуаторной функции желудка;
нормализация соотношения фаз мигрирующего моторного комплекса;
повышение антродуоденальной координации;
повышение продуктивной перистальтики кишки;
повышение сократительной способности желчного пузыря.
Прокинетики
Блокаторы допаминовых рецепторов:
а) неселективные (метоклопрамид); б) селективные 1-го поколения (домперидон);
в) селективные 2-го поколения (итоприд).
Агонисты 5-НТ4-рецепторов (тегасерод).
Антагонисты 5-НТ3-рецепторов (ондансетрон,
трописетрон, алосетрон, силансетрон).
Агонисты мотилиновых рецепторов: макролидные антибиотики (эритромицин), алемцинал, митемцинал, грелин.
Антагонисты опиоидных рецепторов: алвимопан,
тримебутин.
Метоклопрамид
неселективный блокатор допамина центрального и периферического действия
повышение тонуса нижнего пищеводного сфинктера, усиление двигательной активности, ускорение опорожнения желудка и транзита содержимого через тонкий и толстый кишечник
проникает через гематоэнцефалический барьер
центральные побочные эффекты
нейроэндокринные побочные эффекты( экстрапирамидные расстройства; стимулирует выработку пролактина
( что может приводить к гинекомастии, нерегулярным менструациям, галакторрее и т.д.)
применение ограничено короткими курсами