I фаза индукции (8–43-й дни):

• Дексаметазон** 6 мг/м², 8–22-й дни + 5 дней отмены

• Винкристин** 2 мг, 8, 15, 22, 29, 36, 43-й дни

• Иматиниб** 600 мг внутрь, 8–43-й дни

Люмбальная пункция с введением 3 препаратов в 0, 7, 14, 21, 28, 35-й дни.

Пункция КМ на 43-й день оценка МОБ в КМ (день +43)

II фаза индукции (44–70-й дни)

Иматиниб** 600 мг внутрь, 44–70-й дни

Аспарагиназа** 10 000 ЕД/м², 49, 56, 63, 70-й дни

Люмбальная пункция с введением 3 препаратов в 57-й день.

Пункция КМ на 70-й день

<5 % бластов >5 % бластов

оценка МОБ в КМ Программа

лечения

резистентных форм

Консолидация I (71–105-й дни)

• И

  Модификация дозы меркаптопурина** в зависимости от уровня лейкоцитов и тромбоцитов

  матиниб** 600 мг внутрь, 71–105-й дни (если нет МолПР, переход на дазатиниб 140 мг)

• М еркаптопурин** 25 мг/м², 71–105-й дни

• Метотрексат** 500 мг/м² в/в кап за 2 ч, 77-й, 91-й дни

• Аспарагиназа** 10000 ЕД/м², 78-й, 92-й дни

Люмбальная пункция с введением 3 препаратов в 71-й день.

П ункция КМ на 105-й день оценка МОБ в КМ (день +105)

Консолидация II (106–133-й дни)

• Иматиниб** 600 мг внутрь, 106–133-й дни (или дазатиниб 140 мг)

• Дексаметазон** 6 мг/м², 106–120-й дни + 4 дня отмены

• #Идарубицин** 6 мг/м², 106-й, 120-й дни

• Винкристин** 2 мг, 106-й, 120-й дни

Люмбальная пункция с введением 3 препаратов в 106-й день.

П ункция КМ на 133-й день оценка МОБ в КМ (день +133)

Число лейкоцитов	Число тромбоцитов	Доза меркаптопурина**
Более 2,0 × 109/л	Более 100 × 109/л	100 % дозы
От 1,0 × 109/л до 2,0 × 109/л	От 50 × 109/л до 100 ×109/л	50 % дозы
Менее 1,0 × 109/л	Менее 50 × 109/л	0 %

К онсолидация III (133–161-й дни)

• Иматиниб** 600 мг, 133–161-й дни (или дазатиниб 140 мг)

• Меркаптопурин** 25 мг/м², 133–161-й дни

• Цитарабин** 50 мг/м², 135–138-й, 149–152-й дни

• Аспарагиназа** 10 000 ЕД/м², 141-й, 155-й дни

Люмбальная пункция с введением препаратов в 134-й день.

Пункция КМ на 161-й день оценка МОБ в КМ (день +161)

Поддерживающая терапия в течение 3 лет от момента завершения последнего курса консолидации (после ТГСК поддерживающая терапия проводится только ИТК в течение 2 лет).

Между циклами поддерживающей терапии нет интервалов: 1-й день последующего курса следует сразу за последним днем предшествующего.

Поддерживающая терапия, цикл № 3(1–3)(начало 28-й недели + 191-й день)

• И

  Модификация дозы меркаптопурина** и метотрексата** в зависимости от уровня лейкоцитов и тромбоцитов

  матиниб** 600 мг, 1–42-й дни (или дазатиниб 140 мг)

• Дексаметазон** 10 мг/м², 28–32-й дни

• Винкристин** 2 мг, 28-й день

• Меркаптопурин** 25 мг/м², 33–42-й дни

• Метотрексат** 30 мг/м², 35-й, 42-й дни

Профилактика нейролейкемии

• Интратекально (цитарабин** 30 мг, метотрексат** 15 мг, дексаметазон** 4 мг):

• во время индукции: 0, 7, 14, 21, 28, 35, 57-й дни;

• во время курсов консолидации: 71-й день (I консолидация), 106-й день (II консолидация), 134-й день (III консолидация);

• каждые 3 мес в ходе 3 лет поддерживающей терапии в 1-й день курса до завершения всей программы лечения по протоколу (9 пункций).

Лечение нейролейкемии

После диагностики нейролейкемии все пациенты, получающие преднизолон**, переводятся на дексаметазон**. Люмбальные пункции выполняются с частотой 1 раз в 2–3 дня до получения 3 нормальных анализов ликвора, затем пункции выполняются 1 раз в неделю в течение 3 мес, затем 1 раз в 2 нед в течение 3 мес, затем 1 раз в 2 мес до окончания лечения.

Схема терапии блинатумомабом**

Предфаза: блинатумомаб** 9 мкг/сут, 1–4-й дни, круглосуточная непрерывная инфузия.

Курс: блинатумомаб** 28 мкг/сут, 1–28-й дни, круглосуточная непрерывная инфузия.

Интервал между курсами – 14 дней.

Рекомендовано 2–4 курса.

Схема терапии #венетоклакс + #децитабин

1-й цикл (28 дней): #децитабин 20 мг/м², 1–5-й дни + #венетоклакс 400 мг, 2 р/сут, 28 дней.

Cледует обратить внимание на необходимость коррекции дозы #венетоклакса в случае его использования вместе с ингибиторами CYP3A. Доза #венетоклакса снижается на 50 % при совместном использовании с умеренными ингибиторами CYP3A (например, флуконазол**, вориконазол**) и снижается на 75 % при совместном использовании с мощными ингибиторами CYP3A (например, карбамазепин**, фенитоин**).