П ункция км на 8-й день

<25 % бластов >25 % бластов

I фаза индукции I фаза индукция

Преднизолон** 60 мг/м², Дексаметазон** 10 мг/м²,

8–28-й дни + 7 дней отмены 8–28-й дни + 7 дней отмены

• Даунорубицин** 45 мг/м², 8, 15, 22-й дни

• Винкристин** 2 мг, 8, 15, 22-й дни

• Аспарагиназа** 10 000 ЕД/м², 29-й, 36-й дни

П ункция км на 36-й день

II фаза индукции

• Меркаптопурин** 25 мг/м², 43–70-й дни

• Циклофосфамид** 1000 мг/м², 43-й день

• Цитарабин** 75 мг/м², 45–48-й, 59–62-й дни

• Аспарагиназа** 10 000 ЕД/м², 50, 57, 64-й дни

Пункция КМ на 70-й день

<5 % бластов >5 % бластов

Консолидация I Программа

• Дексаметазон** 10 мг/м², 71–84-й дни + 7 дней отмены лечения

• Доксорубицин** 30 мг/м², 71-й, 85-й дни резистентных форм

• Винкристин** 2 мг, 71-й, 85-й дни

Модификация дозы меркаптопурина** в зависимости от уровня лейкоцитов и тромбоцитов

Консолидация II

• Меркаптопурин** 50 мг/м², 92–105-й дни

• Аспарагиназа** 10 000 ЕД/м², 92-й, 99-й дни

Число лейкоцитов	Число тромбоцитов	Доза меркаптопурина**
Более 2,0 × 109/л	Более 100 × 109/л	100 % дозы
От 1,0 × 109/л до 2,0 × 109/л	От 50 × 109/л до 100 × 109/л	50 % дозы
Менее 1,0 × 109/л	Менее 50 × 109/л	0 %

Консолидация III

• Меркаптопурин** 25 мг/м², 106–133-й дни

• Циклофосфамид** 1000 мг/м², 106-й день

• Цитарабин** 75 мг/м², 108–111-й, 122–125-й дни

• Аспарагиназа** 10 000 ЕД/м², 113-й, 127-й дни

(для пациентов с Т-ОЛЛ осуществляется сбор ГСК),

ауто-ТГСК выполняется после/вместо

IV и V консолидации)

Консолидация IV

• Метотрексат** 1,5 г/м² (в течение 24 ч), 134-й день

• Дексаметазон** 30 мг/м², 134–136-й дни

• Аспарагиназа** 10 000 ЕД/м², 136-й день

Консолидация V

• Цитарабин** 2 г/м², 2 раза в день, 148-й день

• Дексаметазон** 30 мг/м², 148–150-й дни

• А спарагиназа** 10 000 ЕД/м², 150-й день

Поддерживающая терапия в течение 2 лет от момента завершения последнего курса консолидации

М ежду циклами поддерживающей терапии нет интервалов: 1-й день последующего курса следует сразу за последним днем предшествующего

П

Модификация дозы меркаптопурина** и метотрексата** в зависимости от уровня лейкоцитов и тромбоцитов

оддерживающая терапия, циклы № 3(1–3):

• Дексаметазон** 10 мг/м², 1–3-й дни

• Меркаптопурин** 50 мг/м², 4–28-й дни

• Винкристин** 2 мг, 1-й день

• Даунорубицин** 45 мг/м², 1-й день

• Метотрексат** 30 мг/м², 2, 9, 16, 23-й дни

• Аспарагиназа** 10 000 ЕД/м², 3-й, 10-й дни

или пэгаспаргаза 1000 ЕД/м², 3-й день

(суммарная доза антрациклиновых антибиотиков к моменту завершения 3-го курса поддерживающей терапии составляет 360 мг/м² в расчете на даунорубицин**)

Поддерживающая терапия, циклы № 21(4–24):

• Дексаметазон** 10 мг/м², 1–3-й дни

• Меркаптопурин** 50 мг/м², 4–28-й дни

• Винкристин** 2 мг, 1-й день

• Метотрексат** 30 мг/м², 2, 9, 16, 23-й дни

• Аспарагиназа** 10 000 ЕД/м², 3-й, 10-й дни

• или пэгаспаргаза 1000 ЕД/м², 3-й день

Профилактика нейролейкемии

Интратекально (цитарабин** 30 мг, метотрексат** 15 мг, дексаметазон** 4 мг): 0, 7, 14, 21, 28, 35, 70-й дни в течение ИТ, 105-й день консолидации II, каждые 3 месяца в течение поддерживающей терапии.

Лечение нейролейкемии

После диагностики нейролейкемии все больные, получающие преднизолон**, переводятся на дексаметазон**. Люмбальные пункции выполняются с частотой 1 раз в 2-3 дня до получения 3 нормальных анализов ликвора, затем пункции выполняются 1 раз в неделю в течение3 мес, затем 1 раз в 2 нед в течение 3 мес, затем 1 раз в 2 мес до окончания лечения.

Протокол немецкой исследовательской группы для Ph-негативных ОЛЛ у пациентов в возрасте моложе 55 лет GMALL (06/99 и 07/03)

Фаза терапии Доза, путь введения Время введения

Предфаза (1–5-й дни)

Дексаметазон** 10 мг/м² внутрь 1–5-й дни

Циклофосфамид** 200 мг/м² в/в (1 ч) 3–5-й дни

Метотрексат** 15 мг интратекально 1-й день