Сульфаниламиды. Механизм действия

    Сульфаниламиды обладают бактеристатическим действием, в основе которого лежит нарушение биосинтеза белка на уровне процессов транскрипции. 

     Угнетение процессов транскрипции, в свою очередь, обусловлено нарушением образования азотистых оснований. Азотистые основания синтезируются при участии ферментов, коферментом которых является тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК). ТГФК образуется из витамина В9 - дигидрофолиевой кислоты (ДГФК) при участии фермента дигидрофолатредуктазы (ДГФР). Микроорганизмы, чувствительные к сульфаниламидам, синтезируют ДГФК в отличие от млекопитающих, которые получают ее в готовом виде.

      Из двух соединений - гетероцикла птеридина и пара-аминбензойной кислоты (ПАБК) при участии фермента дигидроптероатсинтетазы (ДГПС) образуется дигидроптероевая кислота (ДГПК). Последняя при участии фермента дигидрофолатсинтетазы (ДГФС) присоединяет остаток глутаминовой кислоты и превращается в ДГФК. Далее при участии фермента тетрагидрофолатредуктазы (ТГФР) к двум атомам азота в птеридиновой части молекулы ДГФК присоединяются два атома водорода и ДГФК превращается в ТГФК.

     Поскольку структура сульфаниламидов близка к структуре ПАБК, сульфаниламиды конкурируют с ПАБК, вызывают субстратную ингибицию активности фермента ДГПС нарушают образование ДГПК и последующий биосинтез ДГФК и ТГФК. 

Комбинированные сульфаниламиды

     В 80-е годы появилась идея одновременного угнетения активности участвующих в синтезе бактериями ТГФК ферментов и ДГПС сульфаниламидами и ДГФР. К этому времени было установлено, что некоторые противомалярийные средства являются ингибиторами ДГФР. Была подобрана пара с одинаковыми фармакокинетическими параметрами: сульфаметоксазол (400 мг) и триметоприм (80 мг). Так был создан комбинированный препарат

        Co-trimoxazolum (Biseptol).

     В отличие от классических сульфаниламидов ко-тримоксазол обладает бактерицидным действием, что позволяет использовать его при тяжелых инфекционных заболеваниях. Кроме того, у препарата расширился спектр противомикробного действия за счет добавления энтерококков, коринебактерий дифтерии, сальмонелл, клебсиелл.

    Ко-тримоксазол назначают для лечения бронхита, тяжелых пневмоний, дифтерии, холеры, сальмонеллезов, стрептококковых инфекций, колибацилярных поражений мягких тканей, гнойного менингита, инфекций мочевыводящих путей. Для лечения инфекций средней тяжести  препарат назначают по 1 - 2 таблетки 2 раза в день; при тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 3 - 4 таблеток или вводят препарат инъекционным путем 2 раза в день.

Сульфаниламиды. Побочные эффекты

     Побочные эффекты возникают у 3 - 5 % больных, принимающих сульфаниламиды особенно препараты короткого действия. Сульфаниламиды вызывают угнетение ЦНС, головную боль, невриты, депрессивный синдром. Гематотоксическое действие проявляется лейкопенией, агранулоцитозом, гемолитической анемией, метгемоглобинемией. Сульфаниламиды обладают гепатотоксическим и нефротоксическим действием. Последнее проявляется образованием конкрементов из ацетилированных сульфаниламидов в кислой среде мочи в канальцах. Препараты угнетают синтез гормонов щитовидной железы. Вызывают аллергические высыпания.