Стадии атеросклероза
Морфологически выделяют четыре стадии атеросклероза. Первая и вторая стадии распространены широко и при правильном питании являются обратимыми, 3 и 4 стадии уже имеют клиническое значение и необратимы.
1 Стадия – повреждение эндотелия
Это "долипидная" стадия, обнаруживается даже у годовалых детей. Изменения этой стадии неспецифичны и ее могут вызывать: дислипопротеинемия, гипертензия, повышение вязкости крови, курение, вирусные и бактериальные инфекции
2 Стадия – стадия начальных изменений
Отмечается у большинства детей и молодых людей.
Поврежденный эндотелий и активированные тромбоциты вырабатывают медиаторы воспаления, факторы роста, эндогенные окислители. В результате через поврежденный эндотелий в интиму сосудов еще более активно проникают моноциты и способствуют развитию воспаления. При этом ЛПНП, попавшие под интиму, начинают изменяться (модифицироваться), т.е. подвергаются окислению, гликозилированию, ацетилированию.
3 Стадия – стадия поздних изменений
Продолжают развертываться и приобретают масштабность события, начавшиеся на второй стадии.
4 Стадия – стадия осложнений
На этой стадии происходят:
· кальцификация бляшки и ее изъязвление, приводящее к эмболии сосудов,
· тромбоз из-за адгезии и активации тромбоцитов,
· разрыв сосуда.
Коэффициент атерогенности (Ка) — расчётный показатель степени риска развития атеросклероза у человека. Вычисляется по формуле:
,
где H — общий холестерин, HDL —
холестерин-ЛПВП. Норма — не больше 3.
Задача.
Результаты анализа крови: рН – 7,33; [β-гидроксибутират] – ↑; рСО2 – ↓; [глю] – ↑. Какой тип нарушения КОС наблюдается у обследуемого больного и каковы возможные причины развития данного состояния?
Ответ:
Декомпенсированный метаболический ацидоз вследствие накопления кетоновых тел (β-гидроксибутират), вызванный сахарным диабетом (I типа).
Билет 42
Апобелки, строение функции (стационарные динамические) ферменты, участвующие в транспортировке липопротеинов
Гниение аминокислот в толстом кишечнике, ферменты, схема.
Транскрипция, схема, ферменты
1. Белки в липопротеинах обычно называются апобелками, выделяют несколько их типов – А, В, С, D, Е. В каждом классе липопротеинов находятся соответствующие ему апобелки, выполняющие свою собственную функцию:
1. Структурная функция («стационарные» белки) – связывают липиды и формируют белок-липидные комплексы:
· апоВ-48 – присоединяет триациллицеролы,
· апоВ-100 – связывает как триацилглицеролы, так и эфиры холестерина,
· апоА-I – акцептирует фосфолипиды,
· апоА-IV – связывается с холестеролом.
2. Кофакторная функция («динамические» белки) – влияют на активность ферментов метаболизма липопротеинов в крови:
· апоС-II - кофактор гепаринзависимой липопротеинлипазы,
· апоС-III – кофактор печеночной ТАГ-липазы и ингибитор липопротеинлипазы,
· апоА-I, апоА-II и апоС-I – кофакторы лецитин-холестерол-ацилтрансферазы,
· апоЕ – ингибитор липопротеинлипазы.
3. Векторная функция (белки-маркеры, стационарные) – обеспечивают направленный транспорт липопротеинов:
· апоВ-48, апоВ-100 и апоА-I – связываются со своими рецепторами клеток-мишеней,
· апоЕ помогает взаимодействию векторных апобелков с рецепторами.
2. Гниение – превращения аминокислот, вызванные деятельностью микроорганизмов в толстом кишечнике. Усилению процессов гниения аминокислот могут способствовать:
+
избыточное поступление белков с пищей;
врождённые и приобретённые нарушения процесса всасывания аминокислот в кишечнике;
снижение моторной функции кишечника.
В результате гниения аминокислот образуются различные вещества, многие из которых являются токсичными для организма
Продукты гниения аминокислот являются ксенобиотиками – веществами, чужеродными для организма человека и должны быть обезврежены (инактивированы).
Обезвреживание продуктов гниения аминокислот происходит в клетках печени после поступления веществ из кишечника с кровью воротной вены. Продукты обезвреживания хорошо растворяются в воде и поэтому легко выводятся из организма. Процесс обезвреживания включает, как правило, две фазы (стадии): фазу модификации и фазу конъюгации.
3. Транскрипция – синтез РНК на ДНК-матрице, образуются первичные транскрипты – мРНК, тРНК, рРНК, комплементарны матричной цепи ДНК, имеющей направление от 3՛ к 5՛-концу. Субстратами и источниками энергии для синтеза РНК являются рибонуклеозидтрифосфаты (НТФ: УТФ, ГТФ, ЦТФ, АТФ)
Субстраты и источники энергии: нуклеозидтрифосфаты (АТФ, ГТФ, ЦТФ, УТФ).
Ферменты – РНК-полимеразы (I, II, III).
II. В транскрипции участвуют следующие сайты ДНК:
1. Промотор – сайт ДНК, в которой РНК – полимераза связывается с матрицей (ДНК) и начинает синтез РНК.
2. Сайт терминации – это участок ДНК, на котором завершается синтез РНК.
3. Транскриптон – участок ДНК, ограниченный промотором и сайтом терминации.
Транскриптон – это единица транскрипции. У эукариот в составе транскриптона входит 1 ген, на молекуле ДНК много транскриптонов, что позволяет проводить «считывание» - транскрипцию разных геновсуществует
Стадии транскрипции:
1 стадия – инициация (т.е. активация промотора): сайт ДНК (промотор) связывается с РНК-полимеразой с помощью ТАТА-фактора (специфическая последовательность нуклеотидов промотра сайта ДНК для посадки РНК-полимеразы). РНК-полимераза на этом этапе обеспечивает локальное расплетение двойной спирали.
2 стадия – элонгация. По мере продвижения РНК-полимеразы по цепи ДНК в направлении 3՛ → 5՛ впереди нее происходит расхождение, а позади – восстановление двойной спирали.
3 стадия – терминация – когда РНК-полимераза достигает сайта терминации (завершение синтеза), транскрипция прекращается. Факторы терминации облегчают отделение первичного транкрипта о
Задача.
Результаты анализа крови: рН – 7,33; [β-гидроксибутират] – ↑; рСО2 – ↓; [глю] – ↑. Какой тип нарушения КОС наблюдается у обследуемого больного и каковы возможные причины развития данного состояния?
Ответ: Декомпенсированный метаболический ацидоз вследствие накопления кетоновых тел (β-гидроксибутират), вызванный сахарным диабетом (I типа).
Билет б/н (2)
1) Орнитиновый цикл 2) Кортизол: химическая природа, механизм действия, органы-мишени, биологические эффекты. 3) Инфаркт миокарда причина и маркеры Задача.
При проведении теста на толерантность к глюкозе её концентрация в крови натощак и через 2 ч после сахарной нагрузки оказалась, соответственно 5 и 11,1 ммоль/л. Имеется ли в этих результатах отклонение от нормы? С какой целью выполнено это исследование?
Ответ:
"Диабетическим порогом" считают концентрацию глюкозы выше 7 ммоль/л: при таком неоднократном результате исследования однозначно ставиться диагноз «сахарный диабет». Промежуток уровня глюкозы натощак 4,5-6,9 ммоль/л является неоднозначным и подозрительным, поэтому и требует проведения теста на толерантность к глюкозе. Подготовка к этому исследованию более строгая и тщательная, чем к простому определению уровня глюкозы в крови. Вопервых, проверяется отсутствие у человека тяжелых нарушений печени, почек, заболеваний желудочно-кишечного тракта. У женщин выбирается период между менструациями, обеспечивается отсутствие стрессовых ситуаций. Во-вторых, за несколько дней до проведения теста на толерантность к глюкозе при необходимости нужно скорректировать рацион питания. В первую очередь это касается нормализации поступления углеводов в организм – их количество должно быть не менее 130-150 г/сут. Накануне проведения исследования необходимо воздержаться от жирной пищи, приема лекарственных препаратов без назначения лечащего врача. Тест на толерантность к глюкозе проводиться утром 28 натощак, последний приём пищи перед этим должен быть не ранее 10 часов. Суть проведения анализа сводиться к следующему. Вначале измеряется базовый (фоновый) уровень сахара в крови натощак. Затем человеку дают выпить 300 мл раствора, в котором содержится 75 г глюкозы. Важно выпить этот объём в течение 5 минут, более длительный срок приведёт к изменению картины результатов теста. После этого производиться замер уровня глюкозы в крови каждые полчаса в течение двух часов. В этот период человеку запрещено вставать, испытывать физические или эмоциональные нагрузки, курить. После этого производиться интерпретация результатов теста, по которым можно судить о состоянии сразу нескольких органов, что видно из графика: В норме концентрация глюкозы плавно растёт в течение первого часа до максимального значения 9,5-9,8 ммоль/л с последующим возвращением к фоновому значению через два часа. Нормой также считается уровень глюкозы в крови менее 7,8 ммоль/л по окончании исследования при любом значении уровня сахара натощак. В том случае, если через 2 часа после приёма глюкозы уровень сахара в крови составляет более 7,8 ммоль/л, но в тоже время он меньше критического показателя в 11,1 ммоль/л, то говорят о снижении толерантности организма к глюкозе. Причиной такого явления может быть избыток какого-либо контринсулярного гормона (адреналина, глюкагона или кортизола), недостаток рецепторов к инсулину. В целом, это состояние рассматривают как начальную стадию сахарного диабета второго типа, поэтому врач разрабатывает человеку с такими результатами специальную диету либо определяет заболевание, которое вызывает такую картину анализа. Если же после проведения теста на толерантность к глюкозе уровень сахара в крови остался на уровне свыше 11,1 ммоль/л, то это является непосредственным признаком сахарного диабета. Помимо конечных показателей исследования много информации может дать и динамика изменений уровня глюкозы в крови. Например, при гипертиреозе практически сразу после приёма раствора глюкозы происходит резкий скачок до высоких показателей (до 25 ммоль/л). Примерно через час наблюдается столь же резкое падение до фонового показателя. Поэтому так важны промежуточные измерения уровня глюкозы в крови. При гипотиреозе – наоборот, вообще не будет 29 наблюдаться рост уровня сахара в крови на протяжении всех двух часов. Если уровень глюкозы в крови начал подниматься только через полчаса после приёма раствора глюкозы, то это говорит о нарушении всасывания веществ в желудке. Таким образом, тест на толерантность к глюкозе позволяет нам исследовать углеводный обмен с разных точек зрения и проверять работу органов, которые прямо или косвенно влияют на него.
Билет 34 (не точно)
1) Функции жёлчных кислот их синтез и регуляция. Энтерогепатическая циркуляция жёлчных кислот, биологическое значение. Регуляция синтеза.
2) Диабет 1 типа, какие нарушения 3) Репликация - ? И задача про билирубинглю что то там
Билет б/н (4)
1) Окислительное декарбоксилирование пирувата 2) Адг 3) Молекулярные механизмы малигнизации клеток
Билет б/н (5)
1) Окислительное декарбоксилирование пировиноградной кислоты: схема процесса, связь с синтезом АТФ. Строение пируватдегидрогеназного комплекса: ферменты, коферменты, регуляция процесса.
2) Молекулярные механизмы малигнизации клеток.
3) Антидиуретический гормон (вазопрессин): химическая природа, механизм действия, органы-мишени, биологические эффекты. Несахарный диабет.
Билет б/н (6): особенности метаболизма и энергетического обмена в поперечно-полосатых мышцах. Процессинг РНК
Билет б/н (7):
1.лпнп функции, формирование, метаболизм. Химическая модификация лпнп к Рецепторам 2. Пцр принципы, этапы
Билет б/н (8)
1) Роль АФК в механизме фагоцитоза. Кислородзависимые и кислороднезависимые механизмы фагоцитоза.
2) Адреналин: химическая природа, механизм действия, органы-мишени, биологические эффекты.