Фармакология

Фенобарбитал рассматривают как снотворное средство. Он оказывает выраженное снотворное действие и находит применение при расстройствах сна. Однако в настоящее время наибольшее значение этот препарат имеет как противоэпилептическое средство.

Побочные явления: снижение АД, аллергические реакции (кожная сыпь и др.), сдвиги в формуле крови.

Глюконат: Белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса. Медленно растворим в холодной воде (1:50), легко - в кипящей (1:5), практически нерастворим в спирте и эфире. Содержит 9 % кальция.

По основным фармакологическим свойствам, показаниям и противопоказаниям к применению близок к кальция хлориду. Оказывает меньшее местное раздражающее действие, поэтому пригоден для подкожного и внутримышечного введения.

Могут возникнуть тошнота, рвота, понос, замедление пульса, которые быстро самостоятельно проходят.

Папаверин: По химическому строению является гидрохлоридом 6, 7-диметокси-1-(3, 4диметоксибензил)-изохинолина.

Папаверин является миотропным спазмолитическим средством. Он понижает тонус и уменьшает сократительную деятельность гладких мышц и оказывает в связи с этим сосудорасширяющее и спазмолитическое действие.

В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость.

Папаверин широко применяют как спазмолитическое средство при спазмах гладких мышц органов брюшной полости (при пилороспазме, холециститах, спастических колитах, спазмах мочевыводящих путей), бронхов (обычно в сочетании с другими бронхолитическими средствами), а также при спазмах периферических сосудов (эндартериите и др.) и сосудов головного мозга.

Побочные явления: тошнота, запор, сонливость, повышенная потливость, а при очень больших дозах и быстром внутривенном введении - появление аритмий, частичной или полной атриовентрикулярной блокады.

Противопоказания: нарушения атриовентрикулярной проводимости.

КОФЕИН-БЕНЗОАТ НАТРИЯ (Coffeinum-natrii benzoas).

Стимулирующее действие приводит к повышению умственной и физической работоспособности, уменьшению усталости и сонливости. Большие дозы могут, однако, привести к истощению нервных клеток. Действие кофеина (как и других психостимулирующих средств) в значительной степени зависит от типа высшей нервной деятельности; дозирование кофеина должно поэтому производиться с учетом индивидуалъных особенностей нервной деятельности. КБН повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Сердечная деятельность под влиянием кофеина усиливается, сокращения миокарда становятся более интенсивными и учащаются. При коллаптоидных и шоковых состояниях артериальное давление под влиянием кофеина повышается, при нормальном артериальном давлении существенных изменений не наблюдается, так как одновременно с возбуждением сосудодвигательного центра и сердца под влиянием кофеина расширяются кровеносные сосуды скелетных мышц и других областей тела (сосуды головного мозга, сердца, почек), однако сосуды органов брюшной полости (кроме почек) суживаются. Диурез под влиянием кофеина несколько усиливается, главным образом в связи с уменьшением реабсорбции электролитов в почечных канальцах.

ВСЯ ПРОПИСЬ применяется в целом для лечения неврозов.

Papaverini hydrochloridi - спазмолитик (синтезируется) -

6,7-диметокси-1-(3’,4’-диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид

Описание: белый порошок, растворим в 40 частях воды, может иметь желтый оттенок (по НД не допускается), т.к. легко окисляется, растворим в хлороформе (что не характерно для большинства солей), т.к. имеет достаточно большой гидрофобный фрагмент. Имеет характерный спектр поглощения в ИК-области (подлинность); в УФ-области - несколько максимумов поглощения (бензильный радикал, система изохинолина).

Реакции подлинности:

Добавление к раствору препарата раствора ацетата натрия приводит к выпадению осадка, его промывают, высушивают, определяют температуру плавления.

Если соль сильного основания - осаждают щелочью. Если основание очень слабое - ацетатом натрия.

В воде гидрохлорид подвергается гидролизу  кислая реакция среды.

Взаимодействие с общеалкалоидными осадительными реактивами.

Реакции окисления. Окисляется легко - две ароматические системы связаны с метильным мостиком (как первый этап реакции Марки).

Продукты окисления:

Катализирует процесс окисления свет, примеси тяжелых металлов, влага, реакция среды (в щелочной среде быстрее).

По ГФ X: 1) взаимодействие порошка папаверина г/х с концентрированной азотной к-той. В выпарительной чашке к сухому препарату + концентрированная азотка (несколько капель)  + на водяной бане  оранжевое окрашивание.

группа окрашенных веществ.

С концентрированной серной к-той (те же условия) - фиолетовое окрашивание: на 1-ой стадии препарат сульфируется, а далее образуются окрашенные продукты.

С бромной водой - образуется осадок светло-желтого цвета

Реакция Соболевой - препарат нагревают с реактивом Марки:

Затем образуется целая группа производных. Добавляют раствор аммиака - образуется осадок грязно-фиолетового цвета.

Окисляется окислителями сильной и средней силы.

Входит в состав многих комбинированных лекарств. ЛФ - таблетки, р-р для инъекций 2%.

К. О.: Индивидуальный папаверин - метод кислотно-основного титрования в ледяной уксусной кислоте + уксусный ангидрид. Титрант - хлорная к-та.

Фенобарбитал - Phenobarbitalum

5-этил-5-фенил барбитуровая к-та;

5-этил-5-фенил-2,4,6(1н,3н,5н)-пиримидинтрион

Фенобарбитал - может давать реакцию образования азокрасителя, но для этого необходимо сначала провести его нитрование:

,

а далее - диазотирование и азосочетание с -нафтолом. В результате образуется соль вишнево-красного цвета (не ГФ).

К.О.: Все КФ определяются методом кислотно-основного титрования в неводной среде, т.к. это слабые кислоты  требуется протофильный растворитель, чаще всего используется диметилформамид (ДМФА) в смеси с бензолом. Т = р-р NaOH в смеси метанола и бензола, или метилат натрия (CH₃ONa) в такой же смеси.

Солевые формы определяют методом ацидиметрии. Растворяют СФ в свежепрокипяченной и охлажденной воде (кипятят для удаления углекислого газа) и титруют раствором HCl. Индикатор - метиловый-оранжевый (свободная щелочь - по тимол-фталеину). При титровании образуются как натриевая соль, так и свободная щелочь. Из результатов К.О. вычитают содержание свободной щелочи.

А) реакция с солями Со - навеска растворяется в спирте, добавляется раствор CаCl₂ (повышение устойчивости комплекса), + реактив Co(NO₃)₃ или CoCl₃ + раствор NaOH (для кислотных форм). Для солевых форм (СФ) NaOH не добавляется. В этих условиях все барбитураты образуют комплексную сине-фиолетового цвета, растворимую в воде (т.е. сине-фиолетовый раствор) - общегрупповая реакция.

По МФ для ионизации рекомендуется добавлять раствор аммиака  такой же раствор.

Исключение: барбитал-натрий - в виде КФ осаждается из водного раствора добавлением HCl, осадок КФ извлекается в эфир, высушивается, затем ведется реакция как для барбитала.

Особенности К.О.

Фенобарбитал - как достаточно сильная к-та по сравнению с другими барбитуратами, последняя ФС предлагает проводить К.О. методом нейтрализации, растворяя препарат в спирте или ацетоне, а титрантом служит водный раствор NaOH.