Лекция женская репродуктивная система
.pdf*симптом умбиликации; (конгломерат)аксиллярных л/у; *кровянистые выделения из соска без точки давления;
Диффузная |
Отек, |
гиперемия, |
|
гипертермия |
кожи |
пораженной |
|
железы,утолщение |
и |
фиксация |
соска, |
увеличение |
|
|
(конгломерат) плотных аксиллярных л/у. |
|
||||
|
Узловое образование не определяется! |
|
|
К редкой клинико-морфологической нозологии относится рак Педжета молочной железы (составляет не более 4% клинических случаев). На первых этапах своего развития характеризуется экземоподобным поражением соска или сосково-ареолярного комплекса с образованием эрозированного, иногда зудящего участка (рис.7).
Рис.7 Ранний рак Педжета.
Чаще всего первые попытки лечения связаны с использованием местных мазевых противовоспалительных и эпителизирующих препаратов, посещением дерматолога. И только, когда процесс захватывает значительную часть ареолы с развитием внутрипротокового рака в крупных протоках подсосковой зоны (рис.8), определяемых на рентгенограмме, все сомнения в природе этого заболевания исчезают.
11
Рис.8 Распространенный рак Педжета.
Диагностика рака молочной железы.
Визуальный осмотр дает представление о наличии асимметрии и деформации молочных желез, изменения кожного покрова (отек, гиперемия, изменение сосудистого рисунка, втяжение соска).
При пальпации молочных желез обнаруживается плотное, ограниченно подвижное узловое образование, без четких границ, чаще безболезненное, с наличием или отсутствием локальных кожных симптомов.
Пальпация регионарных зон лимфооттока позволяет выявить наличие единичных или множественных плотных увеличенных лимфатических узлов, иногда спаянных в конгломерат, на стороне опухолевого процесса, или с противоположной стороны. Пальпации подлежат аксиллярная, надподключичная и парастернальная зоны.
Методы визуализации.
Стандартом лучевой диагностики является комбинация маммографии и ультрасонографии (доплерография (ЦДК и энергетический доплер), соноэластография). Чувствительность методики соответствует 92 – 96%, при специфичности в 90 – 97%.
Характерными признаками инфильтративного рака на маммограммах будут:
►тень уплотнения с тяжистым неровным контуром; ►сгруппированные, разнокалиберные микрокальцинаты;
12
►атипическая перестройка на отдельном участке ткани молочной железы(рис.9,10);
Рис.9 Рентгенологическая визуализация. Рак молочной железы.
Рис.10 Разнокалиберные сгруппированные микрокальцинаты на прицельной маммограмме.
Ультразвуковая визуализация с использованием методики доплера, как исследование в реальном времени, привносит дополниельную информацию, особенно при дифференциации характера маленьких образований.К характеристикам злокачесвенности, определяемым на сонограммах относят:
►гипоэхогенное образование с нечетким, неровным контуром, часто неоднородной структуры;
►преобладание горизонтального размера над вертикальным, неправильность формы;
13
►локальные зоны гиперваскуляризации; ►изменение скорости кровотока в грудных артериях и индекса
резистентности; (рис.11)
Рис11.Инфильтративный рак молочной железы.
В 2007 году появились данные, свидетельствующие о значимой роли магнитно-резонансной томографии в диагностике рака in situ. При сравнении процента выявляемости протокового рака in situ преимущество МРТ перед существовавшими методиками было очевидным (92% против 56% при маммографии). Однако, несколько обстоятельств ограничивает эти заманчивые перспективы. Во-первых, отличительными чертами МРТ является высокая чувствительность (до 91%), но не специфичность (не более 83%).Во-вторых, достаточно высокая стоимость исследования и отсутствие единых стандартов его выполнения лимитируют широкое использование исследования.
Современные показания к магнитно-резонансной маммографии сводятся к следующему:
уточняющая диагностика при ранних формах рака и преинвазивной болезни;
обследование женщин с маммопластикой;
обследование женщин с генетическим риском рака молочной железы;
контроль эффективности неоадъювантной терапии;
уточнение взаимоотношений первичной опухоли и окружающих анатомических структур;
14
Во всех случаях, помимо клинико-лабораторных результатов, необходимо получить цитологическое или гистологическое подтверждение диагноза: «Рак молочной железы». Показаниями к биопсии служат:
Все сомнительные очаги размерами >0.5см;
Киста > 2cм;
Киста <2см, при сомнительной УЗ-картине; Для этих целей используются различные варианты биопсий:
1)Тонкоигольная аспирационная биопсия с последующим исследованием пунктата.
2)Кор-биопсия, позволяющая получить морфологический материал (образцы ткани опухоли). Этот метод биопсии также позволяет помимо установления принадлежности к определенному гистологическому типу, определять биологический «портрет» опухоли или комплекс предикторов прогноза и лечебной тактики.
3)Трепан-биопсия, выполнялась до появления кор-биопсии всегда, когда был необходим тканевой материал. Сейчас трепан-биопсия выполняется реже, в связи с ее большей травматичностью и необходимостью применения местной анестезии.
4)Стереотаксическая биопсия под рентгенологическим контролем применяется в случаях непальпируемых, подозрительных образований или при структурной перестройке ткани молочной железы.
Рак молочной железыгетерогенное заболевание, прогноз которого определяется генными различиями опухолевых популяций. По схожести «генного паспорта» всех пациенток с диагнозом «Рак молочной железы» можно разделить на группы, различающиеся по стероидным рецепторам, экспрессии HER2 и цитокератинам (рис.12).
15
КлассификацияРМЖ
Гетерогенное заболевание, учитывая
молекулярные изменения, клеточный состав и клиническийисход
|
Basal Like РМЖ |
|
|
ТНРМЖ |
|
|
|
HER2+ |
|
|
Luminal A |
|
|
|
Luminal B |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(5%) |
|
|
|
(15 20%) |
(11%) |
(73%) |
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
• ER , PR иHER2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• Экспрессиямаркеров, |
|
|
|
|
|
|
• HER2+++, |
|
|
• ER+, PR+ |
|
|
|
• ER+, PR+ |
|
|||
экспрессированныхв |
|
|
|
• ВобщемER |
|
|
|
ER , PR |
|
|
HER2 |
|
|
|
HER2+ |
|
||
нормальных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
• всреднемER НО |
|
|
|
|
|
|
• низкийKi67 |
|
|
|
• FoxA1+++ |
|
|||
базальных/миоэпитальных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
клетках |
|
|
|
м.б. ER + |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• +Ki67+, |
|
||
• Ассоциация с ER , PR , |
|
|
|
• CXCL8+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CCNB1+, |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
MYBL2 + |
|
||||
HER2 , CK5/6 + , EGFR+ |
|
|
|
• PARP 1+++ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Классификация постоянноразвивается |
|||||||||||||
• Редко, НО м.б. экспрессия ER, |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
PR and HER2 |
|
|
|
• Ассоциация с |
|
|
ХарактеристикаBLРМЖиТНРМЖ |
|||||||||||
• 80 90% BLРМЖ– |
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
недостаточностью |
|
|
являетсярешающей |
|
|
|
|
|
|
||||||
мутированныйBRCA1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
BRCA1 иBRCA2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рис.12. Молекулярные подтипы рака молочной железы.
1)Люминальные опухоли. Образуются из эпителия выстилки протоков. В зависимости от экспрессируемых молекулярных маркеров подразделяются на люминальный А и люминальный В. Ниже приведены характеристики этих подтипов.
Люминальный А- ER и/или RP+ HER2-, Ki67низкий, экспрессия цитокератина 8;
Люминальный В- HER2+ ER и/или RP+ Ki67любой, экспрессия цитокератина 18;
2)Базалоидные опухоли. Возникают из клеток миобазального слоя протоков.
Нормоподобные – ER-/ RPHER2+
Трижды негативные- ER-/ RP- HER2-, положительные по цитокератинам 5, 16, 17.
Самым благоприятным прогнозом характеризуются люминальные А-опухоли, а наибольшей агрессивностью отличается тройной негативный рак молочной железы.
Лечение первичного рака молочной железы.
16
Прежде чем остановиться на определенных вариантах лечения, необходимо отметить, что РМЖ - одна из немногих опухолей, чувствительная ко всем существующим в современной онкологии видам терапии (лучевой, химиотерапии, эндокринной терапии). Во всех случаях алгоритм или план лечебных мероприятий складывается на основании оценки степени распространенности опухолевого процесса (стадии заболевания), а также на оценке ее биологических характеристик.
Хирургическое лечение рака молочной железы.
Хирургический этап – обязательный компонент лечебной программы рака молочной железы. Это – основной и инициальный вариант лечения больных Tis-2 N0-1 M0 стадий. При местнораспространенном процессе операция выполняется после индукционной терапии, включающей: химиотерапию; лучевую терапию; химио-лучевое лечение или эндокринотерапию в самостоятельном варианте, либо в комбинации с цитостатиками.
К современным стандартам хирургического лечения рака молочной железы относят: радикальную мастэктомию с сохранением обеих грудных мышц (модифицированная радикальная мастэктомия типа Маддена) и туморэктомию с лимфодиссекцией (в России более принят термин «радикальная резекция»)(рис.13,14).
17
Радикальнаямастэктомияс сохранениемгрудных мышц
Вобъемудаляемыхтканейв единомблоке включается:
•молочнаяжелезавместесфасцией большойгрудноймышцы;
•лимфодиссекция I – III
уровней;
• обегрудныемышцы сохраняются!
Рис.13 Радикальная мастэктомия типа Маддена. Рис.14 Радикальная резекция молочной железы.
Радикальнаярезекция
Вобъемудаляемых тканейвходит:
●сектор ткани молочной железыс фасцией большойгрудноймышцы, включающийопухолевый узел, с морфологическим
ирентгенологическим контролем краев резекции;
●лимфодиссекция I – III уровней.
Впоследние годы в практику стали входить такие варианты хирургических вмешательств, как: кожесберегающая мастэктомия, подкожная мастэктомия. Реальным посылом для их практического внедрения является выявление опухолевого процесса на минимальных клинических
18
стадиях (рак in situ, начальный инфильтративный рак). Данные операции привлекательны, прежде всего, с косметических позиций, т.к. позволяют одномоментно выполнить реконструкцию молочной железы (имплант или экспандер-протез) рис.15-17).
Рис. 15,16 Подкожная мастэктомия с эндопротезированием. Рис.17 Кожесберегающая мастэктомия с протезированием.
Лимфодиссекция Статус регионарных лимфатических узлов является
важнейшим фактором прогноза, достоверно влияющим как на общую, так и на безрецидивную выживаемость. В 20% случаев при неадекватной лимфодиссекции прогрессирование процесса связано с поражением этой зоны. Обычно в понятие «стандартной» лимфодиссекции включается удаление подлопаточно-подмышечных, межпекторальных , апикальных
19
стандарт хирургического стадирования при раке молочной железы.
При пальпаторно определяемом протоковом преинвазивном раке поражение регионарных лимфатических узлов отмечается не более, чем у 1,8% оперированных больных. При начальном инфильтративном раке вероятность метастазирования в регионарные лимфоузлы также невелика: для больных стадии Т1а она не превышает 3-7%, в случаях Т1b колеблется в интервале 8-19%.
Небольшой процент поражения регионарных лимфатических узлов и возникающие после лимфодиссекции осложнения привели к появлению основного вопроса: объем лимфодиссекции. В этой связи была предложена, а по последним рекомендациям стала стандартом при минимальной болезни, методика исследования сторожевого или сигнального лимфатического узла (рис. 18)
Сигнальный или сторожевой лимфоузел – барьер, который первым поражается при регионарном прогрессировании;
Методика включает в себя пери- и интратуморальное введение: контрастного вещества и радионуклидного препарата. Первый необходим для макроскопической ориентации во время операции, второй позволяет четко определить уровень поражения лимфатических узлов. Удаленные препарат подвергается срочному интраоперационному морфологическому
исследованию, которое позволяет установить: отсутствие поражения в сигнальном лимфоузле, макроили микро-
метастатические изменения. При отсутствии поражения сентинального
лимфоузла лимфодиссекция I – III уровней не является необходимой процедурой. В случаях обнаружения специфического
20