Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Фармакология 9-е издание (Д.А.Харкевич)

.pdf
Скачиваний:
3474
Добавлен:
09.02.2015
Размер:
21.18 Mб
Скачать

Глава 25 <- Противоподагрические средства > 527

оболочки пищеварительного тракта, кожные аллергические реакции, образова­ ние камней в почках.

Этамид также относится к числу производных бензойной кислоты. Сходен по структуре с пробенецидом. Хорошо всасывается из кишечника. Переносится хо­ рошо. Возможны диспепсические нарушения, выпадение в моче уратов и образо­ вание конкрементов.

Эффективным урикозурическим средством является бензбромарон (нормурат, хипурик). Он угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах. Кроме того, ингибирует синтез пуриновых оснований и уменьшает вса­ сывание мочевой кислоты в кишечнике. Полностью всасывается из пищевари­ тельного тракта. Переносится хорошо. У части пациентов развиваются диарея и зудящая кожная сыпь.

В качестве противоподагрического средства иногда используют уродан. Считают, что компоненты этого сложного порошка (соли пиперазина и лития) образуют с мо­ чевой кислотой легкорастворимые соединения, что способствует выведению мочевой кислоты из организма.

К средствам, угнетающим образование мочевой кислоты в организме, отно­ сится аллопуринол (милурит). Он является структурным аналогом гипоксанти­ на. В организме превращается в аллоксантин, который также препятствует обра­ зованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу. Механизм действия обоих соединений объясняется их ингибирующим влиянием на ксантиноксидазу (схема 25.1), что препятствует образованию из гипоксантина и ксанти­ на мочевой кислоты. На фоне действия аллопуринола с мочой вместо мочевой кислоты выделяются более легкорастворимые гипоксантин и ксантин.

Аллопуринол быстро всасывается из кишечника. Максимальная концентра­ ция в плазме определяется в диапазоне от 1до 2 ч. Нормализация содержания мочевой кислоты в плазме крови отмечается через 7—10 дней, рассасывание ее отложений в тканях — через несколько месяцев. Выделяются аллопуринол и его метаболиты почками. Около 20% невсосавшегося аллопуринола выводится ки­ шечником. Переносится препарат хорошо. Возможны кожные аллергические ре­ акции, диспепсические нарушения, обострения подагры, редко — угнетение лейкопоэза и апластическая анемия.

Химические структуры некоторых противоподагрических ср едств

 

 

Антуран

Н3 С -С Н 2-СНл

соон

 

N-SO

 

Н3 С—СН j-C H j

н3со

NH— с —с н 3

Пробенецид

 

II

 

Н3СО

о

 

 

 

 

о

Колхицин

осн 3

 

532 <' ФАРМАКОЛОГИЯ О Частная фармакология

Таблица 26.1. Простаноиды, их рецепторы и вызываемые эффекты

Простаноид

 

Рецептор

Основной эффект

П ГЕ,'

 

ЕР,

Сокращение мышц бронхов и желудочно-кишечного тракта

 

ЕР

е р 2

Расслабление мышц бронхов, сосудов и желудочно-кишеч­

 

 

 

ного тракта

 

 

Е Р 3

Сокращение мышц бронхов, матки; угнетение секреции же­

 

 

 

лезами желудка HCI и повышение секреции слизи; угнете­

 

 

 

ние липолиза; снижение высвобождения медиаторов в веге­

 

 

 

тативной нервной системе

 

FP

е р 4

Вазодилатация

П ГБ,

 

Сокращения матки

п т 2

DP

Вазодилатация (мезентеральных, коронарных, почечных

 

 

 

сосудов) и вазоконстрикция (легочных сосудов); угнетение

 

 

 

агрегации тромбоцитов; релаксация матки и мышц желудоч­

 

IP

 

но-кишечного тракта

ПГ12(про­

 

Угнетение агрегации тромбоцитов; вазодилатация

стациклин)

 

 

 

ТХА 2(тром-

Т Р

 

Стимуляция агрегации тромбоцитов; вазоконстрикция

боксан)

 

 

 

' Неизвестен тип рецепторов для следующих эффектов П ГЕ2: повышение температуры тела, угнетение пролиферации Т-лимфоцитов, угнетение активации макрофагов, стимуляция выс­ вобождения кортикостероидов и эритропоэтина.

Таблица 26 .2 . Метаболиты арахидоновой кислоты, их препараты и синтетические производ­ ные, ингибиторы их биосинтеза и блокаторы рецепторов

Эндогенные

Препараты

Синтетические

Ингибиторы

Ингибиторы

Блокаторы

производные

эндогенных

циклооксигеназы

других

лиганды

эндогенных

рецепторов

лигандов

(ЦОГ)

ферментов

 

лигандов

 

 

 

 

 

 

I

2

3

4

5

6

Простаглан-

Динопрост

Карбопрост

Ингибиторы

 

 

дин F 2a

Динопростон

Мизопростол

ЦОГ-1

 

 

Простаглан-

Апростадил

 

Кислота ацетил­

 

 

дин Е2

 

 

салициловая в

 

 

Простаглан-

 

 

малых дозах

 

 

дин Е,

 

 

Ингибиторы

 

 

Простацик­

Эпопростенол

 

Ц О Г-1-2

 

 

 

Кислота ацетил­

 

 

лин (ПГ12)

 

 

 

 

 

 

салициловая

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ибупрофеи

 

 

 

 

 

Диклофенак-

 

 

 

 

 

натрий

 

 

 

 

 

Индометацин

 

 

 

 

 

Пироксикам

 

 

 

 

 

Ингибиторы

 

 

 

 

 

ЦОГ-2

 

 

 

 

 

Целекоксиб

 

 

Тромбоксан

 

 

Ингибиторы

Ингибиторы

Блокаторы

(ТХА 2)

 

 

ЦОГ-1

тромбоксан-

тромбокса-

 

 

 

Ингибиторы

синтетазы

новых рецеп­

 

 

 

Ц О Г-1-2

Дазоксибен

торов

 

 

 

 

 

Дальтробан