Фармакология 9-е издание (Д.А.Харкевич)
.pdf
Глава 25 <- Противоподагрические средства > 527
оболочки пищеварительного тракта, кожные аллергические реакции, образова ние камней в почках.
Этамид также относится к числу производных бензойной кислоты. Сходен по структуре с пробенецидом. Хорошо всасывается из кишечника. Переносится хо рошо. Возможны диспепсические нарушения, выпадение в моче уратов и образо вание конкрементов.
Эффективным урикозурическим средством является бензбромарон (нормурат, хипурик). Он угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах. Кроме того, ингибирует синтез пуриновых оснований и уменьшает вса сывание мочевой кислоты в кишечнике. Полностью всасывается из пищевари тельного тракта. Переносится хорошо. У части пациентов развиваются диарея и зудящая кожная сыпь.
В качестве противоподагрического средства иногда используют уродан. Считают, что компоненты этого сложного порошка (соли пиперазина и лития) образуют с мо чевой кислотой легкорастворимые соединения, что способствует выведению мочевой кислоты из организма.
К средствам, угнетающим образование мочевой кислоты в организме, отно сится аллопуринол (милурит). Он является структурным аналогом гипоксанти на. В организме превращается в аллоксантин, который также препятствует обра зованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу. Механизм действия обоих соединений объясняется их ингибирующим влиянием на ксантиноксидазу (схема 25.1), что препятствует образованию из гипоксантина и ксанти на мочевой кислоты. На фоне действия аллопуринола с мочой вместо мочевой кислоты выделяются более легкорастворимые гипоксантин и ксантин.
Аллопуринол быстро всасывается из кишечника. Максимальная концентра ция в плазме определяется в диапазоне от 1до 2 ч. Нормализация содержания мочевой кислоты в плазме крови отмечается через 7—10 дней, рассасывание ее отложений в тканях — через несколько месяцев. Выделяются аллопуринол и его метаболиты почками. Около 20% невсосавшегося аллопуринола выводится ки шечником. Переносится препарат хорошо. Возможны кожные аллергические ре акции, диспепсические нарушения, обострения подагры, редко — угнетение лейкопоэза и апластическая анемия.
Химические структуры некоторых противоподагрических ср едств
|
|
Антуран |
Н3 С -С Н 2-СНл |
соон |
|
N-SO |
|
|
Н3 С—СН j-C H j |
н3со |
NH— с —с н 3 |
Пробенецид |
|
II |
|
Н3СО |
о |
|
|
|
|
|
о |
Колхицин |
осн 3 |
|
532 <' ФАРМАКОЛОГИЯ О Частная фармакология
Таблица 26.1. Простаноиды, их рецепторы и вызываемые эффекты
Простаноид |
|
Рецептор |
Основной эффект |
П ГЕ,' |
|
ЕР, |
Сокращение мышц бронхов и желудочно-кишечного тракта |
|
ЕР |
е р 2 |
Расслабление мышц бронхов, сосудов и желудочно-кишеч |
|
|
|
ного тракта |
|
|
Е Р 3 |
Сокращение мышц бронхов, матки; угнетение секреции же |
|
|
|
лезами желудка HCI и повышение секреции слизи; угнете |
|
|
|
ние липолиза; снижение высвобождения медиаторов в веге |
|
|
|
тативной нервной системе |
|
FP |
е р 4 |
Вазодилатация |
П ГБ,2а |
|
Сокращения матки |
|
п т 2 |
DP |
Вазодилатация (мезентеральных, коронарных, почечных |
|
|
|
|
сосудов) и вазоконстрикция (легочных сосудов); угнетение |
|
|
|
агрегации тромбоцитов; релаксация матки и мышц желудоч |
|
IP |
|
но-кишечного тракта |
ПГ12(про |
|
Угнетение агрегации тромбоцитов; вазодилатация |
|
стациклин) |
|
|
|
ТХА 2(тром- |
Т Р |
|
Стимуляция агрегации тромбоцитов; вазоконстрикция |
боксан) |
|
|
|
' Неизвестен тип рецепторов для следующих эффектов П ГЕ2: повышение температуры тела, угнетение пролиферации Т-лимфоцитов, угнетение активации макрофагов, стимуляция выс вобождения кортикостероидов и эритропоэтина.
Таблица 26 .2 . Метаболиты арахидоновой кислоты, их препараты и синтетические производ ные, ингибиторы их биосинтеза и блокаторы рецепторов
Эндогенные |
Препараты |
Синтетические |
Ингибиторы |
Ингибиторы |
Блокаторы |
|
производные |
||||||
эндогенных |
циклооксигеназы |
других |
||||
лиганды |
эндогенных |
рецепторов |
||||
лигандов |
(ЦОГ) |
ферментов |
||||
|
лигандов |
|
||||
|
|
|
|
|
||
I |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
Простаглан- |
Динопрост |
Карбопрост |
Ингибиторы |
|
|
|
дин F 2a |
Динопростон |
Мизопростол |
ЦОГ-1 |
|
|
|
Простаглан- |
Апростадил |
|
Кислота ацетил |
|
|
|
дин Е2 |
|
|
салициловая в |
|
|
|
Простаглан- |
|
|
малых дозах |
|
|
|
дин Е, |
|
|
Ингибиторы |
|
|
|
Простацик |
Эпопростенол |
|
Ц О Г-1-2 |
|
|
|
|
Кислота ацетил |
|
|
|||
лин (ПГ12) |
|
|
|
|
||
|
|
салициловая |
|
|
||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
Ибупрофеи |
|
|
|
|
|
|
Диклофенак- |
|
|
|
|
|
|
натрий |
|
|
|
|
|
|
Индометацин |
|
|
|
|
|
|
Пироксикам |
|
|
|
|
|
|
Ингибиторы |
|
|
|
|
|
|
ЦОГ-2 |
|
|
|
|
|
|
Целекоксиб |
|
|
|
Тромбоксан |
|
|
Ингибиторы |
Ингибиторы |
Блокаторы |
|
(ТХА 2) |
|
|
ЦОГ-1 |
тромбоксан- |
тромбокса- |
|
|
|
|
Ингибиторы |
синтетазы |
новых рецеп |
|
|
|
|
Ц О Г-1-2 |
Дазоксибен |
торов |
|
|
|
|
|
|
Дальтробан |
