Фармакология 9-е издание (Д.А.Харкевич)
.pdf
Глава 14 -> Лекарственные средства, влияющие на... -> 297
этацизин и аймалин используют только в качестве противоаритмических средств. Калия хлорид назначают при всех случаях гипокалиемии, но в основном при на рушениях сердечного ритма. Лидокаин (ксикаин) известен как местный анесте тик, анаприлин (пропранолол) — p-адреноблокатор, препараты сердечных гли козидов являются лекарственными средствами, применяемыми при лечении сердечной недостаточности. Кроме того, противоаритмическими свойствами об ладают: противоэпилептические препараты дифенин и карбамазепин; препарат, первоначально рекомендованный для лечения стенокардии, верапамил (изоптин);
Химические структуры некоторых противоаритмических ср едств
Средстварастительного происхождения
С Н = С Н 2
Н,СО |
• H2S04 • 2Н20 |
Хиндинасульфат Аймалин
Синтетические средства
■HCI
Этмозин Этацизин
|
|
|
н3с |
сн3 |
|
|
|
|
|
|
сн |
|
|
Н3СО — |
^ — I(СН2)2— N— (СН2)з — С— / |
\ |
осн3 HCI |
|||
|
|
|
СН3 |
CN |
|
|
Н3СО |
|
|
Верапамил |
|
‘ОСН3 |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
Л |
|
Х С2Н5 |
|
|
|
LrS-o- |
|
|||
|
|
|
-(СН2)2 |
/СгН, |
||
|
|
|
N |
• HCI |
||
|
|
С 4 Н 9 |
Амиодарон |
|
|
|
|
О |
|
он |
|
/ |
сн3 |
|
I I |
J |
К-L |
|
||
Н3С — S — NH |
|
-сн •HCI |
||||
|
I I |
|
СН— СН2— NH- |
\ сн3 |
||
|
|
|
|
|||
О
2 9 8 ->ФАРМАКОЛОГИЯ > Частная фармакология
орнид (бретилия тозилат), известный в качестве симпатолитического средства. При брадиаритмиях и нарушениях проводимости находят применение м-холи ноблокаторы и адреномиметики.
По применению противоаритмические средства могут быть представлены сле дующими группами.
А.Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии
Блокаторы натриевых каналов Блокаторы кальциевых каналов Блокаторы калиевых каналов Р-Адреноблокаторы
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки) Аденозин Препараты калия и магния
Б.Средства, применяемые при брадиаритмиях и нарушении проводимости
М-холиноблокаторы Р-Адреномиметики
Общая оценка противоаритмических средств складывается из их специфичес кой эффективности при разных видах аритмий и выраженности и частоты небла гоприятных эффектов. Из числа последних особого внимания заслуживает аритмогенное (проаритмическое) действие, которое в той или иной степени присуще всем противоаритмическим средствам. Для большинства препаратов этот небла гоприятный эффект колеблется в диапазоне 4—28%. Проявляется он ухудшением течения имеющейся аритмии или появлением новых тахиили брадиаритмий, экстрасистол, а также развитием синоатриальной или атриовентрикулярной блокады. Нередко это угрожает жизни пациента, например, при возникновении полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), фибрилляции желу дочков. Предсказать заранее реакцию больного на назначаемое ему противоаритмическое средство практически невозможно. Поэтому подбор безопасного в от ношении аритмогенности препарата и его дозировки следует проводить в клинике при непрерывной регистрации Э К Г в течение нескольких дней.
14.2.1. СРЕДСТВА, ПРЕИМУЩ ЕСТВЕННО БЛО КИ РУЮ Щ И Е ИОННЫЕ КАНАЛЫ КАРД ИО М ИО Ц И ТО В (ПРОВОДЯЩ ЕЙ СИСТЕМЫ СЕРДЦА И СОКРАТИТЕЛЬНОГО М ИО КАРД А)
Фармакотерапевтический эффект таких противоаритмических средств осно ван на их способности подавлять автоматизм, влиять на проводимость, пролон гировать эффективный рефрактерный период. Изменение этих параметров обус ловлено воздействием препаратов на ионные каналы, что может дополняться их воздействием на рецепторы сердца, иннервируемые адренергическими или холинергическими нервами (табл. 14.4).
Автоматизм клеток сердца под влиянием противоаритмических средств дан ной группы снижается. В основном это связано с удлинением диастолической деполяризации (фаза 4) и отчасти —с некоторым повышением порога возбуди мости. Все это препятствует чрезмерной активации естественных водителей рит ма и появлению эктопических очагов возбуждения.
Многие противоаритмические средства, например хинидин, новокаинамид, угнетают проводимость (в проводящей системе сердца, в предсердиях, желудоч ках). Это приводит к снижению скорости быстрой деполяризации (фаза 0) и за медлению процесса деполяризации—реполяризации в целом. На Э К Г снижение
