- •Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина, основа теоретической и практической базовой подготовки врача. Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии; её роль в медицине.
- •Общая нозология как раздел патофизиологии. Характеристика компонентов общей нозологии: учение о болезни, общая этиология, общий патогенез. Понятие о саногенезе. Задачи нозологии.
- •Стадии болезни. Клиническая и биологическая смерть. Принципы реанимации; постреанимационные осложнения. Понятие о постреанимационной болезни.
- •Общая этиология как раздел патофизиологии. Характеристика понятий: причина и условия болезней и патологических процессов. Свойства патологических факторов. Этиотропная терапия и профилактика.
- •Наследственная и врождённая патология: характеристика понятий. Мутагены как причина изменений в геноме. Мутации - инициальное звено патогенеза наследственных форм патологии. Виды мутаций.
- •Генные мутации, хромосомные абберации, изменения генома: виды, механизмы, последствия. Виды наследственных форм патологии.
- •Генные болезни: характеристика понятия; типы наследования и их основные признаки; примеры болезней.
- •Хромосомные болезни: характеристика понятия; виды в зависимости от изменений структуры хромосом, их числа и вида клеток организма.
- •Болезни с наследственной предрасположенностью (многофакторные): виды, роль наследуемых и средовых факторов в их происхождении, особенности возникновения и проявления.
- •Понятие о врождённых пороках развития: виды, причины возникновения, механизмы развития, проявления.
- •Основные методы выявления, лечения и профилактики наследственных и врождённых форм патологии.
- •Повреждение клетки: характеристика понятия; основные причины и типовые механизмы повреждения клетки.
- •33. Изменения обмена веществ и физиологических функций при лихорадке. Значение лихорадки для организма. Понятие о пиротерапии. Принципы жаропонижающей терапии.
- •34. Гипертермические состояния: причины, стадии и общие механизмы развития. Отличие экзогенной гипертермии от лихорадки.
- •35. Гипотермические состояния: причины, стадии и общие механизмы развития. Понятие об управляемой гипотермии в медицине.
- •36. Инфекционный процесс: характеристика понятия, этиология, общий патогенез, последствия, принципы терапии.
- •37. Типовые нарушения углеводного обмена. Гипо- и гипергликемические состояния: виды, причины, механизмы возникновения, последствия, принципы терапии.
- •38. Сахарный диабет: характеристика понятия; первичные и вторичные формы сахарного, их механизмы. Типы сахарного диабета.
- •39. Этиология, варианты патогенеза и проявления сахарного диабета.
- •40. Метаболические и функциональные расстройства при сахарном диабете. Осложнения сахарного диабета (острые и хронические).
- •42. Типовые нарушения обмена белков и нуклеиновых кислот: этиология, основные звенья, патогенез, проявления. Подагра: причины, механизмы развития, проявления.
- •43. Типовые формы патологии липидного обмена: виды в зависимости от этапа нарушения метаболизма жиров и клинических проявлений, последствия.
- •44. Ожирение: виды, причины, механизмы развития; значение в возникновении других болезней.
- •45. Истощение: виды, основные причины, механизмы развития, последствия.
- •46. Дислипопротеинемии: виды, причины, механизмы развития, принципы лечения.
- •47. Атеросклероз: характеристика понятия, этиология, этапы и основные звенья патогенеза, принципы терапии.
- •48. Типовые нарушения водного баланса организма: их характеристика понятия, формы.
- •81. Понятие об опухолевой прогрессии. Характеристика механизмов противоопухолевой защиты организма. Принципы профилактики и лечения опухолей.
- •82. Наркомании и токсикомании: характеристика понятий, причины и факторы риска; общие звенья патогенеза и стадии развития.
- •83. Алкоголизм: факторы риска, патогенез, стадии, общие признаки и синдромы, принципы лечения.
- •85. Экстремальные состояния: характеристика понятия, основные формы; общая этиология, патогенез, стадии, принципы терапии.
- •86. Шок: характеристика понятия, виды, этиология, патогенез, проявления, принципы лечения.
- •87. Кома: характеристика понятия, этиология, общий патогенез, проявления; принципы терапии коматозных состояний.
- •88. Нарушения объёма крови и гематокрита: олиго- и полицитемическая нормоволемия. Гипо- и гиперволемические состояния: виды, причины, механизмы развития, проявления, последствия.
- •89. Острая кровопотеря: характеристика понятия, виды, причины, нарушения функций и адаптивные реакции организма, их стадии; последствия принципы терапии.
- •90. Эритроцитозы: виды, причины, механизмы развития, проявления, последствия.
- •91. Анемия: характеристика понятия, виды, критерии дифференцировки.
- •92. Постгеморрагические анемии: виды, причины, патогенез, проявления, особенности картины периферической крови.
- •93. Гемолитические анемии: виды, этиология, патогенез, проявления, особенности картины периферической крови, принципы терапии.
- •94. Дизэритропоэтические анемии: виды, особенности патогенеза. В12- и/или фолиево-дефицитные анемии: этиология, механизмы развития, особенности картины периферической крови.
- •95. Анемии, развивающиеся при нарушении обмена железа: железодефицитные и железорефрактерные анемии: этиология, патогенез, проявления, особенности картины периферической крови.
- •96. Лейкопении: характеристика понятия, виды, причины и механизмы возникновения, проявления, последствия для организма.
- •Повреждение мембран и ферментов кардиомиоцитов – перекисное окисление липидов и активация лизомальных ферментов, что приводит к дистрофическим изменениям в ткани (накоплению липидов и/или воды)
- •113) Артериальные гипертензии: характеристика понятия, виды, этиология, патогенез, проявления, осложнения, принципы лечения.
- •114) Почечные артериальные гипертензии (вазоренальная и ренопаренхиматозная): виды, их этиология и патогенез.
- •115) Гипертоническая болезнь: характеристика понятия, этиология, стадии, механизмы развития, принципы лечения.
- •116) Артериальные гипотензии: характеристика понятия, виды, этиология и патогенез.
- •117) Коллапс: характеристика понятия; виды, причины, механизмы развития, последствия для организма.
- •118) Типовые нарушения регионарного кровотока: общая характеристика. Артериальная гиперемия: виды, причины, механизмы развития, проявления и последствия.
- •119) Венозная гиперемия: виды, причины, механизмы развития, проявления и последствия.
- •120) Ишемия: характеристика понятия, причины, механизмы возникновения, проявления и последствия. Понятие об эмболии. Компенсаторные реакции при ишемии.
- •121) Стаз: виды, причины, проявления, последствия.
- •122) Расстройства микроциркуляции: причины, типовые формы. Интраваскулярные нарушения: основные формы, причины, проявления и последствия.
- •123) Трансмуральные нарушения микроциркуляции: виды, причины, проявления, последствия.
- •124) Экстраваскулярные расстройства микроциркуляции: основные формы, причины, проявления и последствия.
- •125) Капилляро-трофическая недостаточность: характеристика понятия, причины возникновения, механизмы развития, проявления и последствия.
- •126) Сладж: характеристика понятия, причины, механизмы формирования, проявления и последствия.
- •127) Типовые формы расстройств внешнего дыхания: виды. Альвеолярная гипо- и гипервентиляция: виды, причины, механизмы развития, проявления, последствия.
- •129. Патологические формы дыхания (апнейстическое, "гаспинг"-дыхание, периодические формы): этиология, патогенез, клиническое значение.
- •130. Дыхательная недостаточность: характеристика понятия, причины, формы, проявления, последствия. Понятие о респираторном дистресс-синдроме.
- •132. Нарушения пищеварения в желудке. Типовые расстройства секреторной, моторной, всасывательной и барьерной функций желудка: причины, последствия. Понятие о демпинг-синдроме.
- •133. Нарушения пищеварения в кишечнике. Типовые расстройства переваривающей, моторной, всасывательной и барьерной функций желудка: их причины, механизмы и последствия.
- •134. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки: этиология, патогенез, проявления, последствия.
- •135. Синдром мальабсорбции: основные причины, патогенез, проявления, последствия для организма.
- •136. Нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы: причины, проявления и последствия.
- •137. Печёночная недостаточность: виды, причины возникновения, общий патогенез, проявления и последствия.
- •138. Печёночная кома: виды, этиология, патогенез.
- •139. Гемолитическая желтуха: виды, причины, основные признаки, последствия.
- •140. Печёночная (паренхиматозная) желтуха: виды, причины, стадии, механизмы развития, основные признаки и последствия. Понятие об энзимопатических желтухах.
- •141. Механическая желтуха: причины возникновения, основные признаки и последствия. Ахолия и холемия: причины, признаки, последствия.
- •142. Типовые формы патологии почек: их причины, общий патогенез, виды. Нефролитиаз: причины, механизмы развития, последствия.
- •143. Нефриты: виды, причины, патогенез, проявления, последствия.
- •144. Пиелонефриты: характеристика понятия, этиология, патогенез, проявления, последствия.
- •145. Нефротический синдром: характеристика понятия, причины, патогенез, проявления.
- •146. Почечная недостаточность: причины, патогенез, проявления. Уремия: причины, основные звенья патогенеза, последствия.
- •147. Проявления и принципы лечения патологии почек.
- •148. Общая этиология и общий патогенез эндокринных расстройств.
- •149. Типовые формы патологии аденогипофиза. Гипофункция передней доли гипофиза: виды, причины, механизмы и проявления развивающихся в организме нарушений, их последствия.
- •150. Гиперфункция передней доли гипофиза: виды, причины возникновения, патогенез, проявления, последствия.
- •151. Типовые формы патологии нейрогипофиза: несахарный диабет, синдром неадекватной секреции адг; причины возникновения, механизмы и проявления развивающихся в организме расстройств.
- •152. Типовые формы патологии надпочечников. Гиперфункция коркового слоя надпочечников: виды, причины возникновения, механизмы и проявления развивающихся в организме нарушений.
- •153. Гипофункция коркового слоя надпочечников: виды, причины возникновения, механизмы и проявления развивающихся в организме нарушений. Болезнь Аддисона: разновидности, проявления.
- •154. Нарушения функции мозгового слоя надпочечников: виды, причины возникновения, механизмы и проявления развивающихся в организме нарушений.
- •155. Гипофункция щитовидной железы: виды, причины возникновения, механизмы и проявления развивающихся в организме нарушений. Гипотиреоидная кома: причины, патогенез, проявления.
- •156. Гиперфункция щитовидной железы: виды, причины возникновения, механизмы и проявления развивающихся в организме нарушений. Понятие о тиреотоксическом кризе.
- •157. Расстройства функции околощитовидных желёз. Гипер- и гипопаратиреоидные состояния: виды, причины возникновения, механизмы и проявления развивающихся в организме нарушений.
- •158. Типовые формы нарушения эндокринной функции половых желёз: виды, этиология, патогенез, проявления.
- •159. Общая этиология, общий патогенез и типовые формы нарушений функций нервной системы, их последствия для организма.
- •160. Типовые формы нейрогенных расстройств движения: виды, причины, механизмы, проявления, последствия.
Повреждение клетки: характеристика понятия; основные причины и типовые механизмы повреждения клетки.
ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ -такие изменения её структуры, метаболизма, физико-химических свойств и функции, которые ведут к нарушению жизнедеятельности.
Причины повреждения. Повреждение клетки — результат воздействия на неё множества патогенных агентов. Причины повреждения клетки классифицируют по природе патогенных факторов, их происхождению и эффектам.
Природа повреждающего фактора может быть физической, химической и биологической.
ФИЗИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ
Наиболее частыми причинами повреждения клетки физической природы являются механические, температурные, осмотические, свободнорадикальные (избыток свободных радикалов и продуктов активации липопероксидных процессов повреждает мембраны и денатурирует белки). Патогенное действие на клетку могут оказывать также ионизирующая радиация, электромагнитные факторы и другие агенты физического характера.
К механически повреждающим факторам относятся удары, растяжения (например, при перерастяжении мышечной ткани или органов), сдавление (в частности, опухолью, гематомой, рубцом, экссудатом), гравитационные перегрузки и др.
Колебания температуры. Повышение температуры среды, окружающей клетку, до 40—50 °С и выше может привести к денатурации белка, нуклеиновых кислот, декомпозиции ЛП, повышению проницаемости клеточных мембран и другим изменениям.
Значительное снижение температуры существенно замедляет или прекращает внутриклеточные метаболические процессы и может привести к кристаллизации внутриклеточной жидкости и разрьюам мембран, что означает гибель клетки.
Изменения осмотического давления. Гиперосмия может развиться вследствие накопления в клетке продуктов неполного окисления органических субстратов или избытка ионов. Последнее, как правило, сопровождается поступлением в клетку воды по градиенту осмотического давления, набуханием клетки и растяжением (вплоть до разрыва) плазмолеммы и мембран органелл.
ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ
К ним относятся органические и неорганические кислоты и щёлочи, соли тяжёлых металлов, цитотоксические соединения и ЛС. Повреждение клетки может возникать как при избытке, так и при дефиците одного и того же агента. Цитотоксические соединения. Классические примеры цитотоксических соединений — ингибиторы ферментов. Так, цианиды подавляют активность цитохромоксидазы; этанол и его метаболиты ингибируют многие ферменты клетки; вещества, содержащие соли мышьяка, угнетают пируватоксидазу.
Лекарственные средства. Неправильное применение ЛС (чаще в виде передозировки) может привести к повреждению клеток.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ
К ним относят главным образом инфекционные агенты и цитотоксические факторы системы ИБН.
Инфекционные агенты (вирусы, риккетсии, микробы, гельминты, грибы, при-оны) как сами по себе, так и в виде продуктов их жизнедеятельности или деградации вызывают расстройства функций клетки, нарушают течение в ней метаболических реакций, проницаемость или даже целостность мембран, подавляют активность клеточных ферментов.
К цитотоксическим факторам системы ИБН относятся эндо- и экзотоксины, аутоагрессивные Т-лимфоциты, в ряде случаев —AT(например, при явлениях молекулярной мимикрии).
ГЕНЕЗ ПОВРЕЖДАЮЩИХ ФАКТОРОВ
Причины повреждения клеток классифицируют в зависимости от их происхождения на экзогенные или эндогенные, инфекционные или неинфекционные.
Экзогенными факторами повреждения являются физические воздействия (механические травмы, электрический ток, тепло, холод), химические агенты (кислоты, щёлочи, этанол, сильные окислители) и биологические факторы (вирусы, риккетсии, бактерии, гельминты и др.).
К эндогенным факторам повреждения относятся агенты физической природы, химические факторы, факторы биологической природы.
Примерами инфекционно-паразитарных факторов могут быть эндо- и экзотоксины микроорганизмов, много- и одноклеточные паразиты.
К факторам неинфекционного генеза относятся агенты физической, химической или биологической (но неинфекционной) природы.
ЭФФЕКТЫ ПОВРЕЖДАЮЩИХ ФАКТОРОВ
Действие повреждающих факторов на клетки осуществляется прямо (первичные факторы повреждения) или опосредованно. В последнем случае речь идет о формировании цепи вторичных реакций, реализующих повреждающее влияние так называемых первичных патогенных факторов.
Общие механизмы повреждения.
Расстройства энергетического обеспечения клетки: Снижение интенсивности и/или эффективности ресинтеза АТФ, Нарушение транспорта энергии АТФ , Нарушение использования энергии АТФ.
Повреждение мембран и ферментов клетки: Чрезмерная интенсификация свободнорадикальных реакций и СПОЛ, Значительная активация гидролаз, Внедрение амфифильных соединений в липидную фазу мембран и их детергентное действие, Торможение ресинтеза повреждённых компонентов мембран и/или синтеза их de novo, Нарушение конформации макромолекул белка, ЛП, фосфолипидов, Перерастяжение и разрыв мембран набухших клеток и/или их органелл.
Дисбаланс ионов и воды в клетке: Изменение соотношения отдельных ионов в цитозоле, Нарушение трансмембранного соотношения ионов, Гипергидратация клеток, Гипогидратация клеток, Нарушения электрогенеза.
Нарушения в геноме и/или механизмов экспрессии генов: Мутации, Дерепрессия патогенных генов, Репрессия жизненно важных генов, Трансфекция (внедрение в геном чужеродной ДНК), Дефекты транскрипции, процессинга, трансляции, посттрансляционной модификации, Дефекты репликации и репарации, Нарушение митоза и мейоза
Расстройства регуляции функций клеток: Рецепции регулирующих факторов, Образования вторых посредников, Регуляции метаболических процессов в клетке
17. Типовые формы патологии клеток: виды, основные причины, механизмы развития, проявления, последствия.
Виды: дистрофии, дисплазии, метаплазия, гипотрофия (атрофия), гипертрофия, а также некроз и патологические формы апоптоза.
1) Гипотрофия - характеризуется уменьшением размеров и массы клетки, крайней степенью чего является атрофия. Это приводит к уменьшению объёма органа, истончению кожи и слизистых оболочек.
2) Гипертрофия - для неё характерно увеличение размеров и массы клетки. Нередко это сопровождается увеличением числа клеток (гиперплазией).
3) Дистрофии:
Механизмы дистрофий разнообразны:
- синтез аномальных (в норме не встречающихся в клетке) веществ (например, белково-полисахаридного комплекса амилоида);
- избыточное превращение одних соединений в другие (например, углеводов в жиры при сахарном диабете);
- декомпозиция (фанероз): распад субклеточных структур и веществ
- инфильтрация клеток и межклеточного вещества органическими и неорганическими соединениями
4) Метаплазия - замещение клеток, свойственных данному органу, нормальными клетками другого типа.
- Хронические воспалительные заболевания лёгких, дефицит витамина А, курение приводят к появлению среди клеток мерцательного эпителия бронхов островков многослойного плоского эпителия.
- В результате забрасывания (рефлюкса) кислого содержимого желудка многослойный плоский эпителий слизистой оболочки пищевода замещается однослойным эпителием, характерным для тонкой кишки (пищевод Баррета).
Метаплазию рассматривают как пограничное состояние. В ряде случаев участки метаплазии становятся диспластическими, что чревато их опухолевой трансформацией.
5) Дисплазии - нарушения дифференцировки клеток, сопровождающиеся стойкими изменениями их структуры, метаболизма и функции. Дисплазии предшествуют опухолевому росту (предопухолевые состояния).
18. Гибель клеток: некроз и апоптоз, их виды, причины, стадии, механизмы развития, различие и значение.
Некроз - патологическая гибель клеток в результате действия на них повреждающих факторов.
Виды некроза и механизм развития:
Травматический некроз - является результатом прямого действия на ткань физических (механических, температурных, вибрационных, радиационных) и др. факторов.
Токсический некроз - развивается при действии на ткани токсинов, чаще микробных.
Трофоневротический некроз- развивается при нарушении кровоснабжения или иннервации тканей при поражении периферической нервной системы
Иммуногенный некроз - результат цитолиза в ходе аутоагрессивных иммунных и аллергических реакций.
Циркуляторный некроз - вызван недостаточностью циркуляции крови в кровеносных и лимфатических сосудах в результате их тромбоза, эмболии, длительного спазма, сдавления извне. Недостаточная циркуляция в ткани вызывает её ишемию, гипоксию и некроз.
Стадии некроза:
1) Паранекроз - обратимые изменения в клетке.
2) Некробиоз – необратимые изменения в клетке.
3) Смерть клетки.
4) Аутолиз – расплавление клетки под действием ферментов.
Апоптоз - программируемая гибель клетки.
Примеры апоптоза:
Запрограммированная гибель клеток в ходе эмбрионального развития, гистогенеза и морфогенеза органов.
Смерть клеток, выполнивших свою функцию.
Ликвидация аутоагрессивных T-лимфоцитов на определённых этапах развития тимуса или после завершения иммунного ответа.
Старение сопровождается гормонозависимой инволюцией и апоптозом клеток эндометрия.
Трансфекция - внедрение в клетку фрагмента нуклеиновой кислоты вируса
Опухолевый рост закономерно сопровождается апоптозом большого числа трансформированных клеток.
Стадии апоптоза:
1) инициация
2) программирование
3) реализации программы
4) удаление погибшей клетки.
Различия и значения:
Апоптоз является компонентом многих физиологических процессов, а также наблюдается при адаптации клетки к факторам среды. Биологическая роль апоптоза заключается в поддержании равновесия между процессами пролиферации и гибели клеток. Некроз является завершающим этапом клеточных дистрофий или следствием прямого действия на клетку повреждающих факторов значительной (разрушающей) силы.
19. Адаптивные процессы в клетке при действии на них повреждающих агентов. Методы повышения устойчивости клеток к повреждению.
Внутриклеточные адаптивные механизмы: к этим механизмам относят:
компенсацию нарушений энергетического обеспечения клетки;
защиту мембран и ферментов клетки;
уменьшение или устранение дисбаланса ионов и воды в клетке;
устранение дефектов реализации генетической программы клетки;
Межклеточные (системные) механизмы адаптации реализуются непов- реждёнными клетками в процессе их взаимодействия с повреждёнными.
По уровню их реализации выделяют:
- органно-тканевые;
- внутрисистемные;
- межсистемные.
Механизмы взаимодействия клеток:
Примеры:
- Гипоксия
- Гипогликемия
- Ишемия
Повышение устойчивости клеток к повреждению:
Мероприятия и средства, повышающие устойчивость клеток к действию патогенных факторов и стимулирующие адаптивные механизмы при повреждении клеток, подразделяют:
- по целевому назначению на лечебные и профилактические;
- по природе на медикаментозные, немедикаментозные и комбинированные;
- по направленности на этиотропные, патогенетические и саногенетические.
20. Воспаление, характеристика понятия. Основные причины и патогенез. Компоненты механизма развития воспаления, их характеристика.
Воспаление - типовой патологический процесс, направленный на уничтожение, инактивацию или ликвидацию повреждающего агента и восстановление повреждённой ткани.
Характеристика понятия: Покраснение (гиперемия). Местное повышение температуры (гипертермия). Припухлость (ацидоз).
Причины воспаления:
1) Природа экзогенного фактора может быть физической, химической или биологической.
2) Физические факторы: механическая травма тканей, чрезмерно высокая или низкая температура, воздействие электрического тока или лучистой энергии.
3) Химические факторы: органические и неорганические кислоты, щёлочи и соли; ЛС, вводимые в ткани.
4) Биологические агенты: инфекционные (вирусы, риккетсии, бактерии, грибы);
Патогенез:
В механизме развития воспаления выделяют несколько компонентов: альтерацию, сосудистые реакции, изменения крово- и лимфообращения, экссудацию жидкости и выход форменных элементов крови в ткань, фагоцитоз и пролиферацию.
Компоненты механизма развития воспаления:
Альтерация - повреждение клеток и тканей. Экссудация - выход жидкости и клеток крови из сосудов в ткани и органы. Пролиферация - размножение клеток и разрастание ткани, в результате чего и происходит восстановление целостности ткани (репарация).
21. Первичная и вторичная альтерация в очаге воспаления: причины возникновения, механизмы формирования, проявления, значение в развитии воспалительной реакции.
1) Первичная альтерация - реализуется за счёт действия патогенного агента в зоне его внедрения, что сопровождается грубыми, часто необратимыми изменениями.
Причина формирования первичной альтерации: флогогенный фактор, действующий на ткань.
Механизмы формирования:
- Повреждение мембранных структур и внутриклеточных ферментов, а также структур межклеточного вещества.
- Расстройства энергетического обеспечения функций и пластических процессов в повреждённой ткани.
- Нарушения трансмембранного переноса и градиента ионов, соотношения их между собой, содержания жидкости внутри и за пределами клетки и в зоне альтерации в целом.
Проявления первичной альтерации:
- Расстройства функции повреждённых, но ещё жизнеспособных участков ткани вне зоны некроза.
- Некроз.
- Значительные физико-химические изменения.
- Различные формы дистрофии.
Значение в развитии воспалительной реакции:
Время начала развития вышеуказанных изменений колеблется в широком диапазоне и определяется особенностями флогогенного фактора, ткани или органа, подвергшегося его воздействию, реактивности организма.
2) Вторичная альтерация - вызывается и патогенным агентом и, в основном, продуктами первичной альтерации.
Причины вторичной альтерации:
- Эффекты флогогенного агента.
- Влияние факторов, вторично формирующихся в зоне первичной альтерации в связи с образованием медиаторов воспаления, развитием метаболических, физико-химических и дистрофических изменений.
Механизмы формирования:
- Расстройства местных механизмов нервной регуляции в связи с повреждением тел нейронов, нервных стволов и/или их окончаний, синтеза, накопления и высвобождения из них нейромедиаторов.
- Нарушение выброса нейромедиаторов из нервных терминалей симпатической и парасимпатической.
- Расстройства аксонного транспорта трофических и пластических факторов от тел нейронов к соматическим клеткам
- Стадийные изменения тонуса сосудов микроциркуляторного русла и в связи с этим — расстройства кровообращения
- БАВ, поступающие в зону вторичной альтерации из зоны первичной альтерации, а также образующие за пределами очага воспаления.
Проявления первичной альтерации:
- Изменения структуры клеток и межклеточного вещества тканей, обычно обратимые.
- Расстройства метаболизма.
- Умеренные отклонения физико-химических параметров.
- Обратимые изменения функции тканей и органов.
Значение в развитии воспалительной реакции:
Время начала формирования вторичной альтерации. Как следует из характеристики механизмов развития изменений в зоне вторичной альтерации, её формирование несколько сдвинуто во времени (секунды -минуты) по сравнению со сроками формирования зоны первичной альтерации.
Интенсивность формирования различных зон альтерации, выраженность изменений в них и соотношение их размеров существенно различаются и в каждом конкретном случае зависят от причины воспаления, структурных и функциональных особенностей ткани или органа, в котором развивается воспаление, реактивности организма и других условий.
22. Изменения обмена веществ и физико-химические сдвиги в очаге воспаления: причины и механизмы возникновения;
Причины и механизмы возникновения:
1) Метаболический ацидоз в очаге воспаления обусловлен накоплением избытка различных кислот: молочной, пировиноградной, аминокислот.
Механизмы развития: нарушение удаления из очага воспаления образующихся в большом количестве кислых продуктов метаболизма.
2) Гиперосмия - повышенное осмотическое давление в регионе воспаления.
Механизмы развития: повышенное ферментативное и неферментативное разрушение макромолекул, усиленный в условиях ацидоза гидролиз солей и выделение осмотически активных соединений из повреждённых клеток.
3) Гиперкопния - повышенное онкотическое давление в ткани при ее воспалении.
Механизмы развития: увеличение концентрации белка в очаге воспаления в связи с усилением ферментативного и неферментативного гидролиза пептидов и выход белков из крови в очаг воспаления в связи с повышением проницаемости сосудистой стенки.
4) Изменение поверхностного заряда клеток - обусловлено нарушением водно-электролитного баланса в воспаленной ткани.
Механизмы развития: нарушение энергообеспечения трансмембранного переноса ионов и развитие электролитного дисбаланса.
5) Изменения коллоидного состояния межклеточного вещества и гиалоплазмы клеток в очаге воспаления.
Механизмы развития:
- Ферментативный и неферментативный гидролиз макромолекул.
- Фазовые изменения микрофиламентов, облегчающие переход их состояния из геля в золь и наоборот.
6) Уменьшение поверхностного натяжения клеточных мембран -обусловлено изменениями структуры молекул плазмолеммы.
Механизмы развития: воздействие на клеточные мембраны значительного количества поверхностно активных веществ.
23) Медиаторы воспаления: виды, происхождение и значение в развитии воспалительного процесса.
Медиаторы воспаления: по происхождению делятся на:
1) гуморальные (образующиеся в жидких средах - плазме крови и тканевой жидкости), к ним относятся производные комплемента, кинины и факторы свертывающей системы крови.
Значение:
Плазменные кинины оказывают непосредственное влияние на тонус и проницаемость сосудистой стенки, вызывая расширение прекапиллярных артериол и увеличивая проницаемость стенки капилляров. Кроме того, они обусловливают типичные для воспаления зуд и боль. Медиаторы калликреин-кининовой системы при воспалении влияют на реологические свойства крови, т.е. на ее способность находиться в жидком и текучем состоянии.
2)клеточные - вазоактивные амины, лизосомальные ферменты, нейропептиды, и вновь образующиеся - эйкозаноиды, цитокины, лимфокины, активные метаболиты кислорода.
Значение:
Одним из клеточных медиаторов воспаления является гистамин. Он содержится в гранулах тканевых базофилов в комплексе с гепарином в неактивной форме. В. свободном состоянии он оказывает расширяющее действие на мелкие сосуды (капилляры, венулы), увеличивая проницаемость их стенки. В малых дозах гистамин расширяет артериолы, в больших — суживает венулы. Другим клеточным медиатором воспаления является серотонин. У человека он содержится в тромбоцитах, хромаффинных клетках слизистой оболочки кишок, а также в некоторых нервных структурах. При разрушении клеток серотонин поступает в среду, вызывая повышение проницаемости сосудов.
24. Сосудистые реакции и изменения крово- и лимфообращения в очаге воспаления: стадии, механизмы, проявления и значение в развитии воспаления.
Сосудистые реакции и изменения крово- и лимфообращения является результатом альтерации ткани. Понятие «сосудистые реакции» подразумевает изменения тонуса стенок сосудов, их просвета, крово- и лимфообращения в них, проницаемости сосудистых стенок для клеток и жидкой части крови.
Стадии:
1) Повышение тонуса стенок артериол и прекапилляров, сопровождающееся уменьшением их просвета и развитием ишемии.
2) Снижение тонуса стенок артериол, сочетающееся с увеличением их просвета, развитием артериальной гиперемии, усилением лимфообразования и лимфооттока.
Механизмы, приводящие к развитию артериальной гиперемии:
Нейрогенный механизм развития артериальной гиперемии характеризуется:
- увеличением высвобождения парасимпатическими нервными окончаниями
ацетилхолина;
- повышением чувствительности холинорецепторов к ацетилхолину
Гуморальный компонент механизма развития артериальной гиперемии заключается в местном увеличении образования медиаторов с сосудорасширяющим действием: кининов, аденозина, оксида азота, гистамина.
Миопаралитический механизм заключается в уменьшении базального тонуса артериол.
3) Уменьшение просвета венул и лимфатических сосудов, нарушение оттока крови и лимфы по ним с развитием венозной гиперемии и застоя лимфы.
4) Дискоординированное изменение тонуса стенок артериол, венул, пре- и посткапилляров, лимфатических сосудов, сочетающееся с увеличением адгезии, агрегации и агглютинации форменных элементов крови, её сгущением и развитием стаза.
Значения:
1) Значение ишемии состоит в локализации повреждающего влияния флогогенного агента и в препятствии его распространению за пределы очага непосредственного контакта с тканью.
2) При артериальной гиперемии к тканям увеличивается приток кислорода, субстратов метаболизма и в связи с этим возрастает фильтрационное давление.
3) Значение венозной гиперемии и стаза в очаге воспаления состоит в изоляции очага повреждения.
25. Экссудация и выход форменных элементов крови в ткань при воспалении: причины, механизмы развития, проявления и значение.
Процесс экссудации начинается вскоре после действия повреждающего фактора на ткань и продолжается до начала репаративных реакций в очаге воспаления.
Причины экссудации: Основная причина экссудации - увеличение проницаемости стенок микрососудов вследствие множества процессов, повреждающих их стенку.
- Усиление неферментного гидролиза компонентов базальной мембраны микрососудов в условиях ацидоза.
- Повреждение клеток эндотелия и базальной мембраны стенок микрососудов.
- Перерастяжение и в связи с этим истончение стенки сосудов вследствие их полнокровия.
- Сокращение актиновых нитей и их разрушение.
- Активация механизма трансэндотелиального переноса жидкости из просвета микрососуда в интерстиций.
Механизм экссудации включает 3 основных фактора:
1.повышение проницаемости сосудов
2.увеличение кровяного давления вследствие гиперемии
3.возраст онкотического и осмотического давления.
Значение:
В очаге воспаления процесс экссудации имеет двоякое биологическое значение: адаптивное (транспорт медиаторов воспаления, доставка иммуноглобулинов, удаление из крови метаболитов и токсинов, фиксация в очаге воспаления флогогена) и патогенное ( сдавливание, смещение органов и тканей экссудатом, возможность излияния экссудата в полость тела и сосуды).
26. Фагоцитоз: его значение в развитии воспалительного процесса. Незавершённый фагоцитоз: причины и последствия.
Его значение в развитии воспалительного процесса:
Фагоцитоз представляет собой процесс, в результате которого обезвреживаются все агрессоры биологического и не биологического происхождения, проникшие в тело. Их уничтожение - его фундаментальная роль.
Причины незавершённого фагоцитоза:
1.Дефицит белка.
2.Дефицит витаминов.
3.Наследственные ферментопатии.
4.Иммунодефициты.
5.Особенности возбудителя.
6.Объектом фагоцитоза являются комплексы антиген-антитело, находящиеся на плоской поверхности сосудистого эндотелия.
Последствия: раздраженные мононуклеары выделяют монокины, лимфокины, которые стимулируют хемотаксис, соседние клетки соединительной ткани и др. Активированные хемоаттрактантами фагоциты способны высвобождать содержимое своих гранул не только внутрь фагосомы, но и во внеклеточное пространство. При этом содержимое гранул и продуцируемые фагоцитами активные метаболиты кислорода воздействуют и на объект атаки, и на ткани организма хозяина. Дистантно развивается лейкоцитоз.
27. Острое и хроническое воспаление: их взаимосвязь. Причины, условия возникновения, проявления и последствия. Связь воспаления, иммунитета и аллергии.
Острое воспаление:
Характеризуется:
- интенсивным течением и завершением воспаления обычно в течение 1-2 недель
- умеренно выраженной альтерацией и деструкцией тканей, экссудативных и пролиферативных изменений в очаге повреждения при нормергическом характере воспаления.
При гиперергическом его течении в очаге воспаления доминируют альтерация и разрушение тканей.
Хроническое воспаление:
Хроническое воспаление может быть первичным и вторичным.
- Если течение воспаления после острого периода приобретает затяжной ха-рактер, то оно обозначается как вторично-хроническое. - Если воспаление изначально имеет персистирующее - вялое и длительное течение, его называют первично-хроническим.
Для проявления хронического воспаления характерен ряд признаков: гранулёмы, капсула, некроз, преобладание моноцитарного и лимфоцитарного инфильтрата.
Связь воспаления, иммунитета и аллергии:
- Иммунитет и аллергия могут быть вызваны одним антигеном;
- Иммунитет и аллергия имеют общий период развития - иммунизацию, в основе которого лежат перестройка деятельности иммунной системы и выработка гуморальных или клеточных антител
- При иммунитете, и при аллергии может нарастать титр антител одного класса, выполняющих защитную функцию.
28. Местные и общие проявления воспаления: причины, механизмы развития и взаимосвязь. Принципы терапии воспаления.
Местные проявления воспаления:
1) Покраснение - яркий клинический признак воспаления, связано с расширением артериол, развитием артериальной гиперемии и “артериализацией” венозной крови в очаге воспаления.
2) Припухлость при воспалении обусловлена увеличением кровенаполнения ткани, образованием инфильтрата, вследствие развития экссудации и отека, набухания тканевых элементов.
3) Жар - повышение температуры воспаленного участка, развивается вследствие усиленного притока теплой артериальной крови, а также в результате активации метаболизма, повышения теплопродукции и теплоотдачи в очаге воспаления.
4) Боль – возникает в результате раздражения окончаний чувствительных нервов различными биологически активными веществами, сдвига рН внутренней среды в кислую сторону, механического сдавления рецепторов, нервных волокон воспалительным отеком.
5) Нарушение функции на почве воспаления возникает, как правило всегда; иногда это может ограничиваться расстройством функций пораженной ткани, но чаще страдает весь организм, особенно когда воспаление возникает в жизненно важных органах.
Общие проявления воспаления:
1) Изменение количества лейкоцитов в периферической крови. Подавляющее большинство воспалительных процессов сопровождается лейкоцитозом, значительно реже, при воспалении вирусного происхождения – лейкопенией.
2) Лихорадка развивается под влиянием поступающих из очага воспаления пирогенных факторов: первичных пирогенов экзо- и эндогенного происхождения и вторичных пирогенов.
3) Изменение количества и качественного состава белков плазмы крови (диспротеинемия). При остром воспалительном процессе в крови накапливаются синтезируемые гепатоцитами, макрофагами и другими клетками так называемые “белки острой фазы”.
4)Увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ),обусловлено повышением вязкости крови, снижением отрицательного заряда и агломерацией эритроцитов.
5) Изменения содержания гормонов в крови заключаются, как правило, в увеличении концентрации катехоламинов и кортикостероидов.
Принципы терапии воспаления:
1) Этиотропный принцип лечения подразумевает устранение, прекращение, уменьшение силы или длительности действия на ткани и органы флогогенных факторов.
2) Патогенетический принцип лечения имеет целью блокирование механизма развития воспаления.
3) Саногенетический принцип терапии направлен на активацию общих и местных механизмов компенсации, регенерации, защиты, восстановления и устранения повреждений и изменений в тканях и клетках, вызванных флогогенным агентом.
4)Симптоматическая терапия - характеризуется более или менее выраженными изменениями в различных тканях, органах и их физиологических системах.
29. Типовые формы изменения теплового баланса организма: причины, механизмы развития, последствия.
1) ГИПЕРТЕРМИЯ - типовая форма расстройства теплового обмена, возникающая в результате действия высокой температуры окружающей среды или нарушения процессов теплоотдачи организма; характеризуется нарушением механизмов теплорегуляции, проявляется повышением температуры тела выше нормы.
Причинами гипертермии являются:
-высокая температура окружающей среды;
-агенты, препятствующие реализации механизмов теплоотдачи организма;
-разобщители процессов окисления и фосфорилирования в митохондриях.
Последствия: при неблагоприятном течении гипертермии и отсутствии врачебной помощи пострадавшие погибают, не приходя в сознание, в результате крайней степени недостаточности кровообращения, прекращения сердечной деятельности и дыхания.
2) Тепловой удар - своеобразная форма гипертермии. Это своеобразие заключается в остроте развития гипертермии с быстрым достижением опасных для жизни значений температуры тела (ректальной) 42-43 °С.
Причины: действие теплового фактора высокой интенсивности; низкая эффективность механизмов адаптации организма к повышенной температуре внешней среды.
Последствия: смерть пациентов при тепловом ударе является результатом острой прогрессирующей интоксикации, сердечной недостаточности, остановки дыхания.
3) Солнечный удар - являясь одной из форм гипертермических состояний, имеет ряд отличий от гипертермии как по причине, так и по механизмам развития.
Причиной солнечного удара является прямое воздействие энергии солнечного излучения на организм. Наибольшее патогенное действие, наряду с другими, оказывает инфракрасная часть солнечной радиации, т.е. радиационное тепло.
Последствия такого удара могут быть очень серьезными, вплоть до остановки сердца. В тяжелых случаях - кома.
30. Лихорадка: характеристика понятия, этиология. Пирогены, их виды и механизмы действия. Отличие лихорадки от гипертермии.
ЛИХОРАДКА - типовая терморегуляторная реакция организма на действие пирогенного фактора; характеризуется динамической перестройкой функции системы терморегуляции; проявляется временным повышением температуры тела выше нормы.
Этиология. Причина лихорадки - пироген. По критерию происхождения различают инфекционные и неинфекционные пирогенны.
Виды пирогенов:
1) Пирогены инфекционного происхождения являются наиболее частой причиной лихорадки. К инфекционным пирогенам отнесены липополисахариды, липотейхоевые кислоты, а также эндо- и экзотоксины, выступающие в роли суперантигенов.
2) Пирогены неинфекционного генеза также способны вызывать лихорадку. По структуре они чаще всего являются белками, жирами, реже - нуклеиновыми кислотами или нуклеопротеинами, стероидными веществами.
3) Первичные и вторичные пирогенны, эти вещества образуются главным образом в фагоцитирующих лейкоцитах.
4) Лейкоцитарные пирогены относятся к классу цитокинов, т.е. факторов межклеточного информационного взаимодействия.
ОТЛИЧИЯ ЛИХОРАДКИ ОТ ГИПЕРТЕРМИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ И РЕАКЦИЙ:
Лихорадка
- Причиной лихорадки являются пирогены.
- В основе развития лихорадки лежит переход системы терморегуляции на новый - более высокий функциональный уровень.
- При лихорадке сохраняются механизмы терморегуляции организма.
Гипертермия
- Причиной гипертермии чаще является высокая температура внешней среды.
- Ключевым звеном патогенеза перегревания организма является срыв механизмов терморегуляции.
31. Лихорадка: стадии и механизмы развития. Температурная кривая и её разновидности, значение в клинике.
Лихорадочная реакция— динамичный и стадийный процесс.
I. Стадия подъёма температуры тела. Стадия подъёма температуры тела характеризуется накоплением в организме дополнительного количества тепла за счёт преобладания теплопродукции над теплоотдачей.
II. Стадия стояния температуры тела на повышенном уровне. Стадия стояния температуры тела на повышенном уровне характеризуется относительной сбалансированностью теплопродукции и теплоотдачи.
III. Стадия снижения температуры тела до нормальной. Стадия снижения температуры тела до значений нормального диапазона характеризуется постепенным снижением продукции лейкоцитарных пирогенных цитокинов.
Температурная кривая - совокупность суточной и стадийной динамики при лихорадке.
Разновидности темпер. кривой:
Постоянная. При ней суточный диапазон колебаний температуры тела не превышает 1 °С.
Ремиттирующая. Этот тип кривой характеризуется суточными колебаниями температуры более чем на 1 °С.
Послабляющая, или интермиттирующая. Колебания температуры тела в течение суток достигают 1-2 °С.
Истощающая, или гектическая. Этот тип кривой характеризуется повторными повышениями температуры в течение суток более чем на 2-3 °С с её быстрыми последующими снижениями.
Значение кривой:
при инфекционной лихорадке в большой степени зависит от особенностей микроорганизма, определение её типа может иметь диагностическое значение.
32. Особенности терморегуляции на разных стадиях лихорадки. Механизмы стадийного изменения теплового баланса при лихорадке.
I. Стадия повышения температуры. Подъем температуры на этой стадии отражает перестройку терморегуляции так, что теплопродукция превышает теплоотдачу.
Теплоотдача уменьшается в результате сужения периферических сосудов и снижения притока теплой крови к тканям, торможения потоотделения и угнетения испарения, сокращения у животных мышц волосяных луковиц и взъерошивания шерсти, увеличивающей теплоизоляцию (у человека служит появление "гусиной кожи").
II. Стадия удержания повышенной температуры. После того как в I стадии лихорадки температура повысилась до определенного уровня, она удерживается на нем в течение некоторого времени. Так как при этом повышается теплоотдача, то дальнейшего возрастания температуры не происходит.
Поддержание температуры на повышенном уровне объясняется тем, что под влиянием лейкоцитарного пирогена меняется установочная точка центра терморегуляции.
III. Стадия снижения температуры. После прекращения действия пирогенов центр терморегуляции приходит в прежнее состояние, установочная точка температуры опускается до нормального уровня. Накопившееся в организме тепло выводится в результате расширения кожных сосудов, появления обильного пота и частого дыхания. Снижение температуры может быть постепенным, литическим (в течение нескольких суток) или быстрым, критическим.
При лихорадке выделяют несколько степеней повышения температуры тела:
слабую, или субфебрильную (от нормы до 38 °С);
умеренную, или фебрильную (в диапазоне 38-39 °С);
высокую, или пиретическую (39-41 °С);
чрезмерную, или гиперпиретическую (выше 41 °С).