1. Глав место обитания – кишечник чела и животных. При опред условиях могут покидать данный биотоп и вызывать др заб. 2. Сохр. Жизнеспособность во внеш среде на протяжении опред срока.

2. брюш тифа и паратифов: таксономия, морфолог и тинкториал св-ва, ф-ры вирулентности, устойчивость к действию физ и хим ф-ров, способы заражения и клинич проявл болезни у чела, иммунитет, методы лаб диаг, препараты терапии и профилак.

Таксономия. Сем Enterobacteriaceae Триба Escherichieae р Salmonella в S. enterica S. bongori Подв enterica salamae arizonae diarizonae houtenae indica Серовары Более 2500 (вызывают заб у чела и животных) S. typhi (палочка Эберта-Гаффки) S. paratyphi A (палочка Бриона-Кайзера) S. paratyphi В (палочка Шоттмюллера) S. enteritidis S. typhimurium S. choleraesuis…10 (встречаются редко) серовары, как виды (напр, S. typhi, вместо S. enterica подвид enterica серовар Typhi) Морфол и тинкториал св-ва. Мелкие грам- палочки с закругленными концами размером 0,7-1,5×2-5 мкм, в мазках распол беспорядочно, подвижны (перетрихи), имеют пили I и II типов, S. typhi – микрокапсулу, спор не образуют. Жгутики + (перитрихи) Культурал св-ва. Факультат анаэробы, хемоорганогетеротрофы. Не требоват к условиям культивирования: оптимал Т роста 37⁰С, значение рН 6,8-7,2, длит культивирования – 24-48 ч. Хорошо растут на прост пит средах (МПБ, МПА). В МПБ наблюдается рост в виде диффузного помутнения с послед образ осадка. На МПА образуют колонии в S- (средних размеров, гладкие, блестящие, полупрозрачные с голубоватым оттенком) и R-форме, S. paratyphi В и S. enteritidis по краю колоний формируют слиз валик. В кач-ве накопительных сред испол желчный и селенитовый бульон. На дифференц- диаг средах Эндо, Левина и Плоскирева образуют бесцветные колонии (не ферментируют лактозу). На висмут-сульфитном агаре – колонии черного цвета с металлич блеском, окруженные черным ободком прокрашенной среды. Киш палочка (Escherichiae сoli) на среде Эндо даёт красные колонии (лактаза + штаммы); на среде Левина – темно-синие колонии (лактаза + штаммы), на среде Плоскирева – красные с желтыми пятнами (лактаза + штаммы). Биохим св-ва. Сальмонеллы обладают выраженной ферментативной активностью. Оксидазо- и каталазо+. Р-ция Фогеса-Проскауэра -. Сахаролитич активность: не расщепляют лактозу и сахарозу; глюкозу, маннит, мальтозу и др сахара разлагают до к-ты и газа (искл, S. typhi – до к-ты), по способности разлагать ксилозу и арабинозу различают 4 типа: К+А+; К-А-; К+А-; К-А+.

Протеолитич св-ва: не образуют индол, желатин не разжижают, образуют H₂S(искл,S.Paratyphi A).

Антигены. Антиген структура сальмонелл – сложная, имеются О-, Н-, Vi-, М-антигены.  О – соматический антиген, липополисахарид клет стенки, термостабильный, (выдерживает кипячение в теч 2,5 ч, автоклавирование при 120 С – 30 мин.), чувствит к формальдегиду, но устойчив к спирту, групповой – согласно классификации Кауфмана-Уайта, сем делится на 67 серогрупп (А, В, С, Д…). О-АГ состоит из R-ядра и боковой S-цепи, к кот присоед сахара – рецепторы (обозначаются цифрами). Общность конечного сахара (по хим природе явл 3,6-дидезоксигексозой) явл основанием для объединения в серогр. Некот гр имеют общие О-АГ, но каждая гр содержит 1 основной антиген: в гр А – 2, в гр В – 4, в гр С – 7, Д – 9…  Н – жгутик антиген, белок флагеллин, термолабильный (разрушается при нагревании до 75-100С, а также под д-вием солян к-ты, спирта, протеолитич ферментов), типовой (более 2500 сероваров, расположены в алфавитном порядке в табл Кауфмана-Уайта). У Н-АГ сальмонелл различают 2 фазы: I (специфич) – различна у серотипов, входящих в 1 гр, обозначается строчными лат буквами; II (неспецифич) – содержат в своем составе общие для всей гр компоненты, обозначается арабскими цифрами. Если у серовара присутствуют обе фазы Н-АГ, то его называют двухфазным, если 1 – монофазным.  Vi-АГ – поверхностный полисахаридный антиген S. typhi, явл разновидностью К-АГ, термолабильный (разрушается при кипячении за 10 мин), чувствит к соляной к-те и спирту, встречается только у вирулентных сальмонелл, препятствует агглютинации О-антисыворотками, явл рецептором для бактериофагов.  М-АГ – слиз, водонерастворимый, разрушается под д-вием к-т и спиртов.

Ф-ры патогенности. Токс: эндотокс – липополисахарид клет стенки, высвобождается при массовой гибели возбуд, играет основную роль в патогенезе брюш тифа, оказывая пирогенное и токсич д-вие; ф-ры адгезии и колонизации — пили IV типа (фимбрий), микрокапсула, К-Аг, H-Аг, Vi-Аг (ф-р вирулентности, О- иннагглютинабельность), гиалуронидаза, фибринолизин, лецитиназа. TTCC-1 и TTCC-2 ингибируют процесс созревания фаголизосомы, супероксиддисмуаза позволяет выживать и размножаться в макрофагах. возбуд сальмонеллезов выделят экзотокс – термолабильный белковый энтеротокс, сходный с холерогеном и LT-токс E. coli (увелич в кл эпителия тонкого кишечника содержание цАМФ, что приводит к повыш выходу воды из кл и развитию диареи) + цитотоксич д-вие, вызывая гибель энтероцитов. Ферменты патогенности: гиалуронидаза, фибринолизин, лецитиназа, муциназа, протеаза, супероксиддисмутаза (инактивирует суперактивные радикалы О₂, что придает устойчивость к фагоцитозу). Содержат соматический термостабильный О-антиген (в его входит Vi- антиген) и термолабильный жгутик Н-антиген. Структурные и хим компоненты кл: пили I и II типов; микрокапсула у S. typhi; белки наруж мембраны – инвазины (обеспечивающие инвазию слиз и резистентность к фагоцитозу, позволяющую сальмонеллам сохр и размножаться внутри фагоцитов); «островки патогенности». Резистентность у сальмонелл – достаточно высокая. Выдерживают рН в диапозоне 4-9, в водоемах, сточных водах, почве сохр жизнеспособность до 3 мес, в комнатной пыли – от 80 до 550 д. Хорошо переносят низкие Т: во льду сохр более 60 д, в замороженном мясе – 6-13 мес (в толще мяса могут сохр и после тепловой обработки), размножается в мясном фарше при +5⁰С, в яйцах – до 13 мес (при хранении яиц в холодильнике могут проникать через неповрежденную скорлупу и размножаться в желтке), в колбасе – 2-4 мес, в хлебе – до 3-х мес, на овощах и фруктах – 5-10 д. Хуже выдерживают высокую Т: при 56⁰ С выдерживают 40-60 мин, при 70⁰ С погибают через 10 мин, при 100⁰ С – моментально. Чувствит к дезр-рам в рабочей концентрации (5% фенол, 3% хлорамин, 3% лизол вызывают гибель бак через 2-3 мин) и а/б. Роль в патологии. Брюш тиф (название болезни дал Гиппократ, происходит от греч. typos – туман, спутанное сознание) – острое антропонозное инфекц заб, характ поражением лимфоидного аппарата тонкого кишечника, бактериемией, выраженной лихорадкой, интоксикацией и розеолезной сыпью. Паратифы А и В сходны по характеру и клинич проявлениям с брюшным тифом, но протекают более легко. Эпидемиология. Ист инф: больные и бактерионосители. Механизм передачи: фекально-оральный (пути: пищ, вод, контактно-бытовой). Брюш тиф и паратиф А распр чаще вод путем (употребление воды из неглубоких загрязненных водоемов, технич водопроводов, в случаях прорыва канализационных вод). При паратифе В преобладает пищ путь (заражение чаще происходит через молоко, молоч продукты, кремы, овощные салаты). Бытовой путь реализуется через бактерионосителей. Наибол опасность предст больные в разгар заб (на 2-3-й нед болезни), т к именно в этот период начинается массовое выделение возбуд с испражнениями, в эпидемиологич отношении - больные легкими и стертыми формами брюш тифа, поскольку они нередко сохр подвижный образ жизни и рассеивают возбуд во внеш среду. Особенно велика роль бактериовыделителей детей дошкольного и школьного возраста, т к они легче инфицируют окр предметы и среду. После перенесенного брюш тифа бактерионосительство формируется у 2-10% детей. Период заразности: острые бактерионосители – до 3 мес. после перенесенного заб. Хронич бактерионосители – более 3-х мес. после перенесенного заб. Вод вспышки протекают относительно легче пищ, заб имеет «+» инкубац. период, кривая заб имеет крутой подъем и быстрый спад после принятия соответств мер на водопроводе, канализации. В последние годы роль вод ф-ра передачи брюш тифа (особенно в городах) резко уменьш. Патогенез и клинич особен брюш тифа и паратифов А и В. В клинич течении болезни условно можно выделять несколько периодов: период нарастания клинич симптомов (5-7 д), период разгара (7-14 д), угасания (14-21 д) и период реконвалесценции (после 21-28 д болезни). Начало заб м б острым, когда Т тела достигает максимал значений не позднее 3-го д болезни, и постепенным (после 3-го д). У детей брюш тиф чаще начинается остро. Динамика развития клинич проявл существенно зависит от возраста детей. У детей старшего возраста клиника брюш тифа практически не отличается от таковой у взрослых, в то вр как у детей раннего возраста течение брюш тифа имеет некот особенности. В типичных случаях у детей старшего возраста (7-14 лет) брюш тиф может иметь как острое, так и постепенное начало с повыш Т тела, кот достигает максимал цифр (до 38-40°С) в теч 3-5 дней и имеет характ для этого заб утренние ремиссии. Сниж Т тела происходит литически, чаще всего по типу укороченного лизиса. Общая продолжит лихорадочного периода (при лечении А/Б) не превышает 2-3 нед (в среднем 14 дней). Инкубац период – 10-14 д. Клиника брюш тифа, паратифов А и В характ циклич течением и проявл лихорадкой (повыш Т тела до 39-40⁰С), интоксикацией, появл розеолезной сыпи, гепатолиенальным синдромом, нарушениями со стороны нерв (бред, галлюцинации) и серд-сосуд (падение АД, коллапс) сис-м. Выздоровление не всегда совпадает с освобождением орг от возбуд, этот процесс затягивается; 5 % переболевших становятся бактерионосителями. Иммунитет. Постинфекцион иммунитет при брюш тифе и паратифах – гуморальный, напряженный, длит (не менее 15-20 лет, част пожизненный). Образуются антитела к О-, Н-, Vi-антигенам: 1ыми к концу 1-й нед заб появл антитела к О-АГ, достигая максимума к периоду разгара (14-15 дней), а затем исчезают. Антитела к Н-АГ появл к концу 2-й нед, достигая максимума в период реконвалесценции и длит сохр в орг после перенесенного заб. Антитела к Vi-АГ обнаруживаются у бактерионосителей брюшного тифа. Микробиологич диаг. Исслед материал: выбор материала для исслед при брюш тифе и паратифах опред стадией заб (инкубац период – испражнения, продромальный период, 1-я неделя заб – кровь на посев, разгар заб и период реконвалесценции, с конца 2- ой нед – моча, испражнения, желчь, соскоб из розеол, костный мозг, кровь на серодиаг), Бактериоскопич метод. Бактериологич метод (основной). Серологич метод: Р-ция Видаля (развернутая РА с О- и Н-антигенами); РНГА с эритроцитарными О-, Н-, Vi-диагностикумами; ИФА; РИФ.

Брюш. тиф вызывают бак. Salmonella typhi, паратифы - S. paratyphi A и S. schottmuelleri. Бактериологич. и серологич. Диаг. проводят в зависимости от периода заб. В 1-7-й д болезни и до конца лихорадочного периода наблюдается бактериемия и чистую культуру можно выделить из крови (гемокультура). Для этого у больного из локтевой вены берут 5-10 мл крови и сразу же засевают в колбу с 50 мл среды Рапопорт, содерж желчь, глюкозу и индикатор. После инкубации 18-20 ч при 37°C наблюдают изменение среды. В случае диффузного помутнения и изменения цвета среды за счет ферментации глюкозы делают предварительный вывод о наличии возбуд брюш тифа; при наличии, кроме этих признаков, газообразования в поплавке – возбуд паратифов. Со среды Рапопорт культуру пересевают на среды Эндо и Рассела для выделения чистой культуры; на 3-й д отмечают ферментацию глюкозы на среде Рассела. В наст вр при опред фаговара S. typhi, находящейся в Vi-форме, испол сокращенное число фагов (45), фаговара S. paratyphi A - 6 специф фагов, фаговара S. schottmuelleri — 11 фагов. К началу 2ой нед заб в крови больных появл антитела, кот выявляют р-цией агглютинации Видаля. В кач-ве антигенов испол О- и Н-брюшнотифозные и ОН-паратифозные диагностикумы, при этом известно, что при брюш тифе О-антитела накапливаются в разгар заб, а к концу болезни их кол-во снижается. Н-антитела обнаруживаются в конце заб и сохр Длит Вр после его перенесения. Титр антител- агглютининов нарастает в процессе болезни и это отличает так называемый «инфекц Видаль» от «прививочного и поствакцинального Видаля», т к в последнем случае после перенесенного заб и вакцинации антитела также обнаруживаются. Диагностич титр р-ции Видаля равен 1:100. Начиная со 2-й нед заб проводят серологич исслед с целью опред наличия и типа антител. Исслед проводится постановкой РНГА. РНГА ставят с О-, Н- и Vi-диагностикумами. «+» считают диагностич титр не менее 1:200. Ранее для серологич диаг применяли развернутую р-цию агглютинации Видаля. В наст вр серологич исслед проводят также постановкой ИФА. Диаг. основана на выявлении живых бак. возбуд в пробах биологич. субстратов в зависимости от стадии заб; идентификации возбуд по культурально-ферментативным св-вам, антигенной характ до ур Серолог варианта (S. Typhi), опред чувствит к антимикробным препаратам и проведения молекулярно-эпидемиологич исслед. в обнаружения возбуд. испражнения, мочу, желчь; с целью обнаружения Vi-антигена ставят РНГА с эритроцитарным Vi-диагностикумом. Серолог анализ, проведенный с помощью р-ции Видаля, позволяет выявить в человеч орг иммун антитела к возбуд брюш тифа - бак рода Salmonella enterica, серотипа typhi. Анализ проводится след обр: исслед сыворотку разводят, к пробам добавляют пара- и брюшнотифозные диагностикумы (стандартные эритроциты, сенсибилизированные антигенами возбуд), выдерживают при Т +37 С 2 ч. Позитивной считается р-ция, при кот образовался осадок в виде белесых хлопьев: при О-агглютинации осадок мелкозернистый, при Н – крупными пластинками. При негативной р-ции жидкость в пробирке мутная, а осадок отсут. Профилакт и леч. Для специфич проф брюш тифа испол брюшнотифоз сорбированную и брюшнотифозную спиртовую, обогащенную Vi-антигеном, вак. Для проф по эпидем показаниям людям, проживающим совместно с больным, а также употреблявшим продукты и воду, зараж (или при подозрении на заражение) S. Typhi, назначают брюннотифозный бактериофаг.

Молекулярно-биологич метод (ПЦР, ДНК-зонды). Аллергологич метод (кожно-аллергич проба с эбертином). Специф проф проводится по эпидпоказаниям: Вак ТАБТе – химич сорбированная вак (содержит полные антигены брюшнотифозные, паратифозные А и В, столбнячный анатоксин);

• Брюшнотифозная спиртовая вакцина, обогащенная Vi- антигеном;

• Брюшнотифозный бактериофаг.

Неспециф проф: ранняя диаг и изоляция больных, дезинфекция в очаге инф, выявл бактерионосит, соблюдение санитарного режима в детских учреждениях, предприятиях питания, санитарно-бактериологич контроль за работой систем централизованного и нецентрализован водоснабжения.

Лечение: ХТП и а/б; при сальмонеллезах применяется, в основном, патогенетическая терапия, направленная на нормализацию ВЭБ (а/б назначают только при генерализованных формах); специфич лечение – брюшнотифозные и сальмонеллезные бактериофаги.

3. дизентерии (шигеллёза): таксономия, морфология и тинкториал св-ва, факторы вирулентности, устойчивость к действию физ и хим ф-ров, способы заражения и клинич проявл болезни у чела, иммунитет, методы лаб диаг, препараты терапии и профилакт.

Таксономия. Сем Enterobacteriaceae Триба Escherichieae Род Shigella В S. dysenteriae (3 штамма: Григорьева-Шига, Штуцера-Шмитца, Лардж-Сакса) 12 сероваров S. flexneri 9 S. boydii 18 S. sonnei 1 Морфол и тинкториал св-ва. Грам- палочки размером 0,5-0,7×2-3 мкм., в мазках располаг беспорядочно, неподвижны, имеют пили I и II типов, спор и капсул (искл, S. flexneri может формировать микрокапсулу) не образуют. У многих штаммов обнаруживают пили, некот шигеллы обладают микрокапсулой. Культуральные св-ва. Факультат анаэробы, хемоорганогетеротрофы. Не требоват к условиям культивирования. Оптимальная Т 37⁰С, рН 6,7-7,4, длит культивирования – 24-48 ч. Хорошо растут на прост пит средах (МПБ, МПА). В МПБ наблюдается рост в виде диффузного помутнения с последующим образованием осадка. На МПА образуют колонии в S- форме: мелкие слабовыпуклые полупрозрачные гладкие, блестящие колонии с ровными краями. У S. sonnei при росте на ППС возможна диссоциация в R-форму. На дифференц-диагност средах (Эндо, Левина, Плоскирева) шигеллы растут в виде бесцветных колоний, т к не расщепляют лактозу. Средой обогащения явл селенитовый бульон. Биохимич св-ва. В сравнении с др энтеробактериями шигеллы обладают наиб паразитарностью и наим ферментативной активностью. Шигеллы – оксидазо- и каталазо+. Дают «–« р-цию Фогеса-Проскауэра. Сахаролитич активность: лактозу и сахарозу не расщепляют (кроме S. sonnei, кот медленно в течении 72 ч ферментируют лактозу), глюкозу и др сахара разлагают до к-ты без газа, в отношении маннита разделяются на маннитопозитивные (S. dysenteriae) и маннитонегативные (все остальные). Протеолитич св-ва: шигеллы не образуют сероводород, не разжижают желатин, не ферментируют мочевину, индол образуют непостоянно, восст нитраты в нитриты. Антигенные св-ва. О–соматич антиген, липополисахарид клет стенки, термостабильный, спиртоустойчивый, группо- и типоспецефический. К – капсульный антиген , кислый полисахарид, типовой (только у S. flexneri). По О-АГ структуре шигеллы делятся на 4 серогр (А, В, С, Д), гр на 40 сероваров, а у S. flexneri серовары по К-АГ – на подсеровары.

Международная классификация шигелл по антигенной структуре.

Группа	Вид	Серовар	Подсеровар
А	S. dysenteriae	1-12	-
В	S. flexneri	1-9	1а, 1в 2а, 2в 3а, 3в 4а, 4в 5а, 5в
C	S. boydii	1-18	-
D	S. sonnei	1	-

Ф-ры патогенности. Токс: эндотокс – липополисахарид клет стенки, оказывает пирогенное и токсич (на нервн и сосуд сис-мы) д-вие; экзотокс (токсин Шига у S. dysenteriae 1 серовара и шигаподобные токс у остальных) – накапливается после гибели шигелл, обладает цитотоксич д-вием (нарушает синтез белка на рибосомах) на кл эндотелия подслизистой толстого кишечника (токсин Шига также может поражать гломерулы почек, вследствие чего развивается ГУС с почечной недостаточностью).

гиалуронидаза, фибринолизин, муциназа, плазмокоагулаза, нейраминидаза. Инвазируют слиз оболочку толстой кишки с последующим межклет распростран. Эта способность связана с функционированием крупной плазмиды инвазии, кот детерминирует синтез белков-инвазинов. Эти белки чувствит к трипсину, поэтому процесс инвазии начинается именно в толстой кишке. Межклет распростран связано с «белком распространения», кот вызывает лизис мембран эукариотической кл. Также шигеллы продуцируют белковый цитотоксин, кот поражает эндотелий, следствием чего явл появление в кале крови. Структурн и химич компоненты кл: пили I (адгезия) и II (конъюгация) типов;

• микрокапсула у S. flexneri;

• белки наруж мембраны (инвазины, обеспеч внутри- и межклет распространение шигелл);

• плазмиды инвазии.

Резистентность. Важная особенность шигелл – их достаточная устойчивость к ф-рам внеш среды и выраженная резистентность к а/б. Хорошо переносят высушивание, низкие Т, в почве, воде, пищ продуктах шигеллы выживают до 2-3 мес, активно размножаются в молоке и молоч продуктах при комнатной Т. На тк, бумаге шигеллы сохр до 1 мес. На овощах и фруктах живут более 2 нед. При нагревании до 60⁰С гибель наступает через 30 мин, при кипячении – мгновенно. Чувствит к прямым солнеч лучам и дез ср-вам. Роль в патологии. Шигеллезы (старое название бактериал дизентерия, ввел Гиппократ) – острые антропонозные инфекц заб с фекально-оральным механизмом передачи, характериз преимущественным поражением слиз толстого кишечника, жидким стулом с примесью слизи и крови и интоксикацией орг. Естественная восприимчивость людей к шигеллам высокая, поэтому шигеллезы имеют широкое распростр. Ежегодно шигеллезами болеют 200 млн. чел. Чаще болеют дети и жители городов. Эпидемиология. Ист инф: больные и бактерионосители. Наибольшую опасность для распростр инф представляют больные со стертыми формами дизентерии, особенно лица опред профессий (напр, работающие в пищ промыш). Механизм передачи: фекально-оральный (пути: S. dysenteriae – контактно-бытовой, S. flexneri – водный, S. sonnei – пищевой). Большое значение в распростр заб имеют ф-р грязных рук , мухи и тараканы. Ф-рами передачи шигелл явл пищ продукты, вода, руки и предметы обихода, почва. Сезонность: летне-осенняя.

Патогенез и клинич особен. Патогенез шигеллезов: адгезия возбуд на энтероцитах толстой кишки;

• проникновение его в клетки при помощи инвазинов и фермента муциназы;

• размножение внутри клеток;

• продукция цитотоксина, вызывающего деструкцию слиз толстой кишки, что способствует образованию эрозий и язв и появлению крови в испражениях;

• развитие воспалит процесса в подслизистом слое (поддерживается ИЛ-1, выделяемым макрофагами при взаимодействии с возбудителем);

• высвобождение эндотокс при массовой гибели возбуд, приводящее к интоксикации орг.

Инкубац период: 1-7 дней. Клинич проявл зависят от вида возбуд: начало заб сопровождается повыш Т до 38-39⁰С, голов болью, слабостью, появл режущих болей в животе, тенезм (мучительных тянущих болей в обл прямой кишки), одновр отмечаются жидкий стул, позже стул становиться скудным, с большим кол-вом слизи и крови («ректальный плевок»). Возможны осложнения (киш кровотечения, прободение кишечника и выпадение прямой кишки), хронизация процесса или формирование бактерионосительства. Больных беспокоят боли в животе, сопровождающиеся частыми позывами на дефекацию и мочеиспускание. Стул более 20 раз в сутки, нередко число дефекаций трудно сосчитать («стул без счета»). Период разгара болезни продолж 5–10 д. Выздоровление происходит медленно, до 3–4 нед, полная нормализация слиз оболочки кишечника происходит через 2 мес и более. Тяжелое течение дизентерии отмечается глав образом у детей и стариков. Иммунитет. Постинфекц иммунитет – гуморальный, видо- и типоспецифич, нестойкий, ненапряженный (возможны повтор заб, искл, иммунитет после дизентерии Флекснера – предохраняет от повтор заб в течение нескольких лет), большая роль принадлежит местному иммунитету – SIgA препятствует адгезии. Среди осложнений болезни наиб частыми явл: инфекционно-токсич шок, инфекционно-токсич поражение н с, перитонит, пневмония. Микробиологич диаг. Исслед материал: испражнения, сыворотка крови, смывы, вода, продукты. Для посева отбирать комочки слизи. Кол-во шигелл в пробе м б очень скудным, поэтому посев производится на элективную среду Плоскирева или на среду обогащения - селенитовую. Выделенную чистую культуру идентифицируют по морфол., биохим св-вам и в р-ции аглютинации с адсорбированными видовыми сыворотками. Опред чувствительность к а/б. Шигеллы относятся к числу бак, быстро приобретающих устойчивость к а/б, в бол-ве случаев связанную с R-плазмидами. Бактериоскопич метод. Бактериологич м (основ). Серологич м: РА с дизентерийными диагностикумами; РПГА с эритроцитарными диагностикумами. Экспресс-метод: Прямая РИФ; РПГА с антительным эритроцитарным диагностикумами. Молекулярно-биологический метод (ПЦР, ДНК-зонды). Дополнительные методы: Реакция нарастания титра фага;

• Керато-конъюктивальная проба на кроликах или морских свинках;

• Аллергич внутрикожная проба Цуверкалова с дизентерином.

С целью диаг испол серологич р-ции: агглютинации, РНГА. Антитела появл на 2ой-3ей нед заб.

Лаб подтверждение дизентерии проводится бактериологич и серологич методами исслед.

Бактериолог метод (высев шигелл из испражнений) при 3-кратном исслед обеспечивает подтверждение диагноза у 40–60 % пац. Материалом для бактериолог исслед явл испражнения. Пробу следует брать до начала антибактериал терапии, лучше всего с помощью ректальных трубок, посев производить сразу же или помещать пробу в консервирующую жидкость (30% глицерина и 70% буфер р-ра) не более чем на 1 день. Для посева отбирать комочки слизи. Кол-во шигелл в пробе м б очень скудным, поэтому посев производится на элективную среду Плоскирева или на среду обогащения - селенитовую. Опред чувствит к а/б. Антитела появл на 2ой-3ей нед заб. Для выявления антител к шигеллам испол р-цию непрямой (пассивной) гемагглютинации (РНГА, РПГА). Р-цию проводят методом парных сывороток. Диагностически достоверным показателем, подтверждающим заб, явл увелич титра антител не менее чем в 8 раз. Уст этиологического диагноза острой дизентерии только на основании 4-кратного нарастания титра антител или исслед сыворотки, взятой однократно не ранее 5–6-го дня болезни, может приводить к диагностич ошибкам. Оценивают результаты РНГА в т с с учетом эпидемич обстановки, формы и сроков болезни, при этом титр однократно взятых сывороток д б не менее 1 : 400. В виду недостаточной чувствит и специфичности нецелесообразно испол для серодиагностики дизентерии реакцию агглютинации.

Специфич проф почти не применяют, т к имеющиеся вакцины неэффективны. Основные профилактич мероприятия – неспецифические: раннее выявление больных и бактерионосителей;

• проведение противоэпидемических мероприятий в очаге инфекции;

• соблюдение санитарно-гигиенического режима на пищевых предприятиях;

• контроль за качеством питьевой воды;

• санитарно-просветительная работа среди населения.

Принципы терапии: диета, ХТП (сульфаниламиды, нитрофураны, фторхинолоны), а/б после опред чувствит, спец леч – поливалентный дизентерийный бактериофаг (может применяться и с профилактич целью), для леч хронич форм вне обострения применяют вак Чернохвостова (инактивированные этиловым спиртом шигеллы, вводится подкожно в обл лопатки). Препаратами выбора для леч всех пац с дизентерией явл кишечные фторхинолоны: офлоксацин по 0,2 г 2 р в сут или ципрофлоксацин по 0,25 г 2 р в сут. К альтернативным препар., кот испол в клинич практике, относятся пивмециллинам и цефтриаксон (сохр эффективн против многих штаммов шигелл и могут назначаться всем возрастным гр пац), а также азитромицин, испол для лечения шигеллеза только у взрослых. Леч шигеллезов: этиотропная терапия. Легкие формы: нитрофурановые препараты 0,6-0,9 в сут, в 4 приема- 5 д. Производные хинолина – интетрикс –6 капс\сут, в 3 приема Среднетяжелые формы: сульфаниламидные препараты (бактерим); ципрофлоксацин-0,5-1 г\сут в 2 приема. Офлоксацин-0,4-0,8 г\сут в 2 приема. Норфлоксацин-0,4-0,8 г\сут в 2 приема. Тяжелые формы: аминогликозиды: гентамицин-160-240 мг\сут в 2-3 приема. Сизтмицин, торбомицин, амикацин Ампицилин-50-10 мг\кг\сут в 4 приема Левомицетин-30 мг\кг\сут в 4 приема (редко)

4. кишеч эшерихиозов: таксономия, морфол и тинкториал св-ва, ф-ры вирулентности, устойчивость к действию физ и хим ф-ров, способы заражения и клинич проявления болезни у чела, иммунитет, методы лаб диагностики, препараты терапии и профилактики.

Таксономия. Сем Enterobacteriaceae Триба Escherichieae Род Escherichia Виды E. сoli и др, всего 5 видов Морфология и тинкториал св-ва. E. сoli предст собой грам- прямые с закругленными концами палочки размером 0,4-0,6×2-6 мкм, в мазках располаг беспорядочно, подвижные (перетрихи), имеют микрокапсулу, пили I и II типов, спор не образуют. Культурал св-ва. E.сoli – факультат анаэробы, хемоорганогетеротрофы. Не требовательны к условиям культивирования. Оптимал условия культивирования: Т 37⁰ С, рН 7,2-7,5, длит культивирования – 24-48 ч. Хорошо растут на прост пит средах (МПБ, МПА). В МПБ наблюдается рост в виде диффузного помутнения с послед образованием осадка. На МПА образуют колонии в S-форме: слабовыпуклые полупрозрачные колонии с ровными краями и гладкой, блестящей поверхн средн размера. Возможен рост в R-форме (колонии с изрезанными краями, шероховатой поверхн), иногда вырастают слиз колонии (М-форма).

Дают характер рост на дифференц-диагност средах: Эндо (малиновые колонии с металлич блеском); Левина (темно-синие колонии с металлич блеском), Плоскирева (розовые колонии с металлич блеском), Ресселя и Олькеницкого. На кровяном агаре могут давать гемолиз. Биохим св-ва. E. сoli обладают высокой ферментативной активностью. Каталазо+ и оксидазо-. Р-ция Фогеса-Проскауэра «-«. Разлагают сахара (глюкозу, лактозу, маннит, арабинозу, сахарозу) до к-ты и газа. Разложение лактозы до к-ты и газа явл отличительным признаком эшерихий от др энтеробак. Восстанавливают нитраты в нитриты, образуют индол, аммиак, не продуцируют сероводород, не разжижают желатин.

Антигенная структура. сложная. Имеются О-, Н-, К- (L, В, А), М-антигены, фимбриальные, рибосомные и многие др антигены. При сероидентификации наиб значение имеют О-, Н-, К- антигены. О – соматич антиген, липополисахарид клет стенки, термостабильный, спиртоустойчивый, групповой (≈171 серогруппа). Н – жгутик антиген, белок флагеллин , типовой (более 57 серотипов). К – капсульный антиген , кислый полисахарид, тоже типовой (более 97 серотипов). К-антиген не однороден – в зависимости от устойчивости к Т выделяют 3 его разновидности : L – термолабильный антиген (разрушается при нагревании до 60⁰С); А – термостабильный (выдерживает 2-3-часовое кипячение); В – промежуточный по термолабильности между А и L (выдерживает нагревание до 60⁰С в течение часа, но разрушается при кипячении). Серовары эшерихий обозначают с указанием антигенной формулы: О26:К60: Н2… Ф-ры патогенности. Токс: эндотокс – оказывает на орг чела пирогенное и токсич (снижение АД, нейротоксичность) д-вие, подавляет фагоцитоз; экзотокс образуют некот штаммы кишечной палочки: энтеротоскин (ЭТКП); цитотоксин с гемолитич и некротическим д-вием (ЭИКП, ЭГКП). Структурные и хим компоненты кл: пили I (адгезия) и II (конъюгация) типов; капсула и Т-белок клет стенки (адгезия, подавление фагоцитоза);

плазмиды (у E. сoli обнаружены Col-, R-, F-, Hly-, Ent-плазмиды, а также плазмиды, кодирующие синтез ф-ров адгезии). Резистентность. E. сoli обладают хорошей выживаемостью во внеш среде, сохр в почве и воде несколько мес. При 56⁰С гибнут в течении 1 ч, нагревание до 60⁰С выдерживают не более 15- 20 мин, при кипячении погибают мгновенно. Чувствительны к дез средствам и а\б.

Экология и роль в патологии. Различают условно-патоген и диареегенные E. сoli. Условно-патоген E. сoli входят в состав микрофлоры кишечника чела, млекопитающих, птиц, рептилий и рыб. С испражнениями E. сoli выделяются в окр среду. Киш палочка явл санитарно-показат микроорг, ее обнаружение свидетельствует о свежем фекальном загрязнении объектов внешней среды.

Условно-патогенные E. сoli вызывают эндогенные гнойно-воспалит процессы различной локализации (инф мочевыводящих путей, нагноение ран, холецистит, аппендицит, перитонит, конъюктивит, отит, пневмонии, менингита) вплоть до сепсиса, чаще на фоне ИДС. Диареегенные E. сoli явл возбуд экзоген инф – эшерихиозов (острые киш заб, протекающие по типу энтеритов и энтероколитов) и пищевые отравления. Эпидемиология. Заб, вызванные E. сoli, распростр повсеместно. Ист инф: больные и бактерионосители. Механизм передачи: фекально-оральный (пути: пищ, контактно-бытовой и вод).Патогенез и клинич проявл. Диареегенные серовары кишеч палочки разделены на 5 гр: Энтеропатогенные (ЭПКП); Энтеротоксигенные (ЭТКП); Энтероинвазивные (ЭИКП);

Энтерогеморрагические (ЭГКП); Энтероадгезивные (ЭАКП). Кроме вышеперечисл выделяют диффузноприлипаемые кишеч палочки (пока недостаточно изучены).

Морфологически представители разных гр не отличимы друг от друга; их дифференцируют по антигенной структуре и по факторам патогенности. ЭПКП – вызывают эшерихиозы у детей до 1 года (чаще у детей, находящихся на искусств вскармливании). Возбуд поражают эпителий тонкого кишечника: адсорбируясь на поверхн энтероцитов за счет белка наруж мембраны (интимина), размножаются здесь и повреждают микроворсинки, вызывая их отторжение. Развивающаяся при этом воспалит р-ция обусловлена д-вием эндотоск, кот освобождается при разрушении киш палочек. Основ клинич проявл: диарея, рвота, срыгивание пищи, признаки обезвоживания орг, гипотрофия. Течение болезни – тяжелое, может длиться неделями. ЭТКП вызывают холероподобные заб у детей и взрослых. При помощи пилей они прикрепляются к эпителию нижних отделов тонкого кишечника, размножаются благодаря CF (ф-р колонизации) и продуцируют 2 типа токсинов: LT (термолабильный, по механизму д-вия напоминает экзотокс холерного вибриона) и ST (термостабильный). LT и ST увелич в кл эпителия содержание цАМФ и цГМФ соответст, что вызывает нарушение транспорта молекулярного железа и повыш выходу воды из кл. Это нарушает водно-солевой баланс в кишечнике и приводит к развитию водянистой диареи. Заб по характеру течения напоминает легкую форму холеры ( часто называют диареей путешественников). ЭИКП вызывают дизентериеподобное заб у детей и взрослых. Адсорбируются на кл эпителия нижних отделов толстой кишки, проникают внутрь кл, размножаются, выделяют шигеллоподобный токс и разрушают кл. Распространяясь по межклет пространствам, они поражают соседние кл, образуя язвы. Клинич симптомы: вначале – водянистая диарея, затем в испражнениях появляется примесь слизи и крови. ЭГКП – возбуд геморрагич диареи и гемолитич уремического синдрома, поражая преимущественно детей. Возбуд выделяют шигелоподобный цитотоксин, вызывающий разрушение эндотелия сосудов (блокирует синтез белков на рибосомах) кишечника и почек, в результате чего развиваются ишемия и некроз кл. Клинически наблюдается геморрагич колит (кровавый понос) и гемолитич уремический синдром (гемолитич анемия и почечная недостаточность), кот протекают тяжело и нередко с летальным исходом. ЭАКП (описаны в 1985 г.у) способны быстро прикрепляться к поверхности кл и колонизировать разные отделы кишечника, но чаще поражают толстую кишку. Цитотоксинов они не образуют, в кл не проникают. Клинич заб характеризуется упорным диарейным синдромом. Иммунитет. После перенесения эшерихиозов формируется гуморальный типоспецифич иммунитет, наблюдается выработка местного иммунитета (SIgA). Образующие антитела не обладают протективными св-вами. У детей 1ого года жизни пассивный трансплацентарный иммунитет обеспечивается проходящими через плаценту антителам и антителам, поступающими с материнским молоком. Также с женским молоком передаются и мукополисахариды, способствующие размножению лакто- и бифидобактерий – антагонистов возбуд эшерихиозов. Микробиологич диаг. Исслед материал: при кишеч эшерихиозах – испражнения, рвотные массы, у грудных детей мазки из зева, при эндогенной инф – материал из соответст очага (моча, отделяемое раны, кровь). Бактериоскопич метод. (основ) – выделение чистой культуры возбуд, ее идентификация, опред чувствит к а/б. Серологич метод: РА с поли-(ОВ) и моновалентными агглютинирующими эшерихиозными сыворотками; ИФА; РИФ Молекулярно-биологический метод (ПЦР, ДНК-зонды). Специфич проф не разработана. Неспециф проф: ранняя диаг, изоляция больных, регулярное проф обследование работников детских учреждений и ЛПУ. Большое значение имеет строгое соблюдение санэпидрежима в этих учреждениях.

Принципы терапии: диета, ХТП (нитрофураны, фторхинолоны), при генерализованных формах – а/б с учетом чувствит, спец лечение – коли-бактериофаг, лакто- и бифидосодержащие пробиотики.

5. пищ токсикоинфекций (сальмонеллезных гастроэнтеритов) таксономия, морфология и тинкториальные св-ва, ф-ры вирулентности, устойчивость к действию физ и хим ф-ров, способы заражения и клинич проявления болезни у чела, иммунитет, методы лаб диагностики, препараты терапии и профилактики.

Токсономия. Возбуд относятся к роду Salmonella , сем Enterobacteriaceae, отделу Gracilicutes. а сальмонеллезы - S. typhimurium, S. enteritidis, S. heidelberg, S. newport, S. haifa, S. derby, S. suipestifer, S. anatum, S. lоndon и др. (чаще всего - 1ми 4мя видами). Морфология Все сальмонеллы – грам- подвижные палочки имеют множественные пили и жгутики (перитрихи), спор не образуют, могут иметь полисахаридную капсулу. Культуральные св-ва. Факульт анаэробы; не требоват к пит средам. На МПА образуют средне-мелкие прозрачные слегка выпуклые S-формы колонии (S. schottmuelleri на периферии колонии формирует слизистый вал); на МПБ - равномерное помутнение. На дифференц-диагностич средах Эндо, Левина, Плоскирева растут в виде бесцветных колоний, т. к. не расщепляют лактозу, входящую в состав среды. На висмут-сульфитном агаре образуют черные колонии с черной окраской среды под ней (кроме S. paratyphi). Сахаролитич св-ва: расщепляют глюкозу, маннит, мальтозу до к-ты и газа, а S. typhi только до к-ты. Все сальмонеллы не ферментируют лактозу и сахарозу. Протеолитич св-ва: расщепляют белки с образованием H2S (за искл S. paratyphi); индол не образуют; желатин не разжижают. Оксидаза-, каталаза+. Антигенная структура. Сальмонеллы содержат 2 антигенных комплекса: 1) О-антиген - липополисахариднопротеиновый комплекс термостабильный, инактивируется формалином; известно 67 антигенных ф-ров, обозначаемых арабскими цифрами, 2) Н-антиген - жгутиковый, белковой природы, термолабильный, инактивируется спиртом, фенолом, но устойчив к формалину. Некот сальмонеллы имеют Vi-антиген, локализованный в микрокапсуле (н у S. typhi). Сальмонеллы, имеющие общую фракцию О-антигена, объединены в 1 гр. Таких гр в наст вр известно 50, они обозначаются прописными буквами лат алфавита: А, В, С, Д, Е… Н-антигены имеют 2 фазы: 1) 1ая - специф (обозначаемая строчными буквами лат алфавита), по кот различаются серовары внутри 1ой О-гр; 2) 2ая - неспециф, обозначаемая арабскими цифрами, реже - лат буквами. Сочетание различных О- и Н-антигенов опред антигенную структуру культур и название серовара. В 1992 году зарегистрировано 2324 серовара сальмонелл и ежегодно описывается 40-80 новых. Уст антигенной структуры возбуд необход для его идентификации и постановки диагноза заб. Резистентность. Сальмонеллы относительно устойчивы во внеш среде: мес сохр при низкой Т в воде и льду; в копченом и соленом мясе до 2 мес; в пищ продуктах (мясных, молочных) способны размножаться, не изменяя их органолептич св-в; длит сохр в пыли, устойчивы к высыханию (наиболее устойчива S.typhimurium: остается жизнеспособной на тк и бумаге до года). Однако чувствительны к высоким Т (погибают при кипячении), дез в-вам (2-5% р-ру фенола, 3-10% р-ру хлорамина). Ист возбуд сальмонеллезов явл различные животные (крупный рогатый скот, овцы, свиньи, лошади, собаки, кошки, грызуны, домашние птицы), реже люди, больные и здоровые бактерионосители. Основной ист заражения (до 50%) - домашняя птица (особенно куры и водоплавающие птицы) и яйца.. Механизм передачи инф - фекально-оральный. Пути передачи - пищ, вод, контактно-бытовой. при сальмонеллезах - пищ (ф-ры передачи инф - недостаточно термически обработанные инфицир мясо и яйца; кондитерские изделия с испол сырых яиц, реже - рыба, овощи, фрукты инфицированные в процессе кулинарной обработки на загрязненных столах. Внутрибольничная сальмонеллезная инф передается также воздушнопылевым путем. болеют сальмонеллезами - чаще дети 1ых лет жизни, особенно до год. Патогенез, клиника сальмонеллезов. Сальмонеллы попадают в орг через рот и, пройдя через желудок, очень быстро внедряются в тк 12-перстной и тонкой кишки, где происходит их размножение. В стенке кишки они подвергаются фагоцитозу макрофагами, в кот сальмонеллы также размножаются, а фагоциты гибнут, освобождая медиаторы воспаления (гистамин, серотонин, кинины) Процесс накопления сальмонелл в орг сопровождается их гибелью, распадом и значительным выбросом токсинов, что означает конец инкубац периода и начало заб. Токс сальмонелл (эндотокс, энтеротокс, цитотокс) оказывают прямое повреждающее д-вие на кл слиз оболочки, нарушают проницаемость клет мембран и обуславливают диарею, обезвоживание, интоксикацию орг. Повыш проницаемость клет мембран способствует распростр сальмонелл по лимфатич путям и проникновению их в мезентериальные лимфоузлы. Если инфекц процесс дальше не распростр, он приобретает локализованную форму. При глубоких нарушениях барьерной ф-ции лимфатич аппарата кишечника происходит генерализация процесса, возникает длит бактериемия, что клинически соответст генерализованным формам сальмонеллеза. 1.Стадия внедрения возбуд: сальмонеллы попадают в орг через рот и преодолев барьеры неспецифич защиты орг, проникают в тонкий кишечник, где происходит их адгезия к энтероцитам за счет пилей I типа. 2.Стадия поражения лимфоидной тк: поражают пейеровы бляшки тонкого кишечника, в лимфатич фолликулах тонкой кишки сальмонеллы фагоцитируются макрофагами, с кот проникают сначала в лимфоузлы, затем через грудной проток и в кровь. 3.Бактериемия (конец инкубац периода): с током крови макрофаги вместе с поглощенными сальмонеллами циркулируют по орг (микроорг могут даже в них размножаться). 4.Интоксикация: под воздействием бактерицидных ф-ров крови сальмонеллы погибают и при этом высвобождается эндотокс, обусловливая лихорадку и сильнейшую интоксикацию, кот сохр на протяжение всего заб. (соответствует периоду выраженных клинич проявл заб, Т тела достигает 39-40⁰С и держится от 4 до 8 нед). 5. Стадия паренхиматозной диффузии: макрофаги с сальмонеллами циркулируют по орг и после гибели фагоцитов микробы могут попасть в различные органы: костный мозг, селезенку, печень, желчный пузырь, кожа. (воспаление, образ гранулем). 6. Выделительно-аллергич стадия: вместе с желчью возбуд снова попадают в тонкий кишечник, при повторном контакте с сенсибилизированной лимфоидной тк развивается гиперчувствит немедленного типа (феномен Артюса), что приводит к некрозу пейеровых бляшек и образованию язв (кишечные кровотечения, прободение кишечника). По мере накопления антител орг постепенно освобождается от возбуд – они выделяются со слюной, потом, испражнениями, желчью и мочой. 7.Реконвалесценция.

Инкубац период 12-24 ч (6 ч -2 сут). Различают след формы сальмонеллезной инф: I. Гастроинтестинальная (желуд-кишеч) встречается наиб часто. Протекает в виде: а) гастрита, б) гастроэнтерита в) гастроэнтероколита. а) Гастрит встречается редко. Признаки: боли в эпигастральной обл, тошнота, рвота, поноса не бывает. б) Гастроэнтерит встречается часто. Признаки: острое начало, тошнота, обильная неукротимая рвота, стул жидкий, обильный. в) Гастроэнтероколит часто напоминает острую дизентерию, Т повыш, стул частый, жидкий со слизью, иногда кровью; м б тенезмы, ложные позывы. Нередко поражается нс, наблюдается голов боль, головокружение, обморочное состояние, в тяжелых случаях - токсич энцефалит (воспаление голов мозга). Поражается серд-сосуд сис-ма - падает артериал давление, вплоть до коллапса (резкое падение сосудистого тонуса). М б острая почечная недостаточность. II. Генерализованные формы: а) Тифоподобные варианты сальмонеллеза. Напоминают брюшной тиф и особенно паратифы - с гастроэнтеритом, поражениями ЦНС и сыпью. б) Септикопиемические варианты. Признаки: потрясающий озноб и профузный пот. Клинич картина зависит от локализации метастатических гнойных очагов, кот могут возникать во всех органах. Характ длит тяжелым теч. Возможен летальный исход. III. Субклиническая форма (бактерионосительство) характ отсут симптомов при выделении сальмонелл из испражнений, мочи, желчи. При сальмонеллезах иммунитет нестойкий непродолжительный. Лаб диаг сальмонеллезов. Основным методом лаб диаг явл бактериологич. Исслед рвотные массы, промывные воды желудка, дуоденальное содержимое, (желчь) кровь, мочу, фекалии, гной или экссудат из воспалит очагов, пищ продукты. Засевают на среды обогащения (селенитовый или 20% желчный бульон), а затем на висмут-сульфит агар (высокоселективная среда), Плоскирева (среднеселективная) Эндо, Левина. Схема микробиологич исслед аналогична таковым при выделении и идентификации гемо-и копрокультуры при брюшном тифе. Из серологич методов применяют р-цию агглютинации с О- и Н-диагностикумами, иногда с аутоштаммами бак, выделенными от больных; более чувствительна РНГА с эритроцитарными диагностикумами. Возможно испол биолог метода путем вскармливания белых мышей зараженными пищ продуктами. S. enteritidis и S. typhimurium вызывают гибель мышей через 1-2 суток. Посевы крови из сердца и материала из внутр органов дает рост сальмонелл. Для экспресс-диаг применяют иммунофлюоресцентный метод исслед (обнаружение антигенов возбуд с помощью иммунных сывороток, обработанных флюорохромами). Спец проф при сальмонеллезах не разработана. Основными профилакт мероприятиями явл ветеринарно-санитарный надзор на бойнях и пищевых предприятиях, выявление и санирование бактерионосителей.