Применение

• Профилактика и лечение пеллагры (авитаминоз PP);

• атеросклероз, гиперлипидемия (в т.ч. гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия),

• спазм периферических сосудов, в т.ч. облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно,

• спазм сосудов конечностей, желче- и мочевыводящих путей; диабетическая полиневропатия, микроангиопатия.

• мигрень, нарушение мозгового кровообращения, включая ишемический инсульт (комплексная терапия),

• стенокардия,

• болезнь Хартнупа, гиперкоагуляция,

• неврит лицевого нерва,

• интоксикации длительно незаживающие раны,

• язвы, инфекционные заболевания,

• Синдром мальабсорбции (в т.ч. на фоне нарушения функции поджелудочной железы)

• Заболевания ЖКТ (глютеновая энтеропатия персистирующая диарея тропическая спру, болезнь Крона).

• Гипоацидный гастрит, энтероколит, колит, трофические язвы.

• Гипертиреоз, хронические инфекции, злокачественные опухоли, длительный стресс, беременность, период лактации.

Побочные действия

Обусловленные высвобождением гистамина: покраснение кожи, в т.ч. лица и верхней половины туловища с ощущением покалывания и жжения, ощущение прилива крови к голове, головокружение, гипотензия, ортостатическая гипотензия (при быстром в/в введении), увеличение секреции желудочного сока, зуд, диспепсия, крапивница.

При длительном применении больших доз: диарея, анорексия, рвота, нарушение функции печени, жировая дистрофия печени, ульцерация слизистой оболочки желудка, аритмия, парестезия, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия, транзиторное повышение активности АСТ, ЛДГ, ЩФ, раздражение слизистой оболочки ЖКТ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперемия кожи лица и верхней половины туловища с ощущением покалывания и жжения, при быстром введении - снижение АД, ортостатическая гипотензия, коллапс.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, головокружение.

Со стороны обмена веществ: при длительном применении - гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия, повышение содержания в крови АСТ, ЛДГ, ЩФ.

Местные реакции: болезненность в месте п/к и в/м инъекций.

Прочие: астения, диспепсия.

Ловастатин Фармакологическая группа

Статины

Фармакодинамика

Фармакологическое действие - гиполипидемическое, гипохолестеринемическое.

• Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

• Является пролекарством, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется.

• Лактоновое кольцо статинов по своей структуре схоже с частью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина.

• Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

• Тормозит начальные и промежуточные стадии биосинтеза холестерина в печени.

• В организме образует свободную бета-гидроксикислоту, которая конкурентно ингибирует 3-гидрокси−3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктаза) и нарушает превращение ГМГ-КоА в мевалонат — в результате ограничивается синтез холестерина, усиливается его катаболизм, падает плазменный уровень, снижается концентрация ЛПНП, содержащих большие количества холестерина.

• Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

• Угнетает синтез ЛПОНП и триглицеридов, способствует повышению концентрации ЛПВП.

• Существенно уменьшает количество апопротеина В (входит в состав ЛПНП) и других циркулирующих компонентов ЛПНП.

• Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП.

• Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.

• Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Выраженный гиполипидемический эффект развивается через 2 нед, максимальный — в течение 4–6 нед.