Показания:

• Артериальная гипертензия умеренной и средней тяжести (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами), профилактика приступов стенокардии;

• ИБС, гиперкинетический кардиальный синдром,

• Нарушение сердечного ритма (синусовая тахикардия, желудочковая и суправентрикулярная аритмия, включая пароксизмальную тахикардию, суправентрикулярную тахикардию, экстрасистолию, трепетание и мерцание предсердий, предсердную тахикардию), (наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия),

• гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана,

• инфаркт миокарда (профилактика и лечение),

• мигрень (профилактика),

• тиреотоксикоз (комплексная терапия); лечение акатизии, вызванной нейролептиками.

Побочные действия:

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость; головокружение и головная боль; снижение концентрации внимания, сонливость/бессонница, ночные кошмары, депрессия, мышечные судороги, парестезия; нервозность, тревога, ослабление либидо, нарушение зрения, ксерофтальмия, конъюнктивит; вялость, беспокойство, спутанность сознания, амнезия/кратковременная потеря памяти, галлюцинации, шум в ушах, снижение слуха, нарушение вкусовых ощущений. Тремор, астения, миастения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): синусовая брадикардия, снижение АД, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, похолодание конечностей; сердечная недостаточность, AV блокада, отечный синдром, боль в груди; снижение сократимости миокарда, аритмии, гангрена; нарушения ритма сердца, нарушение проводимости миокарда, кардиалгия, проявление ангиоспазма, синкопе, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, боль в животе, диарея или запор; рвота; сухость в полости рта, нарушения функции печени; метеоризм, диспепсия, изжога, гепатит, изменение вкуса

Со стороны респираторной системы: одышка, бронхоспазм, вазомоторный ринит, диспноэ, заложенность носа;

Со стороны кожных покровов: сыпь (обострение псориаза), дистрофические изменения кожи; обратимая алопеция; фотосенсибилизация, обострение псориаза; зуд, эритема, крапивница, гипергидроз.

Прочие: уменьшение массы тела, артралгия, артрит, миалгия, мышечная слабость, болезнь Пейрони. При резком прекращении лечения - синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Со стороны эндокринной системы: редко - гипергликемия, гипогликемия, гипотиреоидное состояние.

Натрію нітропрусид

Фармакологическая группа

• Вазодилататоры

Фармакология

Оказывает артериодилатирующее, венодилатирующее и антигипертензивное действие.

• Содержит нитрозогруппу (соединена через группы CN с атомом железа), которая в организме трансформируется в оксид азота (NO), активирующий гуанилатциклазу.

• Увеличивает образование цГМФ и его концентрацию в гладкомышечных клетках сосудистой стенки и вызывает вазодилатацию.

• В механизме сосудорасширяющего действия не исключается прямое торможение входа ионов кальция через медленные каналы или нарушение фосфорилирования миозина.

• Расслабляет гладкую мускулатуру как артериол, так и вен, понижает ОПСС и венозный тонус, уменьшает АД, пост- и преднагрузку на миокард.

• Снижает потребность миокарда в кислороде и улучшает его функции при низком выбросе.

• Гипотензивный эффект сопровождается незначительным повышением ЧСС и понижением минутного объема крови, повышением активности ренина.

• Уменьшает агрегацию тромбоцитов.

• У больных с сердечной недостаточностью с сАД выше 100 мм рт. ст. и повышенным давлением в левом желудочке может вызывать увеличение сердечного выброса без чрезмерной гипотензии.

• Гипотензивное действие наступает в течение 1–2 мин после начала инфузии и продолжается в течение 1–10 мин после ее окончания.

Показания

• острая сердечная недостаточность;

• гипертонический криз;

• сосудистые спазмы,вызванные отравлением спорыньей;

• управляемая гипотензия;

• ХСН IIб-III ст., резистентная к лечению диуретиками, сердечными гликозидами.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство, головокружение, мышечные спазмы, гиперрефлексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: быстрое снижение АД, тахикардия, брадикардия, дискомфорт за грудиной.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в области живота.

Дерматологические реакции: редко - кожные высыпания, зуд, эритема.

Местные реакции: покраснение, отек, острый флебит в месте введения.

Прочие: усиление потоотделения; редко - снижение содержания тромбоцитов, гипотиреоз; при применении в чрезмерно высоких дозах - развитие интоксикации цианидами (рвота, потеря сознания, тканевая гипоксия), при быстром прекращении инфузии - синдром “рикошета”

Небіволол

Фармакологическая группа

Бета-адреноблокаторы

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное, модулирующее высвобождение оксида азота, бета1-адреноблокирующее.

Фармакология

• Избирательно блокирует бета₁-адренорецепторы, модулирует синтез эндотелиального релаксирующего фактора (NO).

• Понижение АД обусловлено уменьшением сердечного выброса, ОЦК, ОПСС, торможением образования ренина, частичной потерей чувствительности барорецепторов.

• Гипотензивный эффект обычно развивается через 1–2 нед и стабилизируется в течение 4 нед.

• Понижает ЧСС в покое и при нагрузке, АД левого желудочка, улучшает диастолическое наполнение сердца, уменьшает потребность миокарда в кислороде (антиангинальная активность), уменьшает массу миокарда (на 9,7%) и индекс массы миокарда (на 5,1%). Не оказывает отрицательного влияния на липидный обмен.

• Биодоступность составляет 12% у лиц с «быстрым» метаболизмом (эффект «первого прохождения» через печень) и является почти полной у пациентов с «медленным».

• Связывается с белками плазмы на 98%.

• Проникает через ГЭБ, секретируется в грудное молоко.

Показания

Артериальная гипертензия (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами), ИБС, стенокардия напряжения.

Побочные действия

Система органов	Часто (³ 1/100 - < 1/10)	Нечасто (³ 1/1000 - ≤ 1/100)	Очень редко (≤1/10 000)	Частота неизвестна
Со стороны органов зрения		Нарушение зрения
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	Одышка	Бронхоспазм
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Запор, тошнота, диарея	Диспепсия, метеоризм, рвота
Со стороны нервной системы	Головная боль, головокружение, парестезии		Синкопе
Со стороны психики		Ночные кошмары, депрессия
Со стороны сердца		Брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ-проводимости/ АВ-блокада
Со стороны сосудов		Артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты
Со стороны иммунной системы				Ангионевротический отёк, гиперчувствительность
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Зуд, эритематозная кожная сыпь	Усиление псориаза	Крапивница
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез		Импотенция
Общие нарушения	Повышенная утомляемость, отеки

Кроме этого, сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β˗адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуломукокутанная токсичность за практололовым типом.

Триметазидин

Фармакологическая группа

Антигипоксанты и антиоксиданты

Фармакология

Фармакологическое действие - регулирующее энергетический метаболизм, регулирующее энергетический метаболизм.

Механизм действия.

• Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, страдающих от гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточной аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

• тормозит β-окисление жирных кислот, блокируя длинноцепочечную 3-кетоацил-КоА тиолазу (3-КАТ), что повышает окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии путем β-окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и соответственно поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии.

Фармакодинамические эффекты.

• У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергетических фосфатов в миокарде.

• Эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Фармакокинетика

Абсорбция. Пролонгированное высвобождение. После приема внутрь триметазидин имеет линейный фармакокинетический профиль и достигает C_max в плазме примерно через 14 ч после приема. В интервалах между приемами (т.е. в течение 24 ч) концентрация триметазидина в плазме крови на протяжении 15 ч после приема сохраняется на уровне не менее 75% от C_max. Равновесное состояние достигается после приема 3-й дозы (через 3 сут). Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина.

Модифицированное высвобождение. После приема внутрь триметазидин быстро абсорбируется, T_max в плазме крови составляет приблизительно 5 ч.

Свыше 24 ч концентрация триметазидина в плазме крови остается на уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 ч. Равновесное состояние достигаетчся через 60 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина.

Распределение. V_d составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая, около 16% in vitro).

Выведение. Триметазидин выводится в основном почками, главным образом в неизмененном виде. T_1/2 у молодых здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет — около 12 ч.

Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина, печеночный клиренс снижается с возрастом пациента.

Показания

ИБС, стенокардия, ишемическая кардиомиопатия (в составе комплексной терапии), хориоретинальные сосудистые нарушения, шум в ушах, головокружение (сосудистые нарушения, болезнь Меньера).

Длительная терапия ИБС — профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно- или комбинированной терапии; хориоретинальные нарушения с ишемическим компонентом; вестибулокохлеарные нарушения ишемической природы, такие как головокружение, шум в ушах, нарушение слуха.

Побочные действия

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц, неустойчивость походки), синдром беспокойных ног и другие двигательные расстройства, которые имеют отношение к вышеупомянутому и обычно проходят после прекращения лечения, расстройства сна (бессонница, сонливость).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, экстрасистолия, тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, в частности у пациентов, которые применяют антигипертензивные средства, покраснение лица.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, включаясыпь, зуд, крапивница, острые генерализованные экзантематозные пустулезные высыпания, ангионевротический отек.

Общие нарушения: астения.

Фенофибрат

Фармакологическая группа

Фибраты

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антиагрегационное,гиполипидемическое, урикозурическое.

Фармакология

• Активируя рецепторы PPARα (альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофиброевая кислота (активный метаболит фенофибрата) усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза аполипопротеина CIII.

• Активация PPARα также приводит к усилению синтеза аполипопротеинов AI и AII.

• Описанные выше эффекты на липопротеины приводят к уменьшению содержания фракции ЛПНП и ЛПОНП, к числу которых относится аполипопротеин В, и увеличению содержания фракции ЛПВП, к числу которых относятся аполипопротеины АI и AII.

• За счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов (частое нарушение у пациентов с риском ИБС).

• снижает уровень общего холестерина на 20–25% и триглицеридов на 40–55% при повышении уровня ЛПВП-холестерина на 10–30%.

• снижает повышенный уровень фибриногена и мочевой кислоты в плазме;

• при длительной терапии уменьшает экстраваскулярные отложения холестерина.

Фармакокинетика

• После приема внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами.

• В плазме обнаруживается только основной активный метаболит фенофибрата — фенофиброевая кислота, T_max которой в плазме достигается в течение 2–3 ч.

• Связывание фенофиброевой кислоты с белками плазмы — около 99%, C_ss достигается в течение 1 нед.

• Фенофибрат и фенофиброевая кислота не подвергаются окислительному метаболизму с участием цитохрома P450. 

• T_1/2фенофиброевой кислоты — примерно 20 ч.

• Выводится преимущественно почками (фенофиброевая кислота и ее глюкуронид).

• Не кумулирует.

• Клиренс фенофиброевой кислоты после однократного приема фенофибрата внутрь не изменяется в зависимости от возраста и составляет у пожилых пациентов (77–87 лет) 1,2 л/ч, у пациентов молодого возраста — 1,1 л/ч.

• У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30мл/мин) экспозиция фенофиброевой кислоты повышается в 2,7 раза и наблюдается кумуляция при многократном приеме. При нарушении функции почек легкой и средней степени выраженности (Cl креатинина 30–80 мл/мин) увеличивается T_1/2 фенофиброевой кислоты.

• В клинических исследованиях было проведено сравнение двух разных форм фенофибрата — «микронизированной» и «немикронизированной». Сравнение образцов крови здоровых добровольцев после приема внутрь этих форм показало, что 67 мг «микронизированной» формы, биоэквивалентно 100 мг «немикронизированной» формы.

Показания

Гиперлипидемия типа IIa, IV и V типов, а также IIb и III типа при недостаточной эффективности диеты, повышенном содержании холестерина в крови при динамическом исследовании и/или наличии сопутствующих факторов риска.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, усталость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): венозная тромбоэмболия (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен), повышение уровня гемоглобина, лейкоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, панкреатит, холелитиаз, повышение уровня печеночных трансаминаз и креатинфосфокиназы, гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, нарушение сексуальной функции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миозит, спазм мышц, мышечная слабость, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Прочие: интерстициальная пневмония, фотосенсибилизация, алопеция, гиперкреатинемия, повышение мочевины в плазме крови.