Верапаміл

Фармакологическая группа

Блокаторы кальциевых каналов

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антиангинальное, антиаритмическое,гипотензивное.

Фармакология

• Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток.

• Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны.

• В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации.

• Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа-адренорецепторы.

• Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает ОПСС, уменьшает постнагрузку.

• Повышает перфузию миокарда,

• уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом,

• способствует регрессу гипертрофии левого желудочка,

• понижает АД.

• Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии.

• У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков.

• Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза.

• Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии Дюшенна и удлиняет период восстановления после применения векурония. 

• In vitro блокирует фермент Р170 и частично устраняет резистентность раковых клеток к химиотерапевтическим средствам.

Фармакокинетика:

• После приема внутрь всасывается более 90% дозы,

• биодоступность составляет 20–35% вследствие метаболизма при «первом прохождении» через печень (увеличивается при длительном приеме в больших дозах). T_mах составляет 1–2 ч (таблетки), 5–7 ч (таблетки пролонгированного действия) и 7–9 ч (капсулы пролонгированного действия).

• Связывается с белками плазмы на 90%.

• Метаболизируется в печени с образованием норверапамила, обладающего 20% гипотензивной активности верапамила, и 11 других метаболитов (определяются в следовых количествах). Т_1/2 при приеме внутрь однократной дозы — 2,8–7,4 ч, при повторных дозах — 4,5–12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени).

• При в/в введении Т_1/2 двухфазный: ранний — около 4 мин, конечный — 2–5 ч.

• При приеме внутрь начало действия отмечается через 1–2 ч. В условиях в/в введения антиаритмическое действие развивается в течение 1–5 мин (обычно менее 2 мин), гемодинамические эффекты — в течение 3–5 мин.

• Длительность действия составляет 8–10 ч (таблетки) или 24 ч (капсулы и таблетки пролонгированного действия).

• При в/в введении антиаритмическое действие продолжается около 2 ч, гемодинамическое — 10–20 мин.

• Выводится в основном почками и с фекалиями (около 16%).

• Проникает в грудное молоко, проходит через плаценту и определяется в крови пупочной вены в родах.

• Быстрое в/в введение вызывает гипотензию у матери, приводящую к дистрессу плода.

• При длительном приеме понижается клиренс и повышается биодоступность.

• На фоне тяжелого нарушения функции печени плазменный клиренс уменьшается на 70% и T_1/2 увеличивается до 14–16 ч.

• По результатам, полученным в 2-летних опытах на крысах при введении в дозах, в 12 раз превышающих МРДЧ, и в бактериальном тесте Эймса (5 исследуемых штаммов, доза — 3 мг на чашку, с метаболической активацией или без нее) не обладает канцерогенной и мутагенной активностью. В опытах на крысах в дозах, в 6 раз превышающих дозы, рекомендуемые для человека, замедляет рост плода и увеличивает частоту внутриутробной гибели плодов.

Показания

• Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдрома),

• синусовая тахикардия,

• предсердная экстрасистолия,

• мерцание и трепетание предсердий,

• стенокардия (в т.ч. Принцметала, напряжения, постинфарктная),

• артериальная гипертензия,

• гипертонический криз,

• идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз,

• гипертрофическая кардиомиопатия.