Ненаркотические анальгетики. Механизм действия.

Молекулярная мишень действия ненаркотических анальгетиков - изоферменты циклоксигеназы 1 и 2 (ЦОГ1 и ЦОГ2), которые превращают арахидоновую кислоту в циклические эндоперекиси - простагландины, в нашем случае это простагландины Е₂ и I₂ (ПГЕ₂ и ПГI₂). Все лекарства угнетают активность ЦОГ1, но только бутадион и кислота ацетилсалициловая угнетают активность ЦОГ2.

ПГЕ₂ и ПГI₂ так же, как и опиоидные пептиды регулируют распространение ноцицептивной информации на уровне спинного и продолговатого мозга. Болевое раздражение кожи приводит к повышению спинального уровня ПГЕ₂ и ПГI_2. С другой стороны, у животных с блокадой образования ПГ существенно повышены пороги болевых реакций. 

ПГ, образующиеся в очаге воспаления при участии ЦОГ2, повышают возбудимость болевых рецепторов. ПГ, образующиеся при активации ЦОГ1 в ЦНС, усиливают проведение болевой информации на уровне спинного и продолговатого мозга.

ПГЕ₂ и ПГI₂ взаимодействуют с собственными рецепторами в мембранах нейронов. Активация этих рецепторов усиливает образование цАМФ, повышает активность протеинкиназы А, которая фосфорилирует и снижает активность тормозных рецепторов глицина. В результате этого ослабляется глицинергическое торможение, повышается возбудимость нейронов и усиливается проведение ноцицептивной информации. Ненаркотические анальгетики угнетают синтез,  понижают концентрацию ПГ в ЦНС и ослабляют боль. Важно, что анальгетическое действие лекарств данной группы не сопровождается угнетением эмоционального и вегетативного компонентов болевой реакции. Таким образом,

На молекулярном уровне ненаркотические анальгетики угнетают активность ЦОГаз и снижают скорость образования ПГ;

На клеточном уровне снижают концентрацию ПГ вблизи нейронов, ослабляют активацию рецепторов ПГ;

На системном  уровне снижают возбудимость проводящих болевую информацию нейронов спинного и продолговатого мозга и угнетают проведение болевой информации.

Повышение температуры (лихорадку) вызывают липополисахариды, являющиеся фрагментами оболочек бактерий или клеток организма. После проникновения липополисахаридов в гипоталамический центр терморегуляции они усиливают биосинтез и повышают концентрацию ПГ. Последние блокируют механизмы теплоотдачи и при той же теплопродукции происходит повышение температуры. Ненаркотические анальгетики угнетают синтез, снижают концентрацию ПГ в гипоталамусе и усиливают механизмы теплоотдачи (потоотделение и конвекция у человека), что приводит к снижению повышенной температуры.

Ненаркотические анальгетики. Показания к назначению.

1.Ненаркотические анальгетики используют как обезболивающие средства при воспалительных (артриты, невриты, миозиты) и невоспалительных (головная, зубная) болях.

2.Совместно с М-холиноблокаторами и миотропными спазмолитиками их применяют для купирования спастических болей (колик).

3. Ненаркотические анальгетики назначают как жаропонижающие средства при повышении температуры до и свыше 39 º С.

4.Бутадион и кислоту ацетилсалициловую применяют как противовоспалительные средства при асептическом воспалении тканей.