Стабилизаторы настроения (нормотимики).

     Это психофармакологические средства, которые ослабляют проявления маниакальной фазы маниакально-депрессивного психоза (антиманиакальные средства). К их числу относят:

Lithiicarbonas

Natriivalproas

     Механизм действия антиманиакальных средств окончательно не выяснен. Вначале антиманиакальное действие лития связывали с угнетением активности фермента инозитол-1-монофосфатазы и последующим нарушением биосинтеза фосфоинозитол-4,5-дифосфата. Недавно установлено, что в клинически активных концентрациях литий угнетает активность киназы-3 гликогенсинтетазы (ГСК-3). Этот фермент является ключевым звеном процессов трансдукции, запускаемых активацией рецепторов инсулина, нейротрофинов, митоген-активируемых протеинкиназ. В ЦНС он участвует в регуляции метаболизма, пролиферации, дифференцировки, аксоногенеза и синаптогенеза, развития и апоптоза нейронов. Для маниакально-депрессивного и других психозов характерны атрофические поражения мозга, которые проявляются уменьшением объема нейронов лимбических структур, снижением в них количества дендритов и синапсов, уменьшением объема фронтальной коры и гиппокама. В условиях хронического введения литий и натрия вальпроат обращают атрофические поражения мозга за счет улучшения функционального состояния нейронов. Кроме того, антиманиакальные средства понижают возбудимость нейронов лимбических структур путем уменьшения в дендритных синапсах количества АМРА глутаматных рецепторов.

     Для купирования острого маниакального психоза используют вызывающие тотальное угнетение ЦНС вещества (нейролептики-атарактики или натрия/лития оксибутират с  наркозным действием).

     Выделяются ионы лития почками медленно (50 % за 24 часа), т.к. хорошо реабсорбируются в канальцах почек. При назначении солей лития следует проводить контроль их концентрации в крови (не выше 1,6 мэкв/л), т.к. они легко кумулируют, особенно при нарушении выделительной функции почек, и могут вызвать отравление (рвоту, понос, нарушения координации, кому).

Антидепрессанты (тимолептики). Механизм действия.

     В-ва, нормализующие патологически пониженное настроение и устраняющие другие проявления депрессий.

Средства:

Ингибиторы МАО (селективные, ингибирующие МАО А, дезаминирующую НА и серотонин (НТ))

Pyrazidolum (Pirlindolum)

Ингибирующие обратный захват моноаминов нейронами

Неселективные (блокирующие захват НА и НТ), трициклические антидепрессанты

Imizinum (Imipraminum)

Amitriptylinum

Селективные

преимущественно блокирующие захват серотонина

Fluoxetinum

Citalopramum

преимущественно блокирующие захват норадреналина

Maprotilinum

     Механизм действия: депрессии связаны с ослаблением модулирующих норадрен- и серотонинергических влияний на нейроны лимбических структур. Это нарушает эмоциональную оценку жизненных событий, вызывает перманентное снижение настроения, чувство беспомощности, тревогу, нарушения сна и аппетита. Антидепрессанты - ингибиторы МАО усиливают везикулярное депонирование, а ингибиторы транслоказ моноаминов способствуют повышению уровня норадреналина и серотонина во внеклеточных пространствах мозга. При длительном применении антидепрессантов повышение уровня моноаминов в лимбических структурах мозга восстанавливает ее способность к адекватной эмоциональной оценке жизненных ситуаций.