ГРИПП

ГРИПП

Грипп-острое инфекционное вирусное заболевание человека, характеризующееся поражением респираторного тракта, лихорадкой, общей интоксикацией, нарушением деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем.

Семейство: Orthomyxoviridae

Род: Influenzavirus А - человек и животные

Influenzavirus В - только люди

Influenzavirus С – чаще новорожденные

Морфология:

Вирион сферической формы, 80-120 нм, встречаются и нитевидные формы. Геном - однонитевой сегментированной минус-РНК (вирусы А и В имеют 8 сегментов, вирус С — только 7), с которой связаны белки полимеразного комплекса:

1)Первый сегмент кодирует полимеразные белки, которые участвует в апоптозе инфицированной клетки.

2,3)Второй и третий сегменты кодируют белки полимеразного комплекса необходимы для транскрипции и репликации вирусного генома.

4)Четвертый сегмент кодирует гемагглютинин.

5)Пятый сегмент РНК вируса гриппа кодирует NPбелок.

6)Шестой сегмент у вирусов гриппа А и В кодирует нейраминидазу. 7)Седьмой сегмент у вируса гриппа А кодирует белки M1 и М2. -Белок M1 образует внутренний слой оболочки вириона.

-Белок М2 формирует канал для транспорта ионов внутрь вирусной

частицы. (Формирование таких каналов является необходимым при

проникновении вирусного генома клетку).

8)Восьмой сегмент кодирует белки NS1 и NS2, которые защищают вирусы от воздействия интерферона и участвуют в транспорте синтезированных в ходе репродукции нуклеокапсидов из ядра клетки в цитоплазму.

Имеется нуклеокапсид спиральный типом симметрии, который состоит из белка — нуклеопротеина (NP).

Нуклеокапсид окружают матриксный белок М1 и мембранный белок М2. Сверху располагается липопротеиновая оболочка, за счет которой вирусы гриппа чувствительны к эфиру.

Липопротеиновая оболочка имеет клеточное происхождение. На ее поверхности имеются гликопротеиновые шипы: гемагглютинин (HА) и нейраминидазу (NА).

Количество гемагглютинина в 5 раз больше количества нейраминидазы. У вирусов типа С нейраминидазы нет.

HА и NА кодируются вирусным геномом и в процессе репродукции вирусов встраиваются в мембрану клетки хозяина.

Таким образом, выходя из клетки, вирусы покрываются оболочкой, уже содержащей HА и NА.

На поверхности обоих гликопротеинов есть специальные области для связывания с рецепторами.

Гемагглютинины вируса гриппа связываются с рецепторами чувствительных клеток, а затем нейраминидаза их модифицирует и вирус проникает в клетку путем эндоцитоза.

Нейраминидаза участвует в выходе из клетки новых вирионов, препятствует агрегации вирионов, снижает вязкость секретов, облегчая проникновение вируса в нижние отделы респираторного тракта.

Репродукция Для вирусов гриппа специфическими рецепторами являются соединения,

содержащие сиаловую кислоту.

1.Гемагглютинины связываются с рецепторами, затем нейраминидаза отщепляет от них сиаловую кислоту и вирус проникает в клетку путем эндоцитоза.

2.Далее происходит слияние оболочки вируса с мембраной эндосомы, частичная депротеинизация вируса и нуклеокапсид выходит в цитоплазму, а затем транспортируется в ядро клетки.

3.В ядре клетки происходит транскрипция генов, в которой участвуют белки полимеразного комплекса.

4.Минус-нить каждого сегмента вирусной РНК трансформируется в комплементарные плюс-нити.

мРНК транспортируются в цитоплазму, где кодируют синтез соответствующего белка на рибосомах.

5.Репликации генома вируса идет в ядре клеток, где транскрибируется вся нить РНК.

6.Сначала образуется плюс-нить, затем на матрице образуется минус-нить РНК для дочерних вирусов.

7.Сборка нуклеокапсида происходит в ядре, куда транспортируются капсидные белки.

8.Выходя из клетки путем почкования, вирусы покрываются оболочкой, содержащей Н, N и М - белки.

Антигенная структура:

Вирусы гриппа имеют внутренние и поверхностные антигены. Внутренние родоспецифические антигены: (исследуют в ИФА, РСК) -Нуклеопротеин (NP-белком)

-М-белок Поверхностные протективные антигены: (исследуют в РТГА, ИФА) -гемагглютинин -нейраминидаза.

В настоящее время известны более 15 подтипов гемагглютинина и 9 подтипов нейраминидазы.

Структура поверхностных антигенов гриппа А постоянно изменяется, это объясняется процессами:

1)Антигенный дрейф — это незначительные изменения структуры гемагглютинина и/или нейраминидазы, которые происходят часто и обусловлены точечными мутациями. В результате в популяции вирусов постоянно появляются новые антигенные варианты

2)Антигенный шифт— это появление новой разновидности гемагглютинина и/или нейраминидазы, которое обусловлено полной заменой гена. Шифт происходит редко и обычно является результатом рекомбинаций, возникающих при заражении одной клетки двумя разными вирусами.

Резистентность:

Чувствительны к высоким температурам (более 60 ), УФ-облучению, жироратворителям, дезинфектантам.

В течении недели могут сохранятся при низких температурах (около 4 ).

Эпидемиология:

Грипп – антропонозная инфекция. Механизм передачи – аэрогенный.

Путь передачи – воздушно-капельный (при кашле, чиханьи, разговоре), контактный (инфицирование слизистой носа или конъюнтивы).

Наибольшее эпидемиологическое значение имеют вирусы гриппа А, так как они поражают людей и животных (и птиц) и вызывают пандемии.

Вирусы гриппа В поражают людей и редко животных, способны вызывать лишь эпидемии, но никогда не вызывали пандемии.

Эпидемии гриппа В происходят раз в 4—6 лет.

Вирусы гриппа С встречаются редко и обычно вызывают только спорадические заболевания, чаще у детей.

Патогенез:

Входные ворота инфекции — верхние дыхательные пути, можно и через альвеолы (развивается первичная острая пневмония).

1)В клетках эпителия респираторного тракта происходит первичная репродукция.

2)Инфицированные клетки начинают вырабатывать интерферон, оказывающий неспецифическое противовирусное действие. 3)Развиваются воспаление, отек, набухание базальной мембраны и слизистой оболочки.

4)Через поврежденные эпителиальные барьеры вирус гриппа проникает в кровоток и вызывает виремию.

5)Продукты распада клеток оказывает токсическое действие на организм. 6)Вирус вызывает повреждение эндотелия капилляров, повышается проницаемость сосудов и серозных оболочек, что вызывает геморрагии, нарушение гемодинамики, расстройства микроциркуляции.

При гриппе развивается иммунодефицит, что ведет к развитию вторичной бактериальной инфекции.

Клиника:

Инкубационный период 1—2 дня. Клинические проявления сохраняются 3-7 дней. Реконвалесценция 7-10 дней.

При гриппе А начало болезни острое: интоксикация, лихорадка, суставные и мышечные боли, сильная головная боль, нейротоксикоз, катар верхних дыхательных путей, ринит, сухой кашель, Характерен геморрагический синдром - кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки.

Осложнения проявляются в виде геморрагической пневмонии, отека легких, бактериальной суперинфекции, нарушение функций нервной; сердечно-сосудистой систем; печени и почек.

Грипп В и С протекают легче, сопровождаются конъюнктивитом, глазной болью и фотофобией.

Иммунитет:

Постинфекционный иммунитет достаточно длителен и прочен, но высокоспецифичен.

Во время заболевания активируются факторы врожденного иммунитета,-интерферон, специфические иммуноглобулины обеспечивающие местный иммунитет.

Постинфекционный иммунитет длительный и прочный.

Микробиологическая диагностика:

Материал для исследования – носоглоточное отделяемое, мазки со слизистой носа, сыворотка крови.

1)Вирусологический метод Заражение куриных эмбрионов, культур клеток (инкубация в течении 48 часов) – накопление вируса.

Индикация вируса (постановка РГА) – выявление вируса, обладающего гемагглютинирующей способностью.

Идентификация вируса:

-постановка РСК с диагност.сыворотками для определения серотипа вируса -постановка РТГА с диагност.сыворотками для определения штамма вируса

2)Серологический метод постановка РСК, РТГА, ИФА, реакций с парными сыворотками – для

определения нарастания титра антител в 4 раза в сыворотке крови.

3)Экспресс-диагностика постановка РИФ, ИФА – для обнаружения антигенов вируса.

постановка ПЦР – для определения РНК вируса.

Лечение: симптоматическое лечение. -Интерферон

-Противовирусные химиотерапевтические препараты: ремантадин, арбидол, амиксин, лавомакс.

-Противогриппозный донорский иммуноглобулин. -Антибиотики

Профилактика:

1.Живые аллантоисные вакцины

2.Инактивированные Цельновирионные вакцины

3.Химические вакцины (содержат только протективные антигены — гемагглютинин и нейраминидазу)

4.Сплит-вакцины (содержат полный набор вирусных антигенов, из них удалены липиды внешней оболочки, чтобы уменьшить пирогенный эффект).