Механизм действия ганглиоблокаторов

 Молекулярный уровень – ганглиоблокаторы неконкурентно блокируют Н-ХР в постсинаптических мембранах нейронов вегетативных ганглиев. Вещества не нарушают взаимодействия Ацх с Н-ХР, но фиксируются в ионпроводящей поре Н-ХР и препятствуют движению ионов по градиенту концентраций. 

     Клеточный уровень – угнетается генерация ВПСП и потенциалов действия в постганглионарных нейронах. Нарушается передача нервных импульсов в вегетативных ганглиях.

     Системный уровень – ослабляется влияние симпатических и парасимпатических нервов на исполнительные органы.

Показания к назначению ганглиоблокаторов

     1.Способность ганглиоблокаторов снижать САД используют для купирования осложнения гипертонической болезни гипертонического криза.

     2.Вызываемое ганглиоблокаторами расширение вен, снижение венозного притока к сердцу и уменьшение давления в сосудах малого круга применяют для купирования острого отека легких.

     3.Расширение сосудов и увеличение кровотока, вызываемое ганглиоблокаторами, находит применение для лечения облитерирующих поражений сосудов верхних и нижних конечностей.

     4.Уменьшение кровотечения из-за снижения САД на фоне ганглиоблокаторов используют при оперативных вмешательствах на сердце и головном мозге.

     5.Ганглиоблокаторы в комбинации с лекарствами, понижающими тонус гладких мышц, (препарат Maxiganum) применяют для купирования мочекаменной (почечной) колики.

Курареподобные средства. Определение. Классификация. Препараты.

     Курареподобные вещества или миорелаксанты – лекарственные вещества, которые нарушают нервно-мышечную передачу и вызывают расслабление (релаксацию) скелетных мышц.

     Миорелаксанты по механизму действия делят на 2 группы:

     - aнтидеполяризующие миорелаксанты

        Tubocurarini chloridum

        Arduanum

      - деполяризующие миорелаксанты

        Dithylinum

Фармакологические эффекты миорелаксантов.

     Внутривенное введение терапевтических доз курареподобных веществ вызывает расслабление скелетных мышц. Разные группы скелетных мышц неодинаково реагируют на миорелаксанты. В первую очередь происходит паралич мышц, поднимающих верхнее веко, затем расслабляются мышцы шеи, затем мышцы конечностей и туловища и в последнюю очередь дыхательные (диафрагма и межреберные) мышцы. Одно из вероятных объяснений этого – неодинаковое количство Н-ХР в концевых пластинках (постсинаптическая мембрана) скелетных мышц: меньше в мышцах век, больше в дыхательных мышцах.

Механизм действия миорелаксантов

     Механизм действия антидеполяризующих миорелаксантов  

     Молекулярный уровень – миорелаксанты конкурентно блокируют Н-ХР концевых пластинок скелетных мышц и препятствуют взаимодействию выделяющегося из соматических нервов Ацх с Н-ХР (миорелаксанты конкурируют с Ацх за участки связывания медиатора в структуре Н-ХР).

     Клеточный уровень – миорелаксанты уменьшают количество активированных Ацх Н-ХР в концевой пластинке, снижают амплитуду локального потенциала концевой пластинки (деполяризация, ВПСП) и вероятность генерации потенциала действия, который вызывает сокращение мышечного волокна.

     Системный уровень – устраняется влияние соматических нервов на скелетные мышцы.

     Механизм действия деполяризующих миорелаксантов

     Молекулярный уровень – поскольку дитилин удвоенная молекула Ацх, он подобно Ацх активирует Н-ХР концевых пластинок.

     Клеточный уровень – вызываемая Ацх деполяризация (ВПСП) продолжается 0,01 с, т. к. медиатор, но не дитилин быстро разрушается ацетилхолинэстеразой. Дитилин медленно разрушается другими эстеразами и вызываемая им деполяризация продолжается 6 – 12 мин. В условиях стойкой деполяризации концевой пластинки существенно снижается сродство Н-ХР к Ацх, нарушается синаптическая передача, и в пограничной с концевой пластинкой зоне электровозбудимой цитоплазматической мембране волокна происходит инактивация п/з Nа+ каналов. Угнетается генерация ВПСП и потенциалов действия.

     Системный уровень – деполяризующие миорелаксанты устраняют влияние соматических нервов на волокна скелетных мышц. 

     Антихолинэстеразные средства по-разному модулируют эффекты курареподобных веществ. Прозерин и другие ослабляют действие антидеполяризующих миорелаксантов. Это обусловлено тем, что на фоне прозерина в синапсах повышается концетрация Ацх и в конкурентной борьбе верх берет медиатор, т. е. восстанавливается нервно мышечная передача. Вызываемое антихолинэстеразными средствами повышение уровня Ацх в синапсе вызывает деполяризацию концевой пластинки, которая складывается с деполяризацией, вызываемой дитилином, и усиливает действие последнего.