5. Атропин и метацин могут быть назначены для улучшения внутрисердечной проводимости при частичных сердечных блокадах.

6. Скополамин в составе таблеток «Аэрон», угнетающий вестибулярное ядро, используют для профилактики синдрома укачивания.

7. Проникающие в мозг м-холиноблокаторы, понижающие напряжение и тремор скелетных мышц применяют для лечения синдрома Паркинсона (дрожательного паралича).

9

Ганглиоблокаторы

Ганглиоблокаторы– лекарственные вещества, которые нарушают передачу возбуждения с преганглионарных на постганглионарные нейроны в вегетативных ганглиях и ослабляют влияния симпатических и парасимпатических нервов на исполнительные органы.

 

Все ганглиоблокаторы синтетические препараты. К их числу относят:

         - Pentaminum

         - Benzohexonium

Механизм действия

 Молекулярный уровень– ганглиоблокаторы не конкурентно блокируют Н-ХР в постсинаптических мембранах нейронов вегетативных ганглиев. Вещества не нарушают взаимодействия Ацх с Н-ХР, но фиксируются в ионпроводящей поре Н-ХР и препятствуют движению ионов по градиенту концентраций.

 Клеточный уровень– угнетается генерация ВПСП и потенциалов действия в постганглионарных нейронах. Нарушается передача нервных импульсов в вегетативных ганглиях.

 Системный уровень– ослабляется влияние симпатических и парасимпатических нервов на исполнительные органы.

Большинство внутренних органов получают двойную иннервацию – симпатическую и парасимпатическую. Эти нервы оказывают противоположное влияние (возбуждающее или тормозное) на их активность.

         В связи с этим, ганглиоблокаторы незначительно изменяют активность органов, получающих двойную вегетативную иннервацию, но отчетливо изменяют деятельность получающих только симпатическую или парасимпатическую иннервацию органов.

         Так кровеносные сосуды (артерии и вены) иннервируются исключительно симпатическими нервами. Ослабляя влияния симпатических нервов на артерии и артериолы ганглиоблокаторы снижают тонус сосудов, уменьшают общее периферическое сопротивление (ОПС) и это приводит к понижению системного артериального давления (САД).

Ганглиоблокаторыснижают тонус вен и венул, что приводит к усилению депонирования крови в венах, уменьшению венозного притока крови к сердцу и снижению сердечного выброса и минутного объема кровотока (МОК), что также приводит к падению САД. Следовательно, вызываемое ганглиоблокаторами понижение САД складывается из двух компонентов: уменьшение ОПС и МОК.

         Ганглиоблокаторыуменьшают симпатические влияния на гладкие мышцы мочевыводящих путей (лоханка почки, мочеточники) и понижает их тонус.

         Ганглиоблокаторы гораздо слабее по сравнению с М-холиноблокаторами угнетают функции экзокринных желез и снижают тонус и перистальтику гладкомышечных органов.

Показания к назначению

1. Способность ганглиоблокаторов снижать САД используют для купированияосложнения гипертонической болезнигипертонического криза.

2. Вызываемое ганглиоблокаторами расширение вен, снижение венозного притока к сердцу и уменьшение давления в сосудах малого круга применяют для купирования острого отека легких.

3. Расширение сосудов и увеличение кровотока, вызываемое ганглиоблокаторами, находит применение для лечения облитерирующих поражений сосудов верхних и нижних конечностей.

4.Уменьшение кровотечения из-за снижения САД на фоне ганглиоблокаторов используют при оперативных вмешательствах на сердце и головном мозге.

5. Ганглиоблокаторы в комбинации с лекарствами, понижающими тонус гладких мышц, (препарат Maxiganum) применяют для купирования мочекаменной (почечной) колики.

Конец формы

10

Миорелаксанты

         Курареподобные веществаилимиорелаксанты – лекарственные вещества, которые нарушают нервно-мышечную передачу и вызывают расслабление (релаксацию) скелетных мышц.

         Миорелаксанты по механизму действия делят на 2 группы:

         aнтидеполяризующие миорелаксанты

         - Tubocurarinichloridum

         - Arduanum

         деполяризующие миорелаксанты

         - Dithylinum

Механизм действия антидеполяризующих миорелаксантов

         Молекулярный уровень– миорелаксанты конкурентно блокируют Н-ХР концевых пластинок скелетных мышц и препятствуют взаимодействию выделяющегося из соматических нервов Ацх с Н-ХР (миорелаксанты конкурируют с Ацх за участки связывания медиатора в структуре Н-ХР).

         Клеточный уровень– миорелаксанты уменьшают количество активированных Ацх Н-ХР в концевой пластинке, снижают амплитуду локального потенциала концевой пластинки (деполяризация, ВПСП) и вероятность генерации потенциала действия, который вызывает сокращение мышечного волокна.

         Системный уровень– устраняется влияние соматических нервов на скелетные мышцы.

Механизм действия деполяризующих миорелаксантов

 

         Молекулярный уровень– поскольку дитилинудвоенная молекула Ацх, он подобно Ацх активирует Н-ХР концевых пластинок.

         Клеточный уровень– вызываемая Ацх деполяризация (ВПСП) продолжается 0,01 с, т. к. медиатор, но не дитилин быстро разрушается ацетилхолинэстеразой. Дитилин медленно разрушается другими эстеразами и вызываемая им деполяризация продолжается 6 – 12 мин. Вызываемое дитилином снижение мембранного потенциала концевой пластинки от -85 мВ до -70 мВ (стойкая деполяризация) существенно уменьшает сродство Ацх к Н-ХР. В результате уменьшается амплитуда потенциала концевой пластинки (ВПСП). В этих условиях не достигается КУД и не возникает ПД.

Системный уровень– деполяризующие миорелаксанты нарушают нервно-мышечную передачу и устраняют влияние соматических нервов на волокна скелетных мышц.

Эффекты

         Внутривенное введение терапевтических доз курареподобных веществ вызываетрасслабление скелетных мышц.

         Разные группы скелетных мышц неодинаково реагируют на миорелаксанты. В первую очередь происходит паралич мышц, поднимающих верхнее веко, затем расслабляются мышцы шеи, затем мышцы конечностей и туловища и в последнюю очередь дыхательные (диафрагма и межреберные) мышцы. Одно из вероятных объяснений этого – неодинаковое количество Н-ХР в концевых пластинках (постсинаптическая мембрана) скелетных мышц: меньше в мышцах век, больше в дыхательных мышцах.

Антихолинэстеразные средства по-разному модулируют эффекты курареподобных веществ. Прозерини другие АХЭС ослабляютдействиеантидеполяризующихмиорелаксантов. Это обусловлено тем, что на фоне прозерина в синапсах повышается концентрация Ацх и в конкурентной борьбе верх берет медиатор, т. е. восстанавливается нервно мышечная передача.         

         Вызываемое антихолинэстеразными средствами повышение уровня Ацх в синапсе вызывает деполяризацию концевой пластинки, которая складывается с деполяризацией, вызываемойдитилином, иусиливает действие последнего.

Показания к назначению

1. Миорелаксантыиспользуютдля расслабления скелетных мышц при полостных операциях.

2. Вызываемаядитилиномкратковременная релаксация мышц гортани применяетсядля интубации трахеи.

3. Миорелаксантыназначаютдля облегчения вправления вывиховисопоставления костных отломков при переломах костей.

4. Миорелаксантыприменяютдля купирования спинномозговых судорог при отравлении стрихнином и подобными веществами.

Практическое использование миорелаксантов возможно при соблюдении двух условий:

         а) возможность перехода на управляемое дыхание;

         б) выключение сознания.