Иммунологическая недостаточность
Иммунологическая недостаточность – это врожденный или приобретенный дефект иммунной системы, который проявляется неспособностью организма полноценно осуществлять реакции гуморального и (или) клеточного иммунитета. Иммунологическая недостаточность может быть первичной и вторичной.
Первичной называют иммунологическую недостаточность, которая возникает вследствие врожденных дефектов иммунной системы. Причиной их возникновения являются:
- Генные мутации. Образовавшиеся дефектные гены передаются или сцепленно с полом (1/3 известных на сегодня первичных иммунодефицитов) или аутосомнорецессивно;
- Хромосомные мутации. Наиболее часто к развитию иммунодефицитов ведут аномалии 14,18,20-й пар хромосом и синдром Дауна. Иммунологическая недостаточность при этом сочетается с другими сложными синдромами, возникающими вследствие хромосомных аберраций;
- Внутриутробные инфекции. Часто к возникновению иммунологической недостаточности приводят вирус краснухи и цитомегаловирус, которые вызывают сложные пороки развития плода.
В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта различают следующие виды первичных иммунодефицитов:
- Гуморальные, или В-клеточные
- Клеточные, или Т-клеточные
- Комбинированные
Первичные В-иммунодефициты возникают в результате нарушения процессов образования и дифференцировки В-лимфоцитов. В качестве примеров:
- Агаммаглобулинемия Брутона. При этом блокируется образование всех типов плазматических клеток так, что снижается количество Ig G, и особенно Ig А. Генетический блок имеет место, вероятно, на уровне клетки – предшественника В-лимфоцитов. В крови и лимфатических узлах отсутствуют В-лимфоциты и плазматические клетки. Заболевание передается сцепленно с Х-хромосомой и проявляется у мальчиков. В то же время реакции Т-лимфоцитов сохранены. Поздняя гипогаммаглобулинемия развивается в возрасте 25-30 лет, а иногда между 40 и 50 годами. При этом снижение количества иммуноглобулинов умеренное, но уменьшается и синтез изогемагглютининов групп крови.
- Иммунодефицит Ig А развивается при генетическом блоке на конечном этапе трансформации В-лимфоцитов в плазматические клетки, синтезирующие Ig А. Передается как аутосомный, рецессивный, а иногда доминантный признак. В некоторых случаях у больных обнаруживается делеция 18-й хромосомы. Синтез других классов иммуноглобулинов обычно сохраняется.
- Иммунодефицитное заболевание, связанное с блоком синтеза Ig G, Ig А при сохранении синтеза Ig М. Генетический блок может быть на уровне конечных этапов превращения В-лимфоцитов в плазматические клетки, а также при переключении синтеза IgМ на синтез Ig G и Ig А в одной и той же плазматической клетке.
Первичные Т-иммунодефициты возникают в результате нарушения процессов образования и дифференцировки Т- лимфоцитов. К ним относятся:
- Синдром Ди Джорджи – врожденная гипоплазия либо аплазия вилочковой железы. Является следствием пороков эмбрионального развития и часто сочетается с «волчьей пастью», аномалиями дуги аорты, аплазией паращитовидных желез. Нарушается дифференцировка клеток – предшественников Т-лимфоцитов в Т0-лимфоциты. Иммунный ответ клеточного типа невозможен, сильно задерживается отторжение трансплантата. Гуморальный ответ на тимуснезависимые антигены сохраняется.
- Синдром Незелофа – алимфоцитоз. Генетический дефект передается по аутосомно- рецессивному типу. Нарушается превращение Т0 –лимфоцитов в Т1 – лимфоциты, вследствие чего не могут осуществляться клеточные механизмы иммунного ответа.
Комбинированные иммунодефициты возникают в результате нарушений превращения стволовой клетки в клетку-предшественницу лимфоцитопоэза или в результате сочетания дефектов В- и Т-линий лимфоцитов.
К ним относятся:
- Тяжелый комбинированный иммунодефицит (швейцарский тип). Заболевание передается как утосомно-рецессивный признак и проявляется в виде лимфоцитопении и гипогаммаглобулинемии (дефицита Т- и В- линий лимфоцитов одновременно), которые обнаруживаются уже в первые недели жизни. При этом вилочковая железа имеет зачаточную форму, кора и мозговое вещество ее не дифференцируется. В периферических лимфоидных органах (селезенке, лимфоузлах) наблюдается резкое уменьшение количества лимфоцитов и плазматических клеток. Трансплантаты тканей не отторгаются, реакция замедленной гиперчувствительности отсутствует. Определяются следы Ig G, отсутствуют Ig М и Ig А. У некоторых больных из-за отсуствия в клетках аденозиндезаминазы накапливается аденозин, который становится токсичным для лимфоцитов. Больные дети редко достигают 2-х летнего возраста.
- Синдром Луи-Барр (иммунодефицит с телеангиэктазией и атаксией). Наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание. Нарушена функция системы Т- и В-лимфоцитов, дифференцировка Т-лимфоцитов на ранних этапах генеза. Вилочковая железа находится в зачаточном состоянии, количество Т-лимфоцитов снижено, отсутствует Ig А, понижен или остается нормальным уровень IgG при нормальном уровне Ig М. Нарушены конечные этапы дифференцировки В-лимфоцитов. Продолжительность жизни больных редко достигает 20-30 лет.
- Синдром Вискота – Олдрича (иммунодефицит с тромбоцитопенией и экземой). Наследование заболевания сцеплено с полом, оно проявляется у мальчиков в возрасте не старше 10 лет. Прогрессивно нарушается функция системы Т-лимфоцитов, опустошаются Т-зоны в лимфатических узлах. Одновременно нарушаются гуморальные иммунные реакции в связи с понижением В-линии: снижается Ig М при нормальном содержании Ig А и Ig G.
Иммунодефицитные заболевания часто приводят к тяжелым последствиям. Наблюдается резкое снижение иммунитета – пониженная устойчивость к инфекциям, отмечается значительный рост опухолевых заболеваний, увеличение аутоиммунных заболеваний. Дефицит Т-лимфоцитов приводит к значительному снижению устойчивости к вирусным и грибковым заболеваниям, в меньшей степени – к гноеродной и пневмококковой инфекции. Иммунодефициты системы В-лимфоцитов сопровождаются значительным снижением устойчивости к стрептококковой, пневмококковой, кишечной инфекциям, что обусловливает развитие респираторных инфекций, пневмонии. При этом сохраняется устойчивость к вирусной и грибковой инфекции.