Вопрос 105 Белки сыворотки крови, биологическая роль основных фракций белков, значение их определения для диагностики заболеваний

Группа	Белки	Концентрация в сыворотке крови, г/л	Функция
Альбумины	Транстиретин	0,25	Транспорт тироксина и трийодтиронина
	Альбумин	40	Поддержание осмотического давления, транспорт жирных кислот, билирубина, жёлчных кислот, стероидных гормонов, лекарств, неорганических ионов, резерв аминокислот
α1-Глобулины	α1 -Антитрипсин	2,5	Ингибитор протеиназ
	ЛПВП	0,35	Транспорт холестерола
	Протромбин	0,1	Фактор II свёртывания крови
	Транскортин	0,03	Транспорт кортизола, кортикостерона, прогестерона
	Кислый α1-гликопротеин	1	Транспорт прогестерона
	Тироксинсвязывающий глобулин	0,02	Транспорт тироксина и трийодтиронина
α2-Глобулины	Церулоплазмин	0,35	Транспорт ионов меди, оксидоредуктаза
	Антитромбин III	0,3	Ингибитор плазменных протеаз
	Гаптоглобин	1	Связывание гемоглобина
	α2-Макроглобулин	2,6	Ингибитор плазменных протеиназ, транспорт цинка
	Ретинолсвязыва-ющий белок	0,04	Транспорт ретинола
	Витамин D связывающий белок	0,4	Транспорт кальциферола
β-Глобулины	ЛПНП	3,5	Транспорт холестерола
	Трансферрин	3	Транспорт ионов железа
	Фибриноген	3	Фактор I свёртывания крови
	Транскобаламин	25×10-9	Транспорт витамина B12
	Глобулин связывающий белок	20×10-6	Транспорт тестостерона и эстрадиола
	С-реактивный белок	<0,01	Активация комплемента
γ-Глобулины	IgG	12	Поздние антитела
	IgA	3,5	Антитела, защищающие слизистые оболочки
	IgM	1,3	Ранние антитела
	IgD	0,03	Рецепторы В-лимфоцитов
	IgE	<0,01	Реагин

В плазме крови здорового человека при электрофорезе на бумаге можно

обнаружить 5 фракций, при электрофорезе в полиакраламидном геле – 17 фракций.

Функции белков плазмы крови:

• Поддержание осмотического давления (т.к. они связывают воду и удерживают ее в кровеносном русле)

• Образуют буферную систему крови, поддерживающую pH крови

в пределах 7,37-7,43

• Определяют вязкость крови (играют роль в гемодинамике кровенос. системы)

• Являются резервом аминокислот для организма

• Осуществляют защитную функцию (белки свертывающей системы,

α₁-антитрипсин, белки системы комплимента)

• Транспортная функция (альбумины)

Синтез: большинство белков плазмы синтезируются в печени, но некоторые

образуются и в других органах. γ- глобулины синтезируются В-лимфоцитами, большинство пептидных гормонов секретируют эндокринные железы, а гормон эритропоэтин образуется в почках.

Строение: почти все белки плазмы (кроме альбумина), являются

гликопротеинами. Олигосахариды присоединяются к белкам, образуя гликозидные связи с ОН группой серина или треонина, или с СООН аспарагина. Концевой остаток олигосахаридов – N-ацетилнейраминовая кислота, соединённая с галактозой.

Утилизация состарившихся белков: фермент эндотелия сосудов нейраминидаза

гидролизует связь между N-ацетилнейраминовой к-той и галактозой, и последняя становится доступной для специфических рецепторов гепатоцитов. Путём эндоцитоза "состарившиеся" белки поступают в клетки печени и разрушаются.

Т_1/2 белков плазмы – от нескольких часов до нескольких недель.

Диспротеинемии – изменение соотношения содержания белков в плазме крови

по сравнению с нормой. Имеет относительную диагностическую ценность, т.к. одинаковые показатели на электрофореграмме могут быть при различных заболеваниях.

Нефротический синдром –для него характерно снижение альбуминов, α1- и

γ-глобулинов и увеличение α2- и β-глобулинов.

Снижение гуморального иммунитета – уменьшение фракции γ-глобулинов,

говорит об уменьшении содержания IgG, но не отражает изменение IgA и IgM

Белки острой фазы – белки, содержание которых повышается при

воспалительных процессах, ожогах, травмах, инфаркте миокарда

Основной индуктор синтеза белков острой фазы в гепатоцитах – полипептид

интерлейкин-1, освобождающийся из мононуклеарных фагоцитов.

К белкам острой фазы относят:

С-реактивный белок, α1-антитрипсин, гаптоглобин, кислый гликопротеин, фибриноген.

1. С-реактивный белок (называется так, потому что взаимод. с С-полисахаридом

пневмококков) может стимулировать систему комплемента, и его концентрация в крови, при обострении ревматоидного артрита может возрастать в 30 раз по сравнению с нормой.

2. α₁–антитрипсин – относят к α₁-глобулинам. Он ингибирует ряд протеаз, кот.

обр. в острой фазе воспаления, фермент эластазу, освобождающийся из нейтрофилов и разрушающий эластин альвеол лёгких.

• При недостаточности α1-антитрипсина могут возникнуть эмфизема лёгких и

гепатит, приводящий к циррозу печени.

• Существует несколько полиморфных форм α₁-антитрипсина, одна из которых –

патологическая. У людей, гомозиготным по 2 дефектным аллелям этого гена, в печени синтезируется α₁-антитрипсин, который обр. агрегаты, разрушающие гепатоциты => нарушается его секреция гепатоцитами => снижается его содержание в крови

3. Гаптоглобин – составляет четверть всех α2-глобулинов. При внутрисосудистом

гемолизе эритроцитов образует комплекс с гемоглобином, который разрушается в макрофагах.

• Если свободный Hb может фильтроваться через почечные клубочки или

агрегировать в них, то комплекс гемоглобин-гаптоглобин имеет слишком большую молекуляр. массу, чтобы пройти через гломерулы. Образование такого комплекса предотвращает потери организмом железа, содержащегося в гемоглобине.

• Снижение концентрации гаптоглобина в крови наблюдают при гемолитической

анемии (Т_1\2 гаптоглобина – 5 дней, а его комплекса с Hb – 90 мин; при гемолизе

эритроцитов свободный Hb связывает свободный гаптоглобин => его конц. резко↓)

Альбумин – синтезируется в печени, имеет небольшую молекуляр. массу.

Молекула альбумина содержит много дикарбоновых АК, поэтому удерживает Na⁺, Ca²⁺, Zn²⁺. Обеспечивает до 80% осмотического давления плазмы.

• Гипоальбуминемия – пониженное содержание альбуминов в плазме крови.

Возникает вследствие снижения его синтеза при забол. Печени (цирроз), при повышении проницаемости капилляров, при потерях белка из-за обширных ожогов или катаболич. состояний (сепсис, злокач. образования), при нефротическом синдроме, сопровождающимся альбуминурий, и при голодании.

Гипоальбуминемия вызывает снижение онкотического давления крови, что

приводит к возникновению отеков.

• Гиперальбуминемия наблюдается при обезвоживании организма.

Альбумин является важнейшим транспортным белком. Он транспортирует,

свободные жирные кислоты, неконъюгированный билирубин, триптофан, тироксин, трииодтиронин. Многие ЛС связывают с альбумином (аспирин, сульфаниламиды), что нужно учитывать при лечении патологий, сопровожд. гипоальбуминемией – в этих случаях повышается конц. свободного ЛС в крови.

α-глобулины – их повышение в крови наблюдается при воспалит. процессах,

стрессовых воздействиях на организм (травмы, ожоги, инфаркт миокарда и др.). Это белки острой фазы.

Уменьшение альфа-глобулинов – при угнетении их синтеза в печени, гипотиреозе.

Степень увеличения альфа-глобулинов:

• Отражает интенсивность процесса

• Отмечается при острых гнойных заболеваниях, вовлечении в патологический процесс соединительной ткани (ревматизм, системная красная волчанка и др.)

• Возможно также при некоторых хронических заболеваниях, злокачественных новообразованиях, особенно при их метастазировании.

β-глобулины – этой фракции присутствуют липопротеиды, поэтому

количество β-глобулинов увеличивается при гиперлипопротеидемиях. Это наблюдается при атеросклерозе, сахарном диабете, гипотиреозе, нефротическом синдроме.

γ-глобулины – их повышение наблюдается при усилении иммунных процессов.

Оно обусловлено повышенной продукцией иммуноглобулинов классов G, A, M, D, Е и наблюдается при острых и хронических вирусных, бактериальных, паразитарных инфекциях, заболеваниях соединительной ткани (коллагенозах), злокач. новообразованиях

Уменьшение γ-глобулинов отмечается при заболеваниях и состояниях,

связанных с истощением, угнетением иммунной системы (хронические воспалительные процессы, аллергия, злокачественные заболевания в терминальной стадии, длительная терапия стероидными гормонами, СПИД)