- •Особенности обмена тирозина в разных тканях:
- •4. В надпочечниках и нервной ткани (синтез катехоламинов):
- •Нарушение синтеза катехоламинов
- •Вопрос 86. Эндокринная, паракринная и аутокринная системы межклеточной коммуникации. Роль гормонов в системе регуляции метаболизма. Регуляция синтеза гормонов по принципу обратной связи.
- •Регуляция по типу обратной связи:
- •Вопрос 87
- •Вопрос 88
- •Типы рецепторов
- •Регуляция количества и активности рецепторов
- •1. Снижение чувствительности рецептора к гормону (десенситизация)
- •Механизмы передачи гормональных сигналов в клетки
- •Передача гормональных сигналов через мембранные рецепторы Передача через р., связанные с g-белками
- •Передача сигналов через рецепторы с ферментативной активностью:
- •Вопрос 89
- •Регуляция синтеза и распада гликогена в печени глюкагоном и адреналином.
- •Активация протеинкиназы с
Регуляция по типу обратной связи:
1 - синтез и секреция гормонов стимулируется внешними и внутренними сигналами;
2 - сигналы по нейронам поступают в гипоталамус, где стимулируют синтез и секрецию рилизинг-гормонов;
3 - рилизинг-гормоны стимулируют (либерины) или ингибируют (статины) синтез и секрецию тройных гормонов гипофиза;
4 - тройные гормоны стимулируют синтез и секрецию гормонов периферических эндокринных желез;
5 - гормоны эндокринных желез поступают в кровоток и взаимодействуют с клетками-мишенями;
6 - изменение концентрации метаболитов в клетках-мишенях по механизму отрицательной обратной связи подавляет синтез гормонов эндокринных желез и гипоталамуса;
7 - синтез и секреция тройных гормонов подавляется гормонами эндокринных желез;
(+) стимуляция синтеза и секреции гормонов;
(-) подавление синтеза и секреции гормонов (отрицательная обратная связь).
Вопрос 87
Классификация гормонов по химическому строению и биологическим функциям.
Вопрос 88
Клетки-мишени и клеточные рецепторы гормонов. Рецепторы цитоплазматических мембран, рецепторы, локализованные в цитоплазме.
Регуляция количества и активности рецепторов.
Механизмы трансдукции сигналов рецепторами мембран, G-белок.
Клетки-мишени – это клетки, которые специфически взаимодействуют с
гормонами с помощью специальных белков-рецепторов.
Начальный этап в действии гормона на клетку-мишень - взаимодействие гормона
с рецептором клетки. Клетки-мишени отличают соответствующий гормон от множества других молекул и гормонов благодаря наличию на клетке-мишени соответствующего рецептора со специфическим центром связывания с гормоном.
Общая характеристика рецепторов:
Рецепторы пептидных гормонов и адреналина располагаются на поверхности клеточной мембраны.
Рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов находятся внутри клетки.
Внутриклеточные рецепторы для одних гормонов (глюкокортикоидов), локализованы в цитозоле
внутриклет. р. других (андрогены, эстрогены, тиреоидные гормоны) расположены в ядре клетки
Мембранные рецепторы имеют в стр-ре 3 функционально разных участка.
Первый домен (домен узнавания) – расположен в N-концевой части ППЦ на
внешней стороне клеточной мембраны; он содержит гликозилированные участки и обеспечивает узнавание и связывание гормона.
Второй домен – трансмембранный.
У рецепторов одного типа, сопряжённых с G-белками, он состоит из 7
плотно упакованных α-спиральных полипептидных последовательностей.
У рецепторов другого типа трансмембранный домен включает только одну
α-спирализованную полипептидную цепь (например, обе β-субъединицы гетеротетрамерного рецептора инсулина α2β2).
Третий (цитоплазматический) домен создаёт химический сигнал в клетке,
который сопрягает узнавание и связывание гормона с определённым внутриклеточным ответом.
Цитоплазм. участок рецептора гормонов – инсулина, фактора роста
эпидермиса и инсулиноподобного фактора роста-1 на внутренней стороне мембраны обладает тирозинкиназной активностью
Цитоплазм. участки рецепторов гормона роста, пролактина и цитокинов
сами не проявляют тирозинкиназную активность, а ассоциируются с другими цитоплазматич. протеинкиназами, которые их фосфорилируют и активируют.