Нарушение синтеза катехоламинов
Болезнь Паркинсона – развивается при недостаточности дофамина в чёрной
субстанции мозга. Снижена активность тирозингидроксилазы, ДОФА-декарбоксилазы.
Проявления: акинезия (скованность движений), ригидность (напряжение мышц), тремор (непроизвольное дрожание).
Дофамин не проникает через ГЭБ и как лекарственный препарат не используется. Лечение:
Заместительная терапия препаратами-предшественниками дофамина (производными ДОФА) – леводопа, мадопар, наком и др.
Подавление инактивации дофамина ингибиторами МАО
(депренил, ниаламид, пиразидол и др.).
Депрессивные состояния часто связаны со снижением в нервных клетках содержания дофамина и норадреналина. Гиперсекреция дофамина в височной доле мозга наблюдается при шизофрении.
Вопрос 86. Эндокринная, паракринная и аутокринная системы межклеточной коммуникации. Роль гормонов в системе регуляции метаболизма. Регуляция синтеза гормонов по принципу обратной связи.
Для нормального функционирования многоклеточного организма необходима
взаимосвязь между отдельными клетками, тканями и органами. Эту взаимосвязь осуществляют 4 основные системы регуляции
Центральная и периферическая НС через нервные импульсы и нейромедиаторы;
Эндокринная система через эндокринные железы и гормоны, которые
секретируются в кровь и влияют на метаболизм различных клеток-мишеней;
Паракринная и аутокринная системы посредством различных соединений,
которые секретируются в межклеточное пространство и взаимодействуют с рецепторами либо близлежащих клеток, либо той же клетки (простагландины, гормоны ЖКТ, гистамин и др.);
Иммунная система через специфические белки (цитокины, антитела).
Первый уровень – ЦНС. Нервные клетки получают сигналы, поступающие из
внешней и внутренней среды, преобразуют их в форму нервного импульса и передают через синапсы, используя химические сигналы – медиаторы. Медиаторы вызывают изменения метаболизма в эффекторных клетках.
Второй уровень – эндокринная система. Включает гипоталамус, гипофиз,
периферические эндокринные железы (а также отдельные клетки), синтезирующие гормоны и высвобождающие их в кровь при действии соответствующего стимула.
Третий уровень - внутриклеточный. Его составляют изменения метаболизма в
пределах клетки или отдельного метаболического пути, происходящие в результате:
Изменения активности ферментов путём активации или ингибирования;
Изменения количества ферментов по механизму индукции или репрессии синтеза белков или изменения скорости их разрушения;
Изменения скорости транспорта веществ через мембраны клеток.
Гормоны – это интегрирующие регуляторы, связывающие различные
регуляторные механизмы и метаболизм в разных органах. Они функционируют как хим. посредники, переносящие сигналы, возникающие в различных органах и ЦНС.
В крови гормоны присутствуют в очень низкой концентрации.
Для того чтобы передавать сигналы в клетки, гормоны должны распознаваться и
связываться рецепторами, обладающими высокой специфичностью.
Физиологический эффект гормона определяется несколькими факторами:
Концентрацией гормона (которая определяется скоростью инактивации в результате распада гормонов, протекающего в основном в печени, и скоростью выведения гормонов и его метаболитов из организма)
Сродством гормона к белкам-переносчикам (стероидные и тиреоидные гормоны транспортируются по кровеносному руслу в комплексе с белками)
Количеством и типом рецепторов на поверхности клеток-мишеней.
Синтез и секреция гормонов стимулируются внешними и внутренними сигналами,
поступающими в ЦНС – они по нейронам поступают в гипоталамус, где стимулируют синтез пептидных рилизинг-гормонов (от англ. release - освобождать):
Либеринов – стимулируют синтез и секрецию гормонов передней доли гипофиза.
Статинов – ингибируют
Гормоны передней доли гипофиза (тропные гормоны) стимулируют образование и секрецию гормонов периферических эндокринных желёз, которые поступают в общий кровоток и взаимодействуют с клетками-мишенями.