Вопрос 77

Роль липопротеинов низкой и высокой плотности (ЛПНП и ЛПВП) в обмене

холестерина. Биохимические основы развития атеросклероза. Количественное

определение общего холестерина в сыворотке крови.

Клиническое значение определения.

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) – являются главным переносчиком

холестерина (содержат до 2/3 ХС плазмы крови) от места синтеза к органам-потребителям. Они служат там для синтеза мембран клеток, провитамина D и стероидных гормонов. В лизосомах ЛПНП распадаются и свободный ХС выходит в цитоплазму.

Более 2/3 ЛПНП попадает внутрь клетки при помощи клеточных рецепторов,

остальная часть – нерецепторным путем. Количество поверхностных рецепторов, связывающих ЛПНП, меняется в зависимости от концентрации последних в крови, содержания в них ХС и потребностей клетки в ХС.

• Если в гепатоцитах (или других тканях организма) повышается потребность в

ХС, то в клетках компенсаторно возрастает активность рецепторов к ЛПНП. Через них увеличивается утилизация ХС (в первую очередь, из ЛПНП), что приводит к уменьшению содержания ХСЛПНП и снижению транспорта ХС в стенку артерии

• Когда же ткани не нуждаются в дополнительных количествах ХС, то

концентрация ЛПНП растет, а активность рецепторов к ЛПНП снижается, а это повышает вероятность переноса в артериальную стенку ЛПНП, где они

легко модифицируются (окисление, гликация и др.), оставаясь в ней и оказывая проатерогенный эффект.

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) – освобождают клетки от ненужного

холестерина, самые плотные и мелкие, по сравнению с ЛПНП содержат больше белка и фосфолипидов и меньше ХС. Синтезируются в печени и тонком кишечнике в виде незрелых предшественников ЛПВП небольшого размера.

В поверхностном слое ЛПВП имеет лецитинхолестеролацилтрансферазу

(ЛХАТ), с помощью этого фермента холестерол, имеющий ОН-гр, выступающую на

поверхности липопротеина, посредством переноса остатка жирной к-ты с лицитина на него, превращается в эфир (холестерид).

Холестерид является гидрофоб. соед., поэтому перемещается в ядро ЛПВП.

Т.о., предшественник ЛПВП нагружается эфирами холестерина, увеличивается в размерах и превращается в частицу сферической формы – зрелый ЛПВП.

Далее он транспортируется в печень, где холестерин используется на синтез

желчных кислот. ЛПВП, благодаря ЛХАТ, забирают холестерин от других липопротеидов и транспортируют его в печень, предотвращая накопление его в клетках.

Атеросклероз – полигенное заболевание, характеризующаяся появлением

атерогенных бляшек на внутренней поверхности сосудистой стенки.

Причина: нарушение баланса между поступлением холестерола с пищей, его

синтезом и выведением из организма. Выведение холестерола ограничено, не превышает 1,2-1,5 г/сут, а поступление с пищей при неправильном питании превышает этот барьер, с возрастом происходит накопление холестерола. Также может быть и генетические дефекты белков и ферментов, участвующих в обмене холестерола. Механизм развития:

• Модифицированные ЛПНП поглощаются макрофагами (этот процесс не

регулируется количеством поглощенного ХС, как в случае его поступления в клетки через специфические рецепторы)

• Макрофаги перегружаются ХС и превращаются в «пенистые клетки», которые

проникают в субэндотелиальное пространств → формирование липидных пятен или полосок в стенке кровеносных сосудов. На этой стадии эндотелий сосудов может сохранять свою структуру.

• При увеличении количества пенистых клеток → повреждение эндотелия.

Повреждение способствует активации тромбоцитов.

• Тромбоциты секретируют тромбоксан, который стимулирует агрегацию

тромбоцитов, а также начинают продуцировать тромбоцитарный фактор роста, стимулирующий пролиферацию гладкомышечных клеток, происходит рост бляшки.

• Прорастание бляшки фиброзной тканью, клетки под фиброзной оболочкой

некротизируются, а ХС откладывается в межклеточном пространстве. На последних стадиях развития бляшка пропитывается солями кальция и становится очень плотной.

• В области бляшки часто образуются тромбы, перекрывающие просвет сосуда, что

приводит к острому нарушению кровообращения в соответствующем участке ткани и развитию инфаркта.

Количественное определение холестерина в сыворотке крови

Метод Илька: холестерин, содержащийся в сыворотке крови, обрабатывается

реактивом Либермана-Бурхарда (смесь уксусного ангидрида, ледяной уксусной кислоты и концентрированной Н2SО4) → холестерин теряет воду и превращается в непредельный углеводород, который с уксусным ангидридом образует зеленое окрашивание. Интенсивность полученной окраски определяется на фотоэлектроколориметре

Клиническое значение определения: ур. холестерина отражает состояние

липидного обмена и может свидетельствовать о различных заболеваниях.

Гиперхолестеринемия отмечается при атеросклерозе, гипертонической болезни,

ишемической болезни сердца, и др. и наиболее документированный фактор риска коронарного атеросклероза.

Гипохолестеринемия возникает при гипертиреозе, голодании,

онкологических заболеваниях.