2. Фосфорилирование/дефосфорилирование ацетил-КоА-карбоксилазы.

• В постабсорбтивном состоянии или при физической работе глюкагон или

адреналин через аденилатциклазную систему активируют протеинкиназу А и стимулируют фосфорилирование субъединиц ацетил-КоА карбоксилазы. Фосфорилированный фермент неактивен, и синтез останавливается.

• В абсорбтивный период инсулин активирует фосфатазу, и ацетил-КоА

карбоксилаза переходит в дефосфорилированное состояние. Затем под действием цитрата происходит полимеризация протомеров фермента, и он становится активным.

Кроме активации фермента, цитрат выполняет и другую функцию в синтезе ЖК:

Он накапливается в митохондриях кл. печени в абсорбтивный период, в его составе остаток ацетила транспортируется в цитозоль.

3. Индукция синтеза ферментов. Длительное потребление богатой углеводами и бедной жирами пищи приводит к увеличению секреции инсулина, который стимулирует индукцию синтеза ферментов: ацетил-КоА-карбоксилазы, синтазы жирных кислот, цитратлиазы, изоцитратдегидрогеназы.

Следовательно, избыточное потребление углеводов приводит к ускорению

превращения продуктов катаболизма глюкозы в жиры. Голодание или богатая жирами пища приводит к снижению синтеза ферментов и жиров.

Вопрос 75 Кетоновые тела, биосинтез и использование в качестве источников энергии. Причины развития кетонемии и кетонурии при голодании и сахарном диабете.

При голодании, длит. физической работе ЖК используются многими тканями как

источник энергии (кроме ГМ и клеток НС). В печени часть ЖК превращается в кетоновые тела, которые уже могут использоваться ГМ, нервной тканью, мышцами

К кетоновым телам относят:

• β-гидроксибутират (окисляется в тканях, обеспечивая синтез АТФ)

• Ацетоацетат (так же)

• Ацетон (образуется только при высоких концентрациях кетоновых тел в крови,

выделяясь с мочой, позволяет организму избавляться от избытка кетоновых тел)

СИНТЕЗ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ В МИТОХОНДРИЯХ ГЕПАТОЦТОВ

При низком соотношении инсулин/глюкагон в крови в жировой ткани происходит

распад жиров. ЖК поступают в печень в большем количестве, чем в норме, поэтому увеличивается скорость β-окисления. Скорость реакций ЦТК в этих условиях снижена, так как оксалоацетат используется для глюконеогенеза.

В результате скорость образования ацетил-КоА превышает способность ЦТК

окислять его. Ацетил-КоА накапливается в митохондриях печени и используется для синтеза кетоновых тел (он проиходит только в печени)

1. Сначала взаимодействуют 2 мо под действиемлекулы ацетил-КоА под действием

тиолазы и образуют ацето-ацетил-КоА, с которой под действием ГМГ-КоА-синтазы взаимодействует третья молекула ацетил-КоА и образуется (ГМГ-КоА)

3-гидроксии-3метилглутарил-КоА

2. ГМГ-лиаза расщепляет ГМГ-КоА на ацетил-КоА и свободный ацетоацетат,

который может выделяться в кровь

3. В клетках печени при активном β-окислении создаётся высокая конц. NADH, что

способствует превращению большей части ацетоацетата в β-гидроксибутират (поэтому оно осн. кетоновое тело).

При голодании для многих тканей жирные кислоты и кетоновые тела становятся

основными топливными молекулами. Глюкоза используется в первую очередь нервной тканью и эритроцитами.

4. При высокой концентрации ацетоацетата часть его неферментативно

декарбоксилируется, превращаясь в ацетон, кот. не утилизируется тканями, но выделяется с выдыхаемым воздухом и мочой.

Таким путём организм удаляет избыточное количество кетоновых тел, которые не

успевают окисляться, но, являясь водорастворимыми кислотами, вызывают ацидоз.