1.1. Галактоземия, вызванная дефектом галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы

(ГАЛТ): особенно опасна для детей, так как основным источником углеводов для них служит материнское молоко, содержащее лактозу.

Симптомы: рвота, диарея, дегидратация, уменьшение массы тела, желтуха.

Появляются вскоре после рождения, как только ребёнок начинает получать молоко.

В крови, моче и тканях повышается концентрация галактозы и галактозо-1-фосфата.

• В хрусталике галактоза восстанавливается с образованием галактитола, кот.

накапливается в стекловидном теле и связывает большое количество воды → нарушается баланс эл-тов, а чрезмерная гидратация хрусталика приводит к катаракте

• В печени накапливается галактозо-1-фосфат и токс. влияет на гепатоциты.

В результате: гепатомегалия, жировая дистрофия.

• В почках повышена концентрация галактитола и галактозо-1-фосфата,

что влияет на их функции.

• В ЦНС: отмечают нарушения в клетках полушарий ГМ и мозжечка, в тяжёлых

случаях – отёк мозга, задержку умственного развития, возможен летальный исход.

1.2. Галактоземия, вызванной дефектом галактокиназы: характерна катаракта.

В отличие от дефекта ГАЛТ, не отмечают нарушений функций печени, почек, мозга.

Некоторые дефекты в строении ГАЛТ приводят лишь к частичной потере

активности фермента. Поскольку в норме ГАЛТ присутствует в организме в избытке, то снижение его активности до 50%, а иногда и ниже может клинически не проявляться.

Диагностика: исследуют мочу на содержание галактозы, собранную после

нескольких кормлений молоком. При обнаружении у ребёнка катаракты его обследуют на недостаточность галактокиназы и ГАЛТ.

Лечение: удаление галактозы из рациона.

2. Наследственная непереносимость фруктозы – аутосомно-рецессивное

генетическое заболевание, обусловленное дефектом фруктозо-1-фосфатальдолазы

Заболевание не проявляется, пока ребёнок питается грудным молоком,

т. е. пока пища не содержит фруктозы

Симптомы: рвота, боли в животе, диарея, гипогликемия и даже кома и судороги

возникают через 30 мин после приёма пищи, содержащей фруктозу. У маленьких детей и подростков, продолжающих принимать фруктозу, развиваются хронические нарушения функций печени и почек.

Механизм: дефект альдолазы фруктозо-1-фосфата сопровождается накоплением

фруктозо-1-фосфата, который ингибирует активность фосфоглюкомутазы, превращающей глюкозо-1-фосфат в глюкозо-6-фосфат и обеспечивающей включение продукта гликогенфосфорилазной реакции в метаболизм.

Происходит торможение распада гликогена на стадии образования глюкозо-1-

фосфата, в результате чего развивается гипогликемия – ускоряется мобилизация липидов и окисление ЖК, синтезируются кетоновые тела = ацидоз

Накопление фосфорилированной фруктозы ведёт к нарушению обмена

неорганического фосфата и гипофосфатемии.

Для пополнения внутриклет. фосфата ускоряется распад адениловых нуклеотидов.

Продукты распада нуклеотидов включаются в катаболизм – синтезируется мочевая кислота = повышение ее кол-ва и снижение экскреции уратов в условиях метаболического ацидоза проявляются в виде гиперурикемии = может развиться подагра

3. Гликогенозы – заболевания, обусловленные дефектом ферментов, участвующих

в распаде гликогена. Проявл. или необычной структурой гликогена, или его избыточным накоплением в печени, сердечной или скелетных мышцах, почках, лёгких и др. органах.

Существует печеночная и мышечная формы.

3.1. Печёночные формы ведут к нарушению использования гликогена для

поддержания уровня глюкозы в крови. Общий симптом для этих форм – гипогликемия в постабсорбтивный период.

• Болезнь Гирке (тип I) – причиной явл. наследственный дефект глюкозо-6-

фосфатазы (фермента, обеспечивающего выход глюкозы в кровоток после её высвобождения из гликогена клеток печени).

Симптомы: гипогликемия, гипертриацилглицеролемия (повышение содержания

триацилглицеролов), гиперурикемия, гипогликемия

Гипогликемия – следствие нарушения реакции образования свободной глюкозы из

глюкозо-6-фосфата. Он накапливается в кл. печени и вовлекается в процесс катаболизма, где он превращается в пируват и лактат. В крови повышается количество лактата, поэтому возможен ацидоз. В тяжёлых случаях – судороги.

Гипертриацилглицеролемия возникает в результате снижения активности ЛП-

липазы жировой ткани – фермента, активируемого инсулином и обеспечивающего усвоение ТАГ клетками жировой ткани

Гиперурикемия возникает в результате того, что:

• Увеличивается содержание в клетках глюкозо-6-фосфата и его использование в пентозофосфатном пути с образованием рибозо-5-фосфата – субстрата для синтеза пуриновых нуклеотидов;

• Увеличивается образование мочевой кислоты вследствие изб. синтеза и изб. катаболизма пуриновых нуклеотидов: конечный продукт – мочевая кислота.

• Снижается выведение мочевой к-ты вследствие увеличения продукции лактата и изменения pH мочи в кислую сторону, что затрудняет выведение уратов – труднорастворимых солей мочевой кислоты.

Диагностика: определяют активность глюкозо-6-фосфатазы в биоптатах печени.

+ Используют тест со стимуляцией глюкагоном или адреналином, который в случае болезни даёт отрицательный результат, т. е. после инъекции гормона уровень глюкозы в крови изменяется незначительно.

Лечение: ограничение употребления продуктов, содержащих глюкозу.

• Болезнь Кори (тип III) – накапливаемый гликоген аномален по структуре, так как

дефектен фермент амило-1,6-глюкозидаза, гидролизующий гликозидные связи в местах разветвлений. Недостаток глюкозы в крови проявляется быстро, поскольку гликогенолиз возможен, но в незначительном объёме. В отличие от гликогеноза I типа, лактоацидоз и гиперурикемия не отмечаются. Болезнь отличается более лёгким течением.

• Болезнь Андерсен (тип IV) – возникает вследствие дефекта ветвящего фермента –

амило-1,4-1,6-глюкозилтрансферазы. Содержание гликогена в печени не сильно увеличено, но структура его изменена, и это препятствует его распаду.

Молекула гликогена имеет мало точек ветвления, а также очень длинные и редкие

боковые ветви. В то же время гипогликемия выражена умеренно. Болезнь развивается быстро, отягощается ранним циррозом печени и практически не поддаётся лечению.

• Болезнь Херса (тип VI) – следствие дефекта гликогенфосфорилазы. Также

проявляется симптомами, обусловленными поражением печени. В гепатоцитах накапливается гликоген нормальной структуры. Течение болезни сходно с гликогенозом

I типа, но симптомы выражены в меньшей степени.

3.2. Мышечные формы гликогенозов характеризуются нарушением в

энергоснабжении скелетных мышц. Проявляются при физических нагрузках и сопровождаются болями и судорогами в мышцах, слабостью и быстрой утомляемостью.

• Болезнь МакАрдла (тип V) – аутосомно-рецессивная патология, при которой

полностью отсутствует в скелетных мышцах активность гликогенфосфорилазы. Поскольку активность этого фермента в гепатоцитах нормальная, то гипогликемия не наблюдается. Тяжёлые физические нагрузки плохо переносятся и могут сопровождаться судорогами, однако при физических нагрузках гиперпродукция лактата не наблюдается, что подчёркивает значение внемышечных источников энергии для сокращения мышц, например, таких как жирные кислоты, замещающие при данной патологии глюкозу (

4. Агликогеноз –заболевание, возникающее в результате дефекта

гликогенсинтазы. В печени и других тканях больных наблюдают очень низкое содержание гликогена, что проявляется выраженной гипогликемией в постабсорбтивном периоде. Характерный симптом – судороги, проявляющиеся особенно по утрам. Болезнь совместима с жизнью, но больные дети нуждаются в частом кормлении.