- •2. Оксалоацетат превращается в фосфоенолпируват
- •Вопрос 66 Гликоген, биологическое значение. Биосинтез и мобилизация гликогена. Регуляция синтеза и распада гликогена.
- •Синтез гликогена (гликогеногенез)
- •Распад гликогена (гликогенолиз)
- •Регуляция метаболизма гликогена
- •Регуляция метаболизма гликогена в печени
- •1. В постабсорбтивном периоде инсулин-глюкагоновый индекс снижается, и
- •Для схемы с глюкагоном и адреналином (действие через аденилатциклазную систему)
- •2. В период пищеварения преобладает влияние инсулина, так как инсулин-
- •Регуляция метаболизма гликогена в мышцах
- •Вопрос 67 Уровень глюкозы крови как гомеостатический параметр внутренней среды организма. Роль инсулина, глюкагона, адреналина, аденилатциклазной и инозитолфосфатной систем в регуляции уровня глюкозы.
- •Вопрос 68 Наследственные нарушения обмена моносахаридов и дисахаридов: галактоземия, непереносимость фруктозы и дисахаридов. Гликогенозы и агликогенозы.
- •1.1. Галактоземия, вызванная дефектом галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы
Для схемы с глюкагоном и адреналином (действие через аденилатциклазную систему)
1 – глюкагон и адреналин взаимодействуют со специфическими мембранными
рецепторами. Комплекс гормон-рецептор влияет на конформацию G-белка, вызывая диссоциацию его на протомеры и замену в α-субъединице ГДФ на ГТФ;
2 – α-субъединица, связанная с ГТФ, активирует аденилатциклазу,
катализирующую синтез цАМФ из АТФ;
3 – в присутствии цАМФ протеинкиназа А (цАМФ-зависимая) обратимо
диссоциирует, освобождая обладающие каталитической активностью субъединицы С;
4 – протеинкиназа А фосфорилирует и активирует киназу фосфорилазы;
5 – киназа фосфорилазы фосфорилирует гликогенфосфорилазу,
переводя её в активную форму;
6 – протеинкиназа А фосфорилирует также гликогенсинтазу,
переводя её в неактивное состояние;
7 – в результате ингибирования гликогенсинтазы и активации
гликогенфосфорилазы гликоген включается в процесс распада;
8 – фосфодиэстераза катализирует распад цАМФ и тем самым прерывает действие
гормонального сигнала.
Регуляция синтеза и распада гликогена в печени адреналином и Са2+
1 – взаимодействие адреналина с α1-рецептором трансформирует сигнал через
активацию G-белка на фосфолипазу С, переводя её в активное состояние;
2 – фосфолипаза С гидролизует ФИФ2 на ИФ3 и ДАГ;
3 – ИФ3 активирует мобилизацию Са2+ из ЭР;
4 – Са2+, ДАГ и фосфодитилсерин активируют протеинкиназу С.
Протеинкиназа С фосфорилирует гликогенсинтазу, переводя её в неактивное состояние;
5 – комплекс 4Са2+-кальмодулин активирует киназу фосфорилазы и
кальмодулин- зависимые протеинкиназы;
6 – киназа фосфорилазы фосфорилирует гликогенфосфорилазу
и тем самым её активирует;
7 – активные формы трёх ферментов (кальмодулинзависимая протеинкиназа,
киназа фосфорилазы и протеинкиназа С) фосфорилируют гликогенсинтазу в различных центрах, переводя её в неактивное состояние.
ФИФ2 – фосфатидилинозитолбисфосфат; ИФ3- инозитол-1,4,5-трифосфат;
ДАГ – диацилглицерол; ЭР – эндоплазматический ретикулум; ФС – фосфодитилсерин.
Какая система передачи сигнала в клетку будет использована, зависит от типа
рецепторов, с которыми взаимодействует адреналин:
Взаимодействие с β2-рецепторами клеток печени приводит в действие
аденилатциклазную систему.
Взаимодействие же с α1-рецепторами «включает» инозитолфосфатный
механизм трансмембранной передачи гормонального сигнала.
2. В период пищеварения преобладает влияние инсулина, так как инсулин-
глюкагоновый индекс в этом случае повышается. В целом инсулин влияет на обмен гликогена противоположно глюкагону. Инсулин снижает конц. глюкозы в крови в период пищеварения, действуя на метаболизм печени следующим образом:
Снижает уровень цАМФ в клетках, фосфорилируя и тем самым активируя протеинкиназу. Протеинкиназа В, в свою очередь, фосфорилирует и активирует фосфодиэстеразу цАМФ – фермент, гидролизующий цАМФ с образованием АМФ.
Активирует фосфопротеинфосфатазу гранул гликогена, которая дефосфорилирует
гликогенсинтазу и таким образом её активирует. Кроме того, фосфопротеинфосфатаза дефосфорилирует и, следовательно, инактивирует киназу фосфорилазы и гликогенфосфорилазу;
Индуцирует синтез глюкокиназы, тем самым ускоряя фосфорилирование
глюкозы в клетке.