билеты

температуры, повышенная проницаемость капилляров, миграция нейтрофилов). Как только угроза ликвидируется воспаление заканчивается. При этом происходит разборка инфламмасом.

6.В очаг прибыли нейтрофилы, они начинают фагоцитоз. Микрофаги уничтожают микробов и некоторые сами гибнут. Им помогают бороться дендритные клетки и гуморальные факторы неспецифической защиты ( лизоцим, комплемент, интерферон).

7.Одновременно макрофаги по лимфатическим сосудам перемещаются в лимфоузлы, где :

Представляют фрагменты антигена другим клеткам иммунной системы

Высвобождают цитокины, активирующие адаптивную иммунную систему т.е обеспечивают преемственность врожденного и приобретенного иммунитета. СХЕМА Врожд. Защиты)

76. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. Значение механизмов, естественные стимуляторы и блокаторы (физиологическая саморегуляция).

Гемостаз – остановка крови. Возникает при повреждении стенки сосудов.

Обеспечивается:

1)сужением сосуда при повреждении.

2)реакцией тромбоцитов – адгезией.

3)реакцией факторов гемостаза, содержащихся в плазме, форменных элементах и тканях. Они образуют свертывающую систему крови.

Виды гемостаза:

Взависимости от размеров поврежденного сосуда различают два механизма (вида) гемостаза:

1.Сосудисто-тромбоцитарный (первичный);

2.Коагуляционный (вторичный)

Впервом случае ведущее значение в остановке кровотечения принадлежит сосудистой стенке и тромбоцитам, во втором - системе свертывания крови. В процессе остановки кровотечения оба механизма взаимосвязаны.

Сосудистотромбоцитарный (первичный) гемостаз. Роль:

1)обеспечивает остановку кровотечения из сосудов микроциркулярного русла и в сосудах с низким АД;

2)является предфазой коагулляционного гемостаза.

Фазы.

Первичный (сосудисто-тромбоцитарный) гемостаз начинается спазмом сосудов и завершается их механической закупоркой агрегатами тромбоцитов через 1–3 минуты. Сосудисто-тромбоцитарный

гемостаз включает последовательные процессы:

1.Спазм поврежденных сосудов.

2.Адгезию (приклеивание) тромбоцитов к месту повреждения.

3.Обратимую агрегацию (скучивание) тромбоцитов.

151

4.Необратимую агрегацию тромбоцитов — «вязкий метаморфоз кровяных пластинок».

5.Ретракцию тромбоцитарного сгустка.

1.Рефлекторный спазм поврежденных сосудов.

После повреждения сосуда внешним разрушающим фактором наступает первичный спазм сосудов. Поэтому в первые секунды часто наблюдается побледнение тканей и отсутствие кровотечения. Первичный спазм обусловлен сокращением гладкомышечных клеток стенки сосудов:

1)под влиянием норадреналина, освободившегося из окончаний иннервирующего сосуд симпатического нерва;

2)как реакция на механическое воздействие травмирующего фактора.

Спазм сосудов усиливается за счет циркулирующих в крови катехоламинов, повышение концентрации которых связано с эмоционально-болевым стрессом, который сопровождает любую травму.

2. Адгезия (приклеивание, прилипание) тромбоцитов к раневой поверхности.

Повреждение сосуда создает условия для контакта тромбоцитов с субэндотелием, коллагеном,

соединительной тканью. Травмированный участок становится положительно заряжен (+), а тромбоциты имеют отрицательный электрический заряд (-). С участием рецепторов они прикрепляются к фактору Виллебранта, коллагену, фибронектину в зоне повреждения сосуда. Белок плазмы и тромбоцитов — фактор Виллебранта (FW) имеет активные центры, которые связываются с активизированными тромбоцитами и коллагеном. Таким образом, тромбоциты связываются между собой и с участком поврежденной сосудистой стенки — происходит процесс адгезии. В процессе адгезии тромбоцит истончается, появляются шиповидные отростки.

3. Накопление и агрегация (скучивание, образование конгломерата) тромбоцитов у места повреждения.

Процесс адгезии (приклеивания) тромбоцитов к месту повреждения сопровождается образованием их агрегатов. Стимуляторами данного процесса являются АДФ, адреналин, АТФ, Са++, тромбопластин, освобождающиеся из тромбоцитов и эритроцитов, и АДФ, фактор Виллебранта, коллаген, высвобождающиеся из клеток тканей поврежденного сосуда. В результате образуется рыхлая тромбоцитарная пробка. Агрегация тромбоцитов вначале носит обратимый характер, (тромбоциты могут выйти из агрегатов), а под влиянием ее ингибиторов (простациклина, простагландинов) тромбоциты переходят в неактивное состояние.

4. Необратимая агрегация тромбоцитов.

Тромбоциты сливаются в единую массу, образуя пробку, непроницаемую для плазмы крови. Необратимая агрегация тромбоцитов протекает под влиянием тромбина, который образуется под действием тканевого тромбопластина. Тромбин меняет структуру мембраны тромбоцитов, и они сливаются в гомогенную массу. Возникает вторичный спазм сосудов, который и связан с активацией тромбоцитов. Разрушение гранул тромбоцитов сопровождается выделением вазоконстрикторных веществ: серотонина, адреналина и др. Сокращение стенки сосуда уменьшает его просвет, что снижает объем кровопотери и снижает кровяное давление в месте повреждения. Снижение кровяного давления уменьшает вероятность вымывания тромбоцитарной пробки. Выделяющийся тромбоцитарный тромбопластин запускает механизм коагуляционного гемостаза. Образуется небольшое количество нитей фибрина.

152

5. Ретракция тромбоцитарного тромба.

Это сокращение и уплотнение белого тромба, за счет сокращения нитей фибрина. Этим путем (сосудисто-тромбоцитарным) останавливается кровотечение из сосудов МЦР за 3 – 4 минуты при бытовых травмах.

Стабилизация тромба обеспечивается фибринстабизирующим фактором (F9). Это приводит к остановке кровотечения. Важными регуляторами адгезии и агрегации тромбоцитов является соотношение в крови концентрации простагландина I2 (простациклина) и тромбоксана А2. В месте повреждения сосудистой стенки увеличивается синтез простациклина, что приводит к образованию тромбоцитарной пробки.

В мелких сосудах остановка кровотечения происходит за счет первичного, сосудисто-тромбоцитарного (микроциркуляторного) гемостаза. В крупных сосудах, в которых имеется высокое кровяное давление, образуется более прочный тромб в результате включения коагуляционного или вторичного гемостаза.

77. Гемокоагуляционный гемостаз, его фазы, значение. Понятие об антикоагулянтах.

Свертывание крови – это цепной ферментативный процесс, в котором последовательно происходит активация факторов свертывания и образование их комплексов. Сущность свертывания крови заключается в переходе растворимого белка крови фибриногена в нерастворимый фибрин, в результате чего образуется прочный фибриновый тромб.

Первая фаза является самой сложной и продолжительной. Во время этой фазы происходит образование активного ферментативного комплекса – протромбиназы, являющейся активатором протромбина. В образовании этого комплекса принимают участие тканевые и кровяные факторы. В результате формируются тканевая и кровяная протромбиназы. Образование тканевой протромбиназы начинается с активации тканевого тромбопластина, образующегося при повреждении стенок сосуда и окружающих тканей. Вместе с VII фактором и ионами кальция он активирует X фактор. В результате взаимодействия активированного X фактора с V фактором и с фосфолипидами тканей или плазмы образуется тканевая протромбиназа. Этот процесс длится 5 – 10 секунд.

Образование кровяной протромбиназы начинается с активации XII фактора при его контакте с волокнами коллагена поврежденных сосудов. В активации и действии XII фактора участвуют также высокомолекулярный кининоген (ф XV) и калликреин (ф XIV). Затем XII фактор активирует XI фактор, образуя с ним комплекс. Активный XI фактор совместно с IV фактором активирует IX фактор, который, в свою очередь, активирует VIII фактор, Затем происходит активация X фактора, который образует комплекс с V фактором и ионами кальция, чем и заканчивается образование кровяной протромбиназы. В этом также участвует тромбоцитарный фактор 3. Этот процесс длится 5-10 минут.

Вторая фаза. Во время этой фазы под влиянием протромбиназы происходит переход протромбина в активный фермент тромбин. В этом процессе принимают участие факторы IV, V, X.

Третья фаза. В эту фазу растворимый белок крови фибриноген превращается в нерастворимый фибрин, образующий основу тромба. Вначале под влиянием тромбина происходит образование фибринмономера. Затем с участием ионов кальция образуется растворимый фибрин-полимер (фибрин “S”, soluble). Под влиянием фибринстабилизирующего фактора XIII происходит образование нерастворимого фибрин-полимера (фибрин “I”, insoluble), устойчивого к фибринолизу. В фибриновых

153

нитях оседают форменные элементы крови, в частности эритроциты, и формируется кровяной сгусток, или тромб, который закупоривает рану.

После образования сгустка начинается процесс ретракции, т.е. уплотнения и закрепления тромба в поврежденном сосуде. Это происходит с помощью сократительного белка тромбоцитов тромбостенина и ионов кальция. Через 2 – 3 часа сгусток сжимается до 25 – 50% от своего первоначального объема и идет отжатие сыворотки, т.е. плазмы, лишенной фибриногена. За счет ретракции тромб становится более плотным и стягивает края раны.

Фибринолиз

Фибринолиз – это процесс расщепления фибринового сгустка, в результате которого происходит восстановление просвета сосуда. Фибринолиз начинается одновременно с ретракцией сгустка, но идет медленнее. Это тоже ферментативный процесс, который осуществляется под влиянием плазмина (фибринолизина). Плазмин находится в плазме крови в неактивном состоянии в виде плазминогена. Под влиянием кровяных и тканевых активаторов плазминогена происходит его активация. Высокоактивным тканевым активатором является урокиназа. Кровяные активаторы находятся в крови в неактивном состоянии и активируются адреналином, лизокиназами. Плазмин расщепляет фибрин на отдельные полипептидные цепи, в результате чего происходит лизис (растворение) фибринового сгустка,

Если нет условий для фибринолиза, то возможна организация тромба, т.е. замещение его соединительной тканью. Иногда тромб может оторваться от места своего образования и вызвать закупорку сосуда в другом месте (эмболия).

У здоровых людей активация фибринолиза всегда происходит вторично в ответ на усиление гемокоагуляции. Под влиянием ингибиторов фибринолиз может тормозиться.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Наряду с веществами, способствующими свертыванию крови, в кровотоке находятся вещества, препятствующие гемокоагуляции. Они называются естественными антикоагулянтами. Одни антикоагулянты постоянно находятся в крови. Это первичные антикоагулянты. Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза.

Кпервичным антикоагулянтам относят антитромбопластины, антитромбины, гепарин. Антитромбопластины обладают антитромбопластиновым и антипротромбиназным действием. Антитромбины связывают тромбин. Антитромбин III является плазменным кофактором гепарина. Без гепарина антитромбин III может лишь очень медленно инактивировать тромбин в крови. Гепарин, образуя комплекс с антитромбином III, переводит его в антитромбин, обладающий способностью молниеносно связывать тромбин в крови. Активированный антитромбин III блокирует активацию и превращение в активную форму факторов XII, XI, X, IX. Гепарин образуется в тучных клетках и базофильных лейкоцитах. Его особенно много в печени, легких, сердце и мышцах. Впервые был выделен из печени. Примером вторичных антикоагулянтов является антитромбин I, или фибрин, который адсорбирует и инактивирует тромбин. Продукты деградации фибрина нарушают полимеризацию фибрин-мономера, блокируют фибринмономер, угнетают агрегацию тромбоцитов.

Кфакторам, ускоряющим процесс свертывания крови, относятся: 1) тепло, так как свертывание крови является ферментативным процессом; 2) ионы кальция, так как они участвуют во всех фазах гемокоагуляции; 3) соприкосновение крови с шероховатой поверхностью (поражение сосудов атеросклерозом, сосудистые швы в хирургии); 4) механические воздействия (давление, раздробление

154

тканей, встряхивание емкостей с кровью, так как это приводит к разрушению форменных элементов крови и выходу факторов, участвующих в свертывании крови).

К факторам, замедляющим и предотвращающим гемокоагуляцию, относятся: 1) понижение температуры; 2) цитрат и оксалат натрия (связывают ионы кальция); 3) гепарин (подавляет все фазы гемокоагуляции); 4) гладкая поверхность (гладкие швы при сшивании сосудов в хирургии, покрытие силиконом или парафинирование канюль и емкостей для донорской крови).

78. Механизмы поддержания жидкого состояния крови (понятие о свертывающей и противосвертывающей системах).

Наличие определенного объема крови в сосудах, ее жидкое состояние – необходимое условие существование организма.

Гемостаз – остановка крови. Возникает при повреждении стенки сосудов.

Обеспечивается:

1)сужением сосуда при повреждении.

2)реакцией тромбоцитов – адгезией.

3)реакцией факторов гемостаза, содержащихся в плазме, форменных элементах и тканях. Они образуют свертывающую систему крови.

Характеристика факторов свертывания крови.

Плазменные факторы – их 13, обозначаются римскими цифрами:

155

1) Могут образовывать отростки, которыми прикреплюется к поврежденным стенкам сосудов, закупоривая сосуд.

2)В тромбоцитах содержится 11 факторов свертываемости, обозначаются арабскими цифрами.

3)Участвуют в восстановлении эндотелия сосудов, доставляя макромолекулы клеткам эндотелия.

Эритроциты.

1)Содержат почти все факторы свертываемости крови найденные в тромбоцитах

2)К их поверхности прикрепляются фибриновые нити при образовании фибринового тромба.

Лейкоциты.

1)Содержат вещества способствующие тромбообразованию, но их мало.

2)Лейкоциты активируют разрушение тромба – фибринолиз.

3)Выделяют гепарин, препятствующий свертыванию крови.

Роль тканей в гемостазе (особенно стенки сосудов).

1)Содержит активный тромбопластин, необходимый в образовании тромба.

2)Вещества вызывающие адгезию и агрегацию тромбоцитов.

3)Содержат вещества, активирующие и тормозящие разрушение тромба и тромбообразование.

Виды гемостаза.

сосудистотромбоцитарный коагуляционный

Сосудистотромбоцитарный.

Роль:

1)обеспечивает остановку кровотечения из сосудов микроциркулярного русла и в сосудах с низким АД;

2)является предфазой коагулляционного гемостаза.

Фазы.

1 Рефлекторный спазм поврежденных сосудов. Обеспечивается БАВ, которые выделяются из разрушенных тромбоцитов (серотонин, НА, Адр.) – временно прекращают кровотечение

2 процесс. Спазм сосудов дополняется: адгезией тромбоцитов.

156

3 стадия. Обратимая агрегация (скучивание) тромбоцитов. В результате – белый тромб.

4 стадия. Необратимая агрегация – тромбоцитарная пробка становится непроницаемой для плазмы.

5 Ретракция белого тромба. Это сокращение и уплотнение белого тромба, за счет сокращения нитей фибрина.

Коагуляционный гемостаз.

При ранении сосудов с высоким давлением остановка кровотечения начинается также с сосудистотромбоцитарных реакций. Но образующийся при этом белый тромб не в состоянии остановить кровотечение. Начиная с 4ой стадии сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, включаются биохимические процессы коагуляционного гемостаза

Стадии коагуляционного гемостаза.

I Образование протромбиназы → тканевой

↓

кровяной

II протромбиназа  протромбин → тромбин

↓

IV ретракция сгустка.

Белки фибрина под влиянием тромбостенина тромбоцитов сокращаются, и объем уменьшается на 25 –

30%.

Таким образом, свертывание крови это последовательный ферментативный процесс. Катализатором являются фосфолипиды разрушенных клеточных мембран и обнаженные волокна коллагена.

.

Противосвертывающая система.

I Физические факторы.

Внутрисосудистому свертыванию крови препятствует:

1)гладкая стенка сосуда;

2)одинаковый заряд стенки и тромбоцита;

3)большая скорость течения крови.

157

II Антикоагулянты:

Классификация антикоагулянтов:

1)Первичные (предсуществующие).

2)Вторичные (образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза).

В первую группу входят:

1) антитромбопластины – тормозят образование и действие тромбокиназ: гепарин (выделяют тучные клетки, базофилы). Тормозит все фазы гемокоагуляции, подавляет активность многих плазменных факторов.

К вторичным антикоагулянтам относится антитромбин I – растворимый фибрин, адсорбирует 90% тромбина, препятствует протеканию III стадии.

Мощные антикоагулянты образуются при фибринолизе:

1)тормозят действие тромбина;

2)нарушают агрегацию тромбоцитов.

Т.е. на всех стадиях гемокоагуляции образуются вещества, ограничивающие этот процесс.

Регуляция свертывания крови.

1) Местные механизмы.

тромбопластин → тканевая протромбиназа – повышает свертывание

↑

сужение – расширение сосудов → антикоагулянты

↓

активаторы фибринолиза.

Но наибольшее значение имеет тромбопластин – повышает свертывание.

I Действие адреналина:

1)в крови активирует XII Хогемана, запускающий образование кровяной протромбиназы;

2)расщепляют жиры, ЖК, обладают тромбопластической активностью и стимулируют I фазу свертывания крови;

3)способствует освобождению факторов свертывания из эритроцитов.

Такое действие адреналина расходует факторы свертывания крови, поэтому после гиперкоагуляции наступает гипокоагуляция.

II Повышение свертываемости при гипоксии, при появлении сигнала опасности, при боли, отрицательных эмоциях.

158

Биомеханика активного вдоха. Вдох (инспирация) – активный процесс.

При вдохе грудная клетка увеличивается в трех направлениях:

1)в вертикальном – за счет сокращения диафрагмы и опусканием ее сухожильного центра. При этом отодвигаются вниз внутренние органы;

2)в сагиттальном направлении – связано с сокращением наружных межреберных мышц и отходом конца грудины вперед;

3)во фронтальном – ребра перемещаются вверх и наружи за счет сокращения наружных межреберных и межхрящевых мышц.

Форсированный вдох.

1)Обеспечивается усиленным сокращением инспираторных мышц (межреберных наружных и диафрагмы).

2)Сокращением вспомогательных мышц:

а) разгибающих грудной отдел позвоночника и фиксирующих и отводящих плечевой пояс назад – трапециевидная, ромбовидная, поднимающая лопатку, малые и большие грудные, передние зубчатые;

б) поднимающих ребра.

При форсированном вдохе используется резерв легочной системы.

Вдох – активный процесс, т. к. при вдохе преодолеваются силы:

1)эластического сопротивления мышц и легочной ткани (сочетание растяжения и упругости).

2)неэластическое сопротивление – преодоление силы трения при перемещение ребер, сопротивление внутренних органов диафрагме, тяжесть ребер, сопротивление движению воздуха в бронхах среднего диаметра. Зависит от тонуса бронхиальных мышц (10– 20мм рт. ст. у взрослых, здоровых людей).

Может увеличиться до 100мм при бронхоспазме, гипоксии.

Процесс вдоха.

При вдохе увеличивается объем грудной клетки, давление в плевральной щели с 6мм рт. ст. увеличивается до – 9, а при глубоком вдохе – до 15 – 20мм рт. ст. Это отрицательное давление (т. е. ниже атмосферного).

Легкие пассивно расправляются, давление в них становится на 2 – 3мм ниже атмосферного и воздух поступает в легкие.

Произошел вдох.

Биомеханика выдоха.

Пассивный процесс. Когда вдох окончен, дыхательные мышцы расслаблены, под влиянием силы тяжести ребра опускаются, внутренние органы возвращают диафрагму на место. Объем грудной клетки уменьшается, происходит пассивный выдох. Давление в легких на 3 – 4мм выше атмосферного.

160