Задача 13.
Этот маркер связан с изменением метаболизма метионина.
Исследуется для выявления генетической предрасположенности к гипергомоцистеинемии, анемии, ишемической болезни сердца, ишемическому инсульту, гипертензии, атеросклерозу, тромбозам, преэклампсии, различным формам рака, первичной глаукоме, мигреням, депрессии; у плода – к изолированным дефектам нервной трубки, хромосомным аномалиям, расщелинам верхней губы и неба. Информативен при назначении фолиевой кислоты, составлении рекомендаций по питанию, при подготовке к беременности. Имеет значение при оценке риска побочных эффектов ряда препаратов, используемых в химиотерапии рака.
Вопросы:
1. О каком маркере идёт речь? Какая мутация выявляется?
2. Что кодирует данный ген? В чём участвует этот фермент?
3. Какие еще известны замены в данном гене?
4. Какой метод лабораторной диагностики используется для исследования данного маркера?
Ответы:
1. MTR
2. Кодирует метионин синтазу. Участвует в катализе повтороного метилирования гомоцистеина с образованием метионина
3. Замена аденина в позиции 2756 на гуанин в послед ДНК гена MTR
4. ПЦР в режиме реального времени
Задача 14.
Бесплодием страдает 15-20 % пар репродуктивного возраста. В половине случаев оно связано с "мужским фактором", проявляющимся отклонениями в параметрах эякулята. Частыми причинами мужского бесплодия являются нарушения структуры и количества сперматозоидов, влияющие на их подвижность и способность к оплодотворению. Важную роль в развитии таких патологий, как олигозооспермия и азооспермия, играют отклонения в специфическом участке Y-хромосомы. Исследование данного маркера помогает выявить проблемы по мужской линии при планировании беременности, максимально быстро принять решение о необходимости ЭКО.
Вопросы:
1. О каком специфическом участке Y-хромосомы идёт речь? Из каких субрегионов состоит участок?
2. Что определяют гены входящие в данный участок?
3. Что происходит в случае полной/частичной делеции генов?
4. Какой метод лабораторной диагностики применяется для исследования?
Ответы:
1. Речь идет об участке AZF Y-хромасомы
Участок состоит из трез субрегионов – AZFa, AZFb, AZFe
2. Входящие в AZF-локус гены определяют нормальное протекание сперматогенеза
3. → Отсутсвие всего локуса AZF, а также делеции, целикомзахватыывающие регионы AZFa и/или AZFb указывают на невозможность получения сперматозоидов
→ Делеции AZFb или AZFb+с приводит к азоспермию → синдром «только клетки Сертоли»
→ При полных делециях региона AZFс проявления варьируются от азооспермии до олигозооспермии
→ При частичных делециях региона AZFс проявления варьируются от азооспермии до нормозооспермии
4. Для диагонстики применяется генетический метод (ПЦР)
Задача 15.
Гипертония – часто встречающаяся патология, на которую многие до пожилого возраста не обращают внимания. Однако уже в среднем возрасте она может привести к значительным нарушениям здоровья из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Неконтролируемое высокое кровяное давление увеличивает риск серьезных проблем со здоровьем, в том числе инфарктов и инсультов. Многочисленными исследованиями доказано, что артериальное давление зависит как от генетических особенностей, так и от факторов внешней среды. Именно на фоне генетической предрасположенности к гипертонии внешние факторы оказывают наиболее значимое влияние на развитие заболевания.
Существует связь между количеством употребляемой в пищу соли и уровнем артериального давления (АД). У одних людей большое количество соли ассоциируется с высоким АД, у других нет. Различное влияние концентрации соли на давление называется солечувствительностью. Регуляция баланса натрия в организме осуществляется (Na+, K+)-АТФазой, участвующей в переносе ионов натрия и калия через мембрану эпителия почек и тем самым поддерживающей баланс натрия. Нарушение ее работы может быть причиной гипертонии.
Исследуемый маркер связан с изменением транспорта ионов натрия в клетках. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к солечувствительной гипертонии.
Вопросы:
1. О каком маркёре идет речь?
2. Опишите что происходит в результате мутации.
3. Что кодирует данный ген? Какова его функция?
4. Какой метод используется для диагностики? Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Ответы:
1. Маркер аддуцин 1 (α) = ADD1. Локализация 4p16.3
2. Выявление мутации G1378T (Gly460Trp): ген ADD1 кодирует α-субъединицу белка аддуцина.
3. Генетический маркер G1378T – участок кодирующей области гена ADD1, в котором происходит замена гуанина в позиции 1378 на тимин. В результате такой замены в белке аддуцине глицин замещается на триптофан
4. Метод – ПЦР в режиме реального времени. Биоматериал: венозная кровь, буккальный эпителий