Задача 6.

Ребёнок П. родился доношенным, от нормальной беременности, вес при рождении составил 3100 г. В возрасте 3 месяцев у ребёнка развился отит, а в 5 и 11 месяцев он дважды находился на стационарном лечении, где получал антибиотикотерапию по поводу пневмонии, вызванной Наеmophilus influenzae. При обследовании в возрасте 18 месяцев было выявлено значительное отставание в росте и весе. В возрасте 3, 4, 5 и 6 месяцев ребенок был иммунизирован противостолбнячным и противодифтерийным анатоксинами, привит против коклюша и полиомиелита с использованием соответствующих вакцин; в возрасте 15 месяцев - привит против кори, эпидемического паротита и краснухи. Функциональная активность антител, оцениваемая по ответу на проведение иммунизации: антиген-специфические антитела класса G (IgG) к дифтерийному, столбнячному анатоксину, вирусу кори, полиомиелита, краснухи – не обнаружены. Иммунологическое исследование: IgG - 0,17 г/л; IgA - 0 г/л, IgM - 0,07 г/л. Общее количество лимфоцитов – 3,5×10⁹/л; Т-лимфоциты (CD3+) - 3,2×10⁹/л; В-лимфоциты (CD19+) - <0,1×10⁹/л.

Вопросы:

1. Каково изменение содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови? Каково изменение содержания уровня лимфоцитов в крови пациента?

2. О чём свидетельствует отсутствие антиген-специфических антител к вакцинным препаратам?

3. Какой иммунный дефект связан с мутацией гена Вtk в Xq21/3-22, и какой новый метод следует внедрить в лаборатории?

4. Каков диагноз, и какие лабораторные показатели его подтверждают?

Ответы:

1. Низкая концентрация в крови всех изотипов иммуноглобулинов в результате отсутствия синтеза антител (уровень IgG менее 1 г/л, уровни IgА и IgМ у детей школьного возраста менее 0,2 г/л) низкое количество циркулирующих В-клеток. Структура вилочковой железы, количество и функция Т-лимфоцитов не изменены.

2. Отсутствие антиген-специфических антител к вакцинным препаратам свидетельствует о нарушение клеточного иммунитета.

3. При Х-сцепленной форме установлен генетический дефект в виде мутации в гене лиганда (рецептора для СD40) — СD40L, экспрессирующегося на активированных Т-лимфоцитах и обеспечивающего контакт с В-лимфоцитом через СО40 (рецептор В-клетки), необходимый для переключения синтеза изотипов (классов). СD40L сходен с фактором некроза опухолей.

4. Х-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона).Отсутствуют периферические пре-В-лимфоциты. В костном мозге присутствуют пре-В-клетки с у-цепью в цитоплазме. Число Т-лимфоцитов и функциональные тесты на Т-лимфоциты могут быть норме. IgМ и IgА в крови выявить не удаётся; IgG может присутствовать, но в малых количествах (0,4-1,0 г/л). Нет антител к антигенам групп крови и к вакцинным антигенам столбнячному дифтерийному токсинам и др.).

Задача 7.

Определенная мутация ∆32 в гене CCR5 (делеция) делает человека невосприимчивым к этому неизлечимому заболеваю.

1. О каком заболевании идёт речь? В чем преимущество данной мутации?

2. Какие преимущества наследования гена в гомозиготном состоянии? В гетерозиготном?

3. Что кодирует ген CCR5?

4. Каким методом можно отличить мутантный аллель (Δ32) от нормального?

Ответы:

1. Делеция части гена CCR5 приводит к невозможности присоединения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) к Т-клетке

2. В гетерозиготном состоянии эта мутация сильно уменьшает шанс инфицирования клетки ВИЧ, в гомозиготном, по-видимому, приводит к полной невозможности такого инфицирования

3. ген CCR5 кодирует белок CCR5 (рецептор бета-хемокинов класса интегральных мембранных белков)

4. ПЦР с последующей детекцией методом электрофореза