 
        
         
2017
Занятие №1
ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИММУНОЛОГИИ
КАФ. ИММУНОЛОГИИ ФГБОУ ВО ПГМУ ИМ. АКАД. Е.А. ВАГНЕРА
1. Современная иммунология, предмет и задачи дисциплины
Иммунитет, согласно определению В.А. Черешнева и К.В. Шмагеля, это феномен "защиты организма от биологически опасных макромолекул и живых объектов" (В.А. Черешнев, К.В. Шмагель, 2013, "Иммунология. Учебник для вузов").
Иммунный ответ ‒ более узкое понятие (гипоним) по отношению к понятию "иммунитет". Когда говорят об иммунном ответе, обычно подразумевают под этим отдельные механизмы иммунитета, например, гуморальный иммунный ответ, клеточный иммунный ответ, иммунный ответ на какой-либо токсин, вирус и т.д.
Иммунная система - совокупность органов, клеток, молекулярных и генетических элементов организма, осуществляющая иммунитет. Согласно принципам современного системного подхода иммунную систему можно называть истинной системой потому, что её элементы объединены системообразующим фактором - реализацией иммунитета. (Наличие системообразующего фактора в принципе объединяет отдельные элементы в систему). Развёрнутое объяснение понятия "система" и справедливость его применения по отношению к иммунной системе можно найти в упоминавшемся выше пособии, где этому вопросу посвящена отдельная глава.
Органы иммунной системы принято делить на две группы: первичные или центральные (костный мозг, тимус) и вторичные. В первичных органах осуществляется иммунопоэз и антигеннезависимая дифференцировка лимфоцитов. Для вторичных органов отводится роль территории, где запускается иммунный ответ и проходят антигензависимую дифференцировку лимфоциты. Для вторичных органов характерна эшелонированность. Первый эшелон органов представлен постоянными лимфоидными образованиями, ассоциированными со слизистыми оболочками (Пейеровы бляшки кишечника, кольцо Пирогова-Вальдеера) и кожей, которые обеспечивают "местный" иммунитет. Второй эшелон представлен лимфатическими узлами, которые дренируют обширные регионы тела, формируя "регионарный" иммунитет, и селезенкой, которая при проникновении чужеродных субстанций в кровь включается в работу, обеспечивая "системный" иммунитет.
1
Функции иммунной системы:
1.Обеспечение и контроль поддержания гомеостаза организма на молекулярном, клеточном, тканевом и органном уровнях:
а. за счёт контроля клеточного роста и дифференцировки (противоопухолевая защита)
б. участия в репаративных процессах в. элиминации крупномолекуляного и клеточного эндогенного "мусора"
г. а также при взаимодействии с комменсальной микрофлорой
2.Противоинфекионная защита
Иммунология – наука, предметом изучения которой является иммунитет. Иммунология изучает генетические, молекулярные и клеточные механизмы обеспечения иммунитета, а также различные аспекты практического использования полученных знаний.
В задачи иммунологии входят в том числе:
1.понимание патогенеза инфекционных, аутоиммунных, иммунодефицитных, аллергических, аутовоспалительных, онкологических болезней, возможностей диагностики, лечения, профилактики и эпидемиологии этих заболеваний с точки зрения иммунологии
2.изучение возможностей вакцинации как метода для профилактики и лечения различных заболеваний
3.разработка иных методов иммунотерапии
4.разработка методов трансплантации органов и тканей
5.изучение роли иммунной системы в патогенезе соматических болезней
Нет медицинских специальностей, в которых бы не нашлось места иммуноло-
гии!
2
 
2. Формирование научного понятия об иммунитете
immunitas (лат.) – освобождение, избавление от чего-либо
Первое научное определение иммунитета дал в 1903 году И.И. Мечников:
Иммунитет – это общая система явлений, благодаря которым организм выдерживает нападение болезнетворных микробов.
Илья Ильич Мечников
1845-1916
В настоящее время такая трактовка термина “иммунитет” искажает его сущность. Формирование иммунной системы в филогенезе было, прежде всего, связано с необходимостью борьбы с соматическими мутациями.
Дело в том, что в ходе эволюции происходит увеличение числа клеток в многоклеточных организмах. Это увеличивает частоту появления клеток с мутациями. Частота мутационного поражения соматических клеток, как и половых, равняется приблизительно 10-6, т.е. одной мутационно-измененной клетке на 106 вновь образовавшихся клеток тела. Например, при полном воспроизведении всех пролиферирующих в организме человека клеток (1011) возникает 105 мутационных форм! Этот факт и обусловил необходимость появления системы, обеспечивающей надзор за мутациями, - приобретенный, адаптивный иммунитет.
Впервые специфические формы иммунного реагирования в виде реакций кле- точно-опосредованного иммунитета возникают у таких многоклеточных животных как некоторые виды губок и кораллов. Высшие формы адаптивного иммунитета – например, антителообразование – появляются только у позвоночных (начиная с круглоротых, хрящевых и костных рыб). Максимально широкий спектр функций иммунной системы характерен лишь для млекопитающих.
3
 
Концепция иммунного надзора за соматическими мутациями впервые сформулирована Ф. Бернетом. Одним из подтверждений его концепции служит факт роста частоты злокачественных новообразований у больных с трансплантированной почкой, находящихся на длительной иммуносупрессирующей терапии.
Франк Макфарлайн Бернет
1899-1985
Таким образом, иммунная система организма является основной системой,
обеспечивающей поддержание генетической однородности (синонимы: генетиче-
ская индивидуальность, генетическое постоянство) внутренней среды организма на протяжении его индивидуальной жизни.
Иммунитет – это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетически чужеродной информации.
Рэм Викторович Петров
1930
4
 
| 
 | 
 | ПАЛЕОИММУНИТЕТ | НЕОИММУНИТЕТ | ||
| 
 | 
 | innate immunity | adaptive immunity | ||
| 
 | 
 | врожденный иммунитет, | адаптивный иммунитет, | ||
| 
 | 
 | неспецифическая резистентность | лимфоцитарный иммунитет, | ||
| 
 | 
 | 
 | приобретенный иммунитет | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 1. | Клетки | I. работают, в основном, путём | Т- и В-лимфоциты | ||
| 
 | 
 | фагоцитоза: нейтрофилы, моно- | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | 
 | циты/макрофаги, дендритные | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | 
 | клетки; | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | 
 | II. работают, в основном, путём | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | 
 | экзоцитоза: эозинофилы, базо- | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | 
 | филы, тучные клетки, NK- | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | 
 | лимфоциты | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 2. | Рецепторы для | PRR – паттерн-распознающие | Т- и В-клеточные рецепторы | ||
| распознавания | рецепторы | (TCR и BCR) | |||
| объектов | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | более 1022 для BCR; | ||
| 3. | Количество ва- | десятки, сотни | |||
| риантов специ- | 
 | более 10 | 22 | для TCR | |
| фичностей рецеп- | 
 | 
 | |||
| 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| торов | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 4. | Механизмы фор- | зародышевые гены и структуры | случайное объединение, не- | ||
| мирования разно- | 
 | точная стыковка генных сег- | |||
| образия рецепто- | 
 | ментов, кодирующих актив- | |||
| ров | 
 | ные центры | |||
| 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 5. | Что распознает? | DAMP (син. алармины), РАМР | антиген | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 6. | Распознавание | есть | есть | ||
| и элиминация | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 7. | Иммунная па- | нет | есть | ||
| мять | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 8. | Скорость вклю- | немедленно, после обнаруже- | начиная с 4-х суток после | ||
| чения в защиту по- | ния мишеней (PAMP, DAMP) | контакта с АГ (необходима | |||
| сле распознавания | 
 | пролиферация и дифферен- | |||
| объекта | 
 | цировка лимфоцитов) | |||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
Иммунитет = распознавание + элиминация + иммунная память
5
 
3. Объекты распознавания
Объекты, которые распознаются клетками, классифицируются на основании того, какими рецепторами они распознаются.
Если в распознавании участвуют рецепторы врожденного иммунитета, то объект называется паттерн, что в переводе с английского языка означает "образец, модель, принцип организации чего-либо". А если объект распознается рецепторами адаптивного иммунитета, то мы называем его антиген.
Источником паттернов могут быть чужеродные организмы, тогда паттерны называются РАМРs (pathogen-associated molecular patterns). В случае поврежде-
ния клеток и тканей собственного организма некоторые их компоненты становятся паттернами и называются DAMPs (damage associated molecular patterns). Источ-
ником антигенов являются как чужеродные организмы и вещества, так и собственный организм.
Вещества, образующиеся в организме или поступающие в него извне, можно разделить на следующие три категории:
| 1) неорганические | 2) простые органические соеди- | 3) крупномолекулярные со- | 
| соединения | нения, а также соединения, не | единения, биополимеры жи- | 
| 
 | являющиеся продуктами обмена | вотного, растительного и | 
| 
 | веществ (например, лекарствен- | микробного происхождения | 
| 
 | ные препараты) | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | 
| КСЕНОБИОТИКИ ‒ инактивируются биохимиче- | 
 | |
| скими ферментными системами: системой микросо- | ПАТТЕРНЫ И АНТИГЕ- | |
| мального окисления печени, конъюгированием ток- | ||
| сических соединений с глюкуроновой кислотой и | НЫ ‒ распознаются и утили- | |
| т.д. Выводятся почками, печенью, легкими, кожей. | зируются иммунной системой | |
| 
 | 
 | 
 | 
6
