Влияние включения лекарственных |
|
|
|||||
препаратов на свойства микрочастиц |
|
|
|||||
|
Исходная |
|
|
|
Концен- |
|
|
|
Средний |
Дзета- |
трация |
|
|
||
Препарат |
концен- |
Выход, % |
|
||||
диаметр, нм |
потенциал, мВ |
препарата, |
|
||||
|
трация, % |
|
|
||||
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
663,0 |
± 29,9 |
-17,2 ± 0,7 |
49,5 ± 3,0 |
62,0 ± 2,9 |
|
Диклофенак |
5 |
517,8 ± 7,1 |
-10,9 ± 0,4 |
37,2 ± 2,2 |
61,4 ± 2,1 |
|
|
|
10 |
647,0 |
± 43,1 |
-14,8 ± 0,6 |
29,1 ± 2,9 |
60,5 ± 1,9 |
|
|
1 |
453,4 ± 4,7 |
-20,7 ± 0,4 |
63,6 ± 5,5 |
59,1 ± 3,5 |
|
|
Дексаметазон |
5 |
528,8 |
± 25,3 |
-12,1 ± 0,2 |
57,0 ± 3,4 |
55,2 ± 2,6 |
|
Диклофенак/ |
10 |
811,4 |
± 16,2 |
-18,9 ± 0,3 |
18,5 ± 2,9 |
60,4 ± 2,8 |
|
10/1 |
630,0 |
± 10,3 |
-19,2 ± 0,21 |
66,4 / 82,5 |
55,0 ± 2,5 |
|
|
Дексаметазон |
|
||||||
|
1 |
648,0±17,0 |
-18,3±0,4 |
81,5 ± 3,1 |
61,2 ± 2,3 |
|
|
Цефтриаксон |
5 |
751,6±32,2 |
-22,3±0,3 |
74,6 ± 4,9 |
63,5 ± 1,8 |
|
|
|
10 |
812,0±24,0 |
-23,5±0,1 |
62,3 ± 6,5 |
66,5 ± 1,0 |
|
|
|
1 |
448,4±9,7 |
-19,2±0,6 |
79,4 ± 6,6 |
71,0 ± 2,3 |
|
|
Доксорубицин |
5 |
462,2±11,6 |
-16,7±0,3 |
75,5 ± 2,5 |
78,5 ± 2,0 |
|
|
|
10 |
433,0±10,4 |
-16,1±0,5 |
67,1 ± 4,5 |
73,9 ± 3,4 |
|
|
|
1 |
673,0 ± 9,7 |
-24,8±0,5 |
34,6 ± 5,1 |
77,7 ± 2,5 |
|
|
Паклитаксел |
5 |
924,1 ± 133,2 |
-29,8±0,2 |
25,3 ± 3,4 |
62,6 ± 2,1 |
24 |
|
|
10 |
1299,0 |
± 251,4 |
-29,8±0,6 |
19,5 ± 4,4 |
83,4 ± 2,6 |
|
Характеристики урожая частиц: : П3ГБ
10-20 mkm 5 %
20- 100 mkm 1 %
5-10 mkm |
≤5 mkm 62% |
32% |
Характеристики урожая частиц:
П3ГБ/рубомицин
20-100 mkm 12,5%
≤5 mkm |
10-20 mkm |
|
17,6 % |
||
48% |
||
|
||
|
5-10 mkm |
|
|
21,9 % |
Оценка цитотоксичности микрочастиц из ПГА разного размера
Фибробласты L929
166 нм |
426 нм |
1,9 мкм |
Снимки конфокальной и трансмиссионной микроскопии П(3ГБ-со-3ГВ)-частиц |
|
со средним диаметром 166 нм, 426 нм и 1,9 мкм, содержащие флуоресцентный |
|
краситель Nile Red, в контакте с клетками. |
|
a) Цитоскелет (зеленый, FITC), б) наночастицы (красный - Nile Red), в) наложение |
|
(а) и (б), г) микрофотография клеток |
29 |
Антипролиферативное действие
микрочастиц с паклитакселемлм in vitro /5
01
Контроль
Свободный Микрочастицы препарат
К о л и ч е с т в о к л е т о к *
5
4
3
2
1
0
0 |
0,6 |
3,2 |
6 мг/мл |
Влияние концентрации свободного и депонированного паклитаксела в полимерных микрочастицах на количество жизнеспособных клеток в
культуре HeLa: концентрация препарата – 0,6; 3,2; 6,0 мг /мл
32
Антибактериальное действие
микрочастиц с цефтриаксоном in vitro
|
Escherichia coli |
|
|
|
|
|
|
|
|
Культуры |
Допустимые |
Диаметры |
|
|
|
|
бактерий |
диапазоны |
ЗИ*, мм |
|
а |
б |
в |
ЗИ*, мм |
|||
|
|
|||||
|
Pseudomonas |
|
E.coli |
29-35 |
32-41 |
|
|
species |
|
S.aureus 22-28 23-30
|
|
|
Pseudo- |
14-20 |
0-30 |
а |
б |
в |
monas |
||
|
Staphylococcus |
|
spp. |
|
|
|
|
*ЗИ – зона ингибирования |
|
||
|
aureus |
|
|
||
а |
б |
в |
|
|
Зоны ингибирования роста бактерий после внесения депонированных форм |
31 |
|
цефтриаксона с различным содержанием 10(а), 15(б) и 20(в) мг/мл |
|||
Антипролиферативное действие микрочастиц с доксорубицином in vivo
«-» контроль 
Без лекарства
«+» контроль
Свободный Докс
Внутривенно 1 цикловая доза (75 мг/м2)
Модель солидной опухоли бедра мышей – инъекция суспензии клеток АКЭ (асцитной карциномы Эрлиха)
мыши линии Balb/c
П(3ГБ)-Докс-1
1 цикловая доза (75 мг/м2)
П(3ГБ)-Докс-2
2 цикловых дозы (150 мг/м2)
Антипролиферативный эффект частиц ПГА-Докс оценивали по :
•среднему диаметру бедра
•площади опухолевой ткани и некрозов в гистологических срезах
33
Изменение диаметра бедра
Изменение среднего диаметра бедра животных в группах отрицательного (отсутствие терапии) и положительного (введение свободного препарата) контролей, а также в 1-ой и 2-ой экспериментальных группах при терапии одной и двумя цикловыми дозами (депонированного доксорубицина)
34
Морфологическая структура опухолевой ткани
1 отрицательный контроль,
2 - положительный контроль,
3 – 1-я экспериментальная группа (одна цикловая доза), 4 – 2-я экспериментальная группа (две цикловых дозы). а, б, в – первая, вторая и третья недели лечения.
н – некроз, м – мышца, о – опухолевая ткань. Увеличение х100
35