Лекарственные препараты, депонированные в носитель из ПГА
Biomedical applications of polyhydroxyalkanoates, Valappil et al., Expert Rev. Med. Devices 3(6), (2006)
Лекарственные препараты
Дексаметазон |
Диклофенак |
Противовоспалительные 392,5 г/моль |
296,1 г/моль |
препараты: |
|
Антибактериальные |
Цефтриаксон |
554,5 г/моль |
|
препараты: |
|
Паклитаксел
Противоопухолевые Доксорубицин препараты:
853,9 г/моль
580,0 г/моль |
14 |
ПОЛИГИДРОКСИАЛКАНОАТОВ ДЛЯ СКДЛ
PHBV 6,5% |
PHBV20% |
PHBV 6,5% |
PHBV20% |
PHB/4HB 6,1% |
PHBHHX 7% |
PHB/4HB 6,1% |
PHBHHX 7% |
|
|
Fig. 2 Particle size distribution
Дизайн работы по оценке токсичности, биораспределения и биодоступности ПГА-частиц
внутримышечно
Микросферы П(3)ГБ
внутривенно
Антипролиферативный
препарат
внутрибрюшинно
При введении микросфер в организм в силу большой поверхности при малом объеме материала суммарная зона контакта с тканями велика, что может вызвать выраженную ответную реакцию и нуждается в исследовании
PHB microspheres with intramuscular administration
20 mg in sterile saline 2, 5 and 12 weeks
mp- microparticles L - leucocites
mf – macrophages
FBGCs – foreign body giant cells
m– muscule fibers fc – fibrous capsule Bar is 20 µm
Способы получения микро-частиц:
1. Эмульсионный метод
Испарение 
растворителя
oil water
15
Способы получения ПГА - частиц:
2. Распылительное высушивание
Mini Spray Dryer B-290
16
Характеристики ПГА-частиц
•Размер микрочастиц
анализатор частиц Zetasizer Nano ZS с использованием метода динамического светорассеивания
• Дзета-потенциал микрочастиц
анализатор частиц Zetasizer Nano ZS электрофоретическая подвижность частиц
•Поверхностные характеристики микрочастиц
электронная микроскопия микроскопы S-5500 и TM-3000
•Выход/Количество микрочастиц
расчет в процентах от массы использованного полимера
•Концентрация лекарственных препаратов в ПГА
спектрофотометрирование при длинах волн |
|
от 200 до 450 нм |
17 |
Cary 60 UV-Vis |
Исследования in vitro
В модельной среде (сбалансированном фосфатном буфере, рН 7):
-выход лекарственных препаратов из микрочастиц
- стабильность разработанных микрочастиц в течение месяца
Цитотоксичность ПГА-микрочастиц в культурах мышиных фибробластов (NIH 3T3, L929) и моноцитов периферической крови человека
Эффективность действия микрочастиц:
-с содержанием антибактериального препарата в культурах клеток (E.coli, Pseudomonas spp. и S.aureus)
-с содержанием цитостатического препарата в культуре клеток HeLa
Исследования in vivo
Эффективность действия микрочастиц с содержанием доксорубицина на мышах линии Balb/c с солидной формой карциномы Эрлиха.
18
Влияние химического состава ПГА-полимера на диаметр и дзета-потенциал
1 |
2 |
|
|
|
|
№ |
Образец |
Mw, кДа |
|||
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
П3ГБ |
1479 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
П(3ГБ-со-3ГВ) 6,5 мол.% |
1700 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
П(3ГБ-со-3ГВ) 10,5 мол.% |
1500 |
|
|
|
|
|
|
|
5 |
6 |
4 |
П(3ГБ-со-3ГВ) 20 мол.% |
1500 |
|
|
|
5 |
П(3ГБ-со-3ГВ) 37 мол.% |
2000 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
П(3ГБ-со-3ГГ) 7 мол.% |
440 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7 |
П(3ГБ-со-4ГБ) 6,1 мол.% |
410 |
|
|
|
|
|
|
|
7 |
8 |
8 |
П(3ГБ-со-4ГБ) 16 мол.% |
970 |
|
|
|
|
|||
|
|
|
Микрофотографии частиц на основе ПГА различного химического
состава. Маркер 5 мкм Средний диаметр (а) и дзета-потенциал (б) микрочастиц на20 основе ПГА различного химического состава