- •Нано- фармацевтика
- •Типы систем с использованием нано- депонирования препаратов
- •Tермины
- •Принцип действия СКДЛ
- •СКДЛ - экономика
- •СКДЛ - принципы
- •Виды носителей, используемые в доставке препаратов
- •Пути активации систем СКДЛ:
- •Характеристики микро- и наноносителей
- •Электрокинетический потенциал (дзета-потенциал) характеризует взаимодействие твёрдых тел с жидкостями
- •Магнитные нано-частицы
- •Липосомы
- •Полимеросомы
- •Параметры, влияющие на характеристики полимерных микрочастиц в системах доставки лекарств
- •Синтетические и природные полимеры для производства наночастиц в СКДЛ
- •Энтеральный путь введения нано-препаратов
- •клетки Caco-2
- •Рис. 3. Трансцитоз наночастиц человеческого альбумина и золота размером 12 нм через монослой
- •Нано-носители на основе сложных полиэфиров гидроксикарбоновых кислот
- •ПОЛИГИДРОКСИАЛКАНОАТЫ (ПГА)
- •Лекарственные препараты, депонированные в носитель из ПГА
- •Лекарственные препараты
- •ПОЛИГИДРОКСИАЛКАНОАТОВ ДЛЯ СКДЛ
- •Дизайн работы по оценке токсичности, биораспределения и биодоступности ПГА-частиц
- •PHB microspheres with intramuscular administration
- •Способы получения микро-частиц:
- •Способы получения ПГА - частиц:
- •Характеристики ПГА-частиц
- •Исследования in vitro
- •Влияние химического состава ПГА-полимера на диаметр и дзета-потенциал
- •Влияние включения лекарственных
- •Характеристики урожая частиц: : П3ГБ
- •Характеристики урожая частиц:
- •Оценка цитотоксичности микрочастиц из ПГА разного размера
- •Антипролиферативное действие
- •Антибактериальное действие
- •Антипролиферативное действие микрочастиц с доксорубицином in vivo
- •Изменение диаметра бедра
- •Морфологическая структура опухолевой ткани
Магнитные нано-частицы
NanoTherm™ - ferrofluid of iron oxide, stabilized with aminosilane
NanoTherm™ therapy – is the targeted treatment of solid tumors through the intratumoral generation of heat via activation of magnetic nanoparticles
17 quadrillions iron oxide nanoparticles
NanoTherm™, 15 nm
NanoActivator® http://www.magforce.de/en/produkte/nanothermr-therapie.html
Липосомы
состоят из жироподобных веществ — фосфолипидов (фосфатидилхолин , фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин), гликолипидов, или других молекул, имеющих гидрофильную «голову» и гидрофобный «хвост»
•Doxil® ( Caelyx® ), Myocet® - доксорубицин;
•Daunoxome® - даунорубицина
•Allovectin 7® - плазмида HLA-B7, иммунотерапия метастатической меланомы
•Ambisome®, Fungisome®, Amphotec® и Abelcet® - противогрибковые препараты амфотерицина B
Полимеросомы
poly(β-L-malic acid) НООС-СН(ОН)-СН2-СООН
Inoue S, Patil R, Portilla-Arias J, Ding H, et al. (2012) Nanobiopolymer for Direct Targeting and Inhibition of EGFR Expression in Triple Negative Breast Cancer. PLoS ONE 7(2): e31070. doi:10.1371/journal.pone.0031070 http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0031070
Параметры, влияющие на характеристики полимерных микрочастиц в системах доставки лекарств
Химический состав материала-носителя
Химический состав и количество включенного препарата
Способ
получения частиц-носителя
5
Синтетические и природные полимеры для производства наночастиц в СКДЛ
•полимолочная кислота
•полигликолиевая кислота, их сополимеры
•полималеиновая кислота
•полиакрилаты
•поликапролактам
•полиэтиленгликоль
•ПГА
•желатин
•альгинат
•коллаген
•хитозан и др.
Энтеральный путь введения нано-препаратов
клетки Caco-2
Наночастицы, захваченные в виде эндосом / лизосом. В этом исследовании клетки Caco-2 инкубировали с наночастицами полистирола 500 мг / мл в течение 24 часов. Добавление привело к появлению огромных эндолизосомных структур диаметром до 2 мм, что было проанализировано с помощью (A) конфокальной лазерной сканирующей микроскопии (масштабная шкала 1-410 мм) и (B) просвечивающей электронной микроскопии (Reinholz et al., 2018)
Рис. 3. Трансцитоз наночастиц человеческого альбумина и золота размером 12 нм через монослой эндотелиальных клеток hCMEC / D3. В этом исследовании авторы продемонстрировали протокол для определения in vitro транслокации наночастиц через клеточный монослой с использованием просвечивающей электронной микроскопии. (а) Наночастицы, присутствующие в апикальных сортирующих пузырьках в цитозольном пространстве. (б) Золотые наночастицы, обнаруженные в разных цитоплазматических областях. (c) Наночастицы, совместно локализующиеся с эндосомами. (г) наночастицы, совместно локализующиеся с лизосомами. (д) Одна золотая наночастица выходит из мембраны базолатеральных клеток из везикулы. (f) Наночастица, наконец, присутствует в базальном
компартменте. ЭП: эндоцитарная ямка; ER: эндоплазматическая сеть; EV: экзоцитарный пузырек; E: эндосома; L: лизосома; М: митохондрии; N: ядро; TJ: узкое соединение (Ye et al., 2015). Воспроизведено у Д.Е., К.А. Доусон, И. Линч, протокол TEM для обеспечения качества in vitro моделей клеточных барьеров и его применения для оценки механизмов транспорта наночастиц через барьеры, Analyst 140
(1) (2015) 83-97 с разрешения Королевского химического общества
Нано-носители на основе сложных полиэфиров гидроксикарбоновых кислот
P(LGA) – сополимеры молочной и гликолевой кислот
P(MA) – полимеры яблочной кислоты
P(HА) – полимеры гидроксимасляной кислоты
n
6
ПОЛИГИДРОКСИАЛКАНОАТЫ (ПГА)
полиэфиры микробиологического происхождения – для СКДЛ
poly-3β- (hydroxybutiric acid, hydroxyvalerate)
poly-4γ- (hydroxybutirate)
Wautersia eutropha
n = 1 |
R = водород |
– поли(3-оксипропионат), |
|
R = метил |
– поли (3-оксибутират), |
|
R = этил |
– поли (3-оксивалерат), |
|
R = пропил |
– поли (3-оксигексаноат), |
|
R = пентил |
– поли (3-оксиоктаноат), |
|
R = нонил |
– поли (3-оксидодеканоат), |
n = 2 |
R = водород |
– поли (4-оксибутират), |
n = 3 |
R = водород |
– поли (5-оксивалерат). |