новая папка / Дерматовенерология (2015)
.pdf■■иммунологические тесты: на антинуклеарные антитела — ANA (при положительном результате исследуются антитела к экстрагируемому ядерному антигену — ENA и к двухцепочечной ДНК — анти-dsDNA), антитела к нуклеопротеинам — анти-Ro/SS-A и анти-La/SS-B, антифосфолипид-
ные антитела (методом иммуноферментного анализа), реакцию преципитации с кардиолипиновым антигеном — VDRL.
При кожных формах КВ могут вырабатываться аутоантитела. У больных дискоидной КВ наблюдается образование антител анти-Ro/SS-A, анти-La/ SS-B и анти-annexin-1. У большинства пациентов с подострой кожной формой КВ выявляются антитела анти-Ro/SS-A (70%), ANA (60—80%) и ан- ти-La/SS-B (30—50%). При проведении дифференциальной диагностики важно учитывать, что для системной КВ характерны наличие антител к экстрагируемому ядерному антигену Sm (Smith) — анти-Sm и положительные тесты на анти-dsDNA.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальный диагноз кожных форм красной волчанки проводится с фотодерматозами, себорейным дерматитом, розацеа, псориазом, красным плоским лишаем. Глубокую красную волчанку дифференцируют с узловатой и индуративной эритемами, а также с панникулитами другой этиологии.
ЛЕЧЕНИЕ
Цель лечения
Достижение ремиссии заболевания.
Общие замечания по терапии
В основе терапии больных ДКВ лежит использование системных антималярийных препаратов и глюкокортикостероидных препаратов для наружного применения.
В случае ограниченного поражения кожи при ДКВ назначаются топиче- |
волчанке |
|
ские глюкокортикостероидные препараты: для очагов поражения на коже |
||
|
||
тела — в форме кремов и мазей, для очагов поражения на волосистой части |
|
|
головы — в форме лосьона. |
красной |
|
Противомалярийные средства эффективны в лечении КВ как в виде ком- |
||
|
||
бинированной терапии, так и монотерапии. Гидроксихлорохин сульфат яв- |
|
|
ляется предпочтительным ввиду лучшей переносимости. Из-за возможного |
при |
|
развития ретинопатии при приеме антималярийных препаратов перед на- |
||
кожи |
||
чалом приема препарата и не реже 1 раза в 6 месяцев проводится офтальмо- |
||
|
||
логическое обследование, включая осмотр глазного дна. Проводится регу- |
Поражения |
|
лярный контроль лабораторных показателей. При наличии резистентности |
||
|
||
к антималярийным препаратам используются резервные препараты: дап- |
|
|
сон, ретиноиды или метотрексат. Системные ретиноиды при КВ показаны |
|
401
при наличии выраженного гиперкератоза (дискоидная, веррукозная КВ). Лечение буллезной КВ проводят препаратом дапсон, угнетающим миграцию нейтрофильных лейкоцитов, и системными глюкокортикостероидами.
Показания к госпитализации
■■тяжелое течение дерматоза;
■■отсутствие эффекта от амбулаторного лечения.
Схемы лечения
Наружная терапия
Глюкокортикостероидные препараты
При локализации поражения кожи на лице рекомендуется использовать топические глюкокортикостероидные препараты слабой или средней активности:
■■флуоцинолона ацетонид, крем, гель, мазь, линимент 2 раза в сутки наружно на очаги поражения в течение 12 недель (В) [1].
При поражении туловища и конечностей рекомендуется использовать топические глюкокортикостероидные препараты средней активности:
■■триамцинолон, мазь 2 раза в сутки наружно под окклюзию на очаги поражения в течение 1 недели (D) [2]
или
■■бетаметазон, крем, мазь 2 раза в сутки наружно на очаги поражения в течение 8 недель (D) [3].
При расположении высыпаний на волосистой части головы, ладонях и подошвах рекомендуется использовать топические глюкокортикостероидные препараты высокой активности:
■■клобетазол, крем, мазь 2 раза в сутки наружно на очаги поражения в течение 4 недель (С) [4].
Внутриочаговое введение глюкокортикостероидных препаратов может
быть использовано на локализованных очагах, не поддающихся иной терапии. Применение данного метода ограничивается возможностью развития стойкой атрофии:
■■триамцинолон 5—10 мг на мл внутриочагово (D) [5, 6] или
■■бетаметазон 0,2 мл на см2 внутриочагово, недельная доза не должна превышать 1 мл (D) [7].
Если необходимость внутриочагового введения препаратов сохраняется, рекомендуется соблюдать интервал между инъекциями не менее 4 недель [5].
|
Системная терапия |
кожи |
1. Противомалярийные средства: |
■■ гидроксихлорохин 5—6 мг на кг массы тела в сутки перорально (или 2 таблет- |
|
Болезни |
ки по 200 мг для взрослого среднего веса). После достижения клинического |
до 200 мг в сутки с продолжением терапии в течение не менее 2—3 месяцев. |
|
|
ответа дозировка гидроксихлорохина может быть постепенно уменьшена |
402
Прием препарата может продолжаться до 2—3 лет. Прекращение приема поддерживающих доз в 2,5 раза увеличивает риск рецидива ДКВ (B) [8] или
■■хлорохин 250—500 мг перорально ежедневно в течение не менее 2—3 месяцев. Прием препарата может продолжаться до 2—3 лет (D) [9].
Примечание. В инструкции по медицинскому применению гидроксихлорохина и хлорохина дискоидная красная волчанка не включена в показания к применению препаратов.
2.Учитывая важную роль в патогенезе КВ индуцированного ультрафиолетовым облучением свободнорадикального повреждения мембран и нарушения микроциркуляции у больных КВ, показано включение в лечебный комплекс антиоксидантов:
■■витамин Е 50—100 мг в сутки перорально интермиттирующими курсами:
1неделю прием препарата, 1 неделю — перерыв, в течение 4—8 недель
(D) [7].
3. Также рекомендован прием ангиопротекторов и корректоров микроциркуляции:
■■пентоксифиллин 200 мг перорально 3 раза в сутки в течение 1 месяца (D) [7];
■■никотиновая кислота 0,05—0,1 г перорально 2—3 раза в сутки в течение 21—30 дней или 2—3 мл внутримышечно через день, на курс 8—10 инъек ций (D) [7].
Особые ситуации
Лечение КВ у беременных женщин проводят только топическими кортикостероидами I или II класса. Применение антималярийных препаратов противопоказано из-за возможности нарушения нормального внутриутробного развития плода.
Тактика при отсутствии эффекта от лечения
Препаратами второй линии, назначаемыми при отсутствии эффективности топических глюкокортикостероидных препаратов, являются топические ингибиторы кальциневрина:
■■такролимус, мазь 0,1% 2 раза в сутки на очаги поражения в течение 4—8 недель (В) [4, 10] или
■■пимекролимус, крем 1% 2 раза в сутки на очаги поражения в течение 4—8 недель (С) [11].
Примечание. В инструкции по медицинскому применению такролимуса и пимекролимуса дискоидная красная волчанка не включена в показания к применению препарата.
Поражения кожи при красной волчанке
403
Препаратами второй линии для системной терапии являются ретиноиды. Лечение следует начинать с более низких доз (10—20 мг в сутки) и постепенно их увеличивать, ориентируясь на переносимость и отсутствие побочных эффектов:
■■ацитретин 50 мг в сутки перорально в течение 8 недель (В) [8], или
■■ацитретин 0,2—1,0 мг на кг массы тела в сутки перорально в течение 8 недель (D) [12],
или
■■изотретиноин 0,2—1,0 мг на кг массы тела в сутки перорально в течение 8 недель (D) [12, 13].
Примечание. В инструкции по медицинскому применению ацитретина и изотретиноина дискоидная красная волчанка не включена в показания к применению препаратов.
ПРОФИЛАКТИКА
Всем больным КВ рекомендуются меры по защите кожи от солнечных лучей: ношение головных уборов, одежды с длинными рукавами, с закрытым декольте, брюк и длинных юбок, регулярные аппликации фотозащитных кремов с высоким индексом SPF (> 50) [14, 15].
|
|
ЛИТЕРАТУРА |
|
1. |
Juhlin L. Treatment of psoriasis and other dermatoses with a single application |
|
|
of a corticosteroid left under a hydrocolloid occlusive dressing for one week. |
|
|
Acta Derm Venereol 1989; 69 (4): 355—357. |
|
2. |
Tzung T. Y., Liu Y. S., Chang H. W. Tacrolimus vs. clobetasol propionate in |
|
|
the treatment of facial cutaneous lupus erythematosus: a randomized, double- |
|
|
blind, bilateral comparison study. Br J Dermatol 2007; 156 (1): 191—192. |
|
3. |
Chang A. Y., Werth V. P. Treatment of cutaneous lupus. Curr Rheumatol Rep |
|
|
2011; 13 (4): 300—307. |
|
4. |
Winkelmann R. R., Kim G. K., Del Rosso J. Q. Treatment of cutaneous lupus |
|
|
erythematosus. Review and assessment of treatment benefits based on Oxford |
|
|
centre for evidence-based medicine criteria. J Clin Aesthet Dermatol 2013; |
|
|
6 (1): 27—38. |
|
5. |
Скрипкин Ю. К., Бутов Ю. С., Хамаганова И. В. и др. Поражения кожи |
|
|
при болезнях соединительной ткани. В: Клиническая дерматовенеро- |
кожи |
|
логия / Под ред. Ю.К Скрипкина, Ю. С. Бутова. М.: ГЭОТАР-Медиа, |
|
2009. Т. II. С. 234—277. |
|
|
|
|
Болезни |
6. |
Ruzicka T., Sommerburg C., Goerz G. Treatment of cutaneous lupus ery- |
|
513—518. |
|
|
|
thematosus with acitretin and hydroxychloroquine. Br J Dermatol 1992; 127: |
404
7.Wozniacka A., McCauliffe D. P. Optimal use of antimalarials in treating cutaneous lupus erythematosus. Am J Clin Dermatol 2005; 6 (1): 1—11.
8.Kuhn A., Gensch K., Haust M. et al. Efficacy of tacrolimus 0,1% ointment in cutaneous lupus erythematosus: a multicenter, randomized, double-blind, vehicle-controlled trial. J Am Acad Dermatol 2011; 65: 54—64.
9.Barikbin B., Givrad S., Yousefi M. et al. Pimecrolimus 1% cream versus betamethasone 17-valerate 0,1% cream in the treatment of facial discoid lupus erythematosus: a double-blind, randomized, pilot study. Clin Exp Dermatol 2009; 34: 776—780.
10.Drake L. A., Dinehart S. M., Farmer E. R. et al. Guidelines of care for cutaneous lupus erythematosus: American Academy of Dermatology. J Am Acad Dermatol 1996; 34: 830—836.
11.Kuhn A., Ochsendorf F., Bonsmann G. Treatment of cutaneous lupus erythematosus. Lupus 2010; 19: 1125—1136.
12.Kuhn A., Landmann A. The classification and diagnosis of cutaneous lupus erythematosus. J Autoimmun 2014; 48—49: 14—19.
13.Gronhagen C. M., Nyberg F. Cutaneous lupus erythematosus: an update. Indian Dermatol Online J 2014; 5 (1): 7—13.
14.Moura Filho J. P., Peixoto R..L, Martins L. G. et al. Lupus erythematosus: considerations about clinical, cutaneous and therapeutic aspects. An Bras Dermatol 2014; 89 (1): 118—125.
15.Biazar C., Sigges J., Patsinakidis N. et al. Cutaneous lupus erythematosus: first multicenter database analysis of 1002 patients from the European Society of Cutaneous Lupus Erythematosus (EUSCLE). Autoimmun Rev 2013; 12: 444—454.
Поражения кожи при красной волчанке
405
Болезни кожи
ПРУРИГО
Персональный состав рабочей группы по подготовке федеральных клинических рекомендаций по профилю «Дерматовенерология», раздел «Пруриго»:
Кубанова Анна Алексеевна — Директор ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России, Заслуженный деятель науки Российской Федерации, академик РАН, профессор, г. Москва.
Кубанов Алексей Алексеевич — заместитель директора ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор, г. Москва.
Охлопков Виталий Александрович — заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии, Омская государственная медицинская академия, доктор медицинских наук, профессор, г. Омск.
Правдина Ольга Валерьевна — доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии, Омская государственная медицинская академия, кандидат медицинских наук, г. Омск.
Зубарева Елена Юрьевна — доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии, Омская государственная медицинская академия, кандидат медицинских наук, г. Омск.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Пруриго (син. почесуха) — хроническое рецидивирующее полиэтиологическое заболевание из группы нейроаллергодерматозов, первичными морфологическими элементами которого являются папуло-везикулы, уртикарные папулы, полушаровидные папулезные и узловатые элементы, появление которых сопровождается сильным зудом.
Шифр по Международной классификации болезней МКБ-10: L28
ЭТИОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
В развитии заболевания в детском возрасте провоцирующими факторами выступает сенсибилизация к пищевым, лекарственным, бытовым аллергенам, к укусам насекомых (москиты, клещи, клопы, блохи), а также нарушения пищеварения (в том числе врожденные ферментопатии), глистные и паразитарные инвазии, аутоинтоксикации, профилактические прививки, очаги инфекции.
У взрослых лиц основное значение придается воздействию эндогенных аллергенов, возникающих вследствие хронических желудочно-кишечных (функциональная диспепсия, синдром раздраженного кишечника, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гепатит, холецистит, цирроз печени), эндокринных нарушений (сахарный диабет, тиреотоксикоз, дисменорея, кисты яичников), а также различным интоксикациям, алиментарным, вегетососудистым нарушениям, гельминтозам, заболеваниям нервной
406
системы и аутоиммунным процессам. Пруриго взрослых может быть проявлением неспецифической реакции, развившейся на фоне болезней крови (лимфогранулематоз, лимфолейкозы), паранеопластических процессов, системных заболеваний, беременности, фотосенсибилизации, нервно-психи- ческих стрессов, укусов насекомых.
КЛАССИФИКАЦИЯ
L28.0 Простой хронический лишай Ограниченный нейродерматит Лишай БДУ
L28.1 Почесуха узловатая
L28.2 Другая почесуха
Почесуха: БДУ, Гебры, mitis Крапивница папулезная
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Детская почесуха (строфулюс, детская папулезная крапивница) начинает развиваться в течение первого года жизни ребенка, но наиболее выраженные проявления заболевания наблюдаются в возрасте от 2 до 8 лет. Первичными морфологическими элементами на коже являются волдыри размером от 2 до 10 мм, в центральной части которых располагается узелок, увенчанный везикулой (серопапула). На фоне интенсивного зуда сначала появляются уртикарные высыпания, в центре которых на отечном эритематозном фоне формируются плотные серопапулы величиной с просяное зерно с мелким пузырьком на верхушке. Волдырь исчезает через 6—12 часов. Вследствие экскориаций папулы инфильтрируются, а на месте везикул образуются геморрагические корочки. Встречаются и самостоятельные серопапулы, окруженные небольшим венчиком гиперемии, но не имеющие волдырей в основании, а также уртикарные элементы без папул и везикул. Высыпания и зуд возникают приступообразно и локализуются симметрично на коже разгибательных поверхностей конечностей, туловища, ягодиц, ладоней и подошв, реже — на коже лица и волосистой части головы. Во время приступа высыпаний отмечаются интенсивный зуд, особенно вечером и ночью, что приводит к нарушениям сна, раздражительности. Иногда отмечаются кратковременное повышение температуры тела до 37,5—38 °С, изменения клинического анализа крови (эозинофилия, анемия, может быть лимфоцитоз, повышенная СОЭ), полиаденопатия.
Почесуха взрослых (почесуха простая Гебры) может проявляться в двух формах: острой и хронической.
Острая форма заболевания характеризуется появлением на коже разгибательных поверхностей верхних и нижних конечностей, реже — туловища диссеминированных полушаровидных папул плотной консистенции, величиной с чечевицу, не склонных к слиянию, красновато-бурого цвета, которые вследствие отека могут приобретать уртикарный характер (отечные папулы) на фоне интенсивного зуда. В результате экскориаций поверхность
Пруриго
407
их покрывается геморрагическими корочками, при отторжении которых остаются временная пигментация или белесоватые рубчики. Высыпаниям предшествуют незначительные нарушения общего состояния в течение 1—2 дней. Острая форма заболевания может продолжаться от 2 недель до 4 месяцев. У больных вследствие мучительного зуда возникают невротические расстройства: раздражительность, бессонница.
Хроническая форма заболевания отличается длительным рецидивирующим течением и проявлением наряду с папулезными высыпаниями очагов лихенификации. У лиц с повышенной чувствительностью к ультрафиолетовым лучам обострения нередко имеют сезонный характер (весенняя или летняя формы почесухи) и характеризуется локализацией высыпаний на открытых участках кожи.
Узловатая почесуха (крапивница папулезная стойкая, узловатая почесуха Гайда) встречается редко, преимущественно у женщин в возрасте старше 40 лет. Характеризуется наличием мономорфных высыпаний, представленных изолированными крупными (величиной от 0,5 до 1 см и более в диаметре) полушаровидными или округлыми плотными папулами и узлами, резко выступающими над уровнем кожи. Элементы вначале имеют цвет нормальной кожи, затем становятся красновато-коричневыми. Поверх ность элементов гладкая, далее на поверхности могут появляться чешуйки или гиперкератотические и веррукозные очаги. В результате интенсивного приступообразного зуда на них появляются экскориации, покрытые геморрагическими корочками. Разрешение патологических элементов нередко происходит через изъязвление и рубцевание. Высыпания локализуются симметрично на коже разгибательных поверхностей верхних и нижних конечностей, реже — на сгибательных поверхностях, спине.
Заболевание сопровождается интенсивным биопсирующим приступообразным зудом, усиливающимся после возникновения высыпаний, что объясняется гиперплазией нервных волокон в пораженных участках кожи. Заболевание длится годами и сопровождается короткими ремиссиями.
ДИАГНОСТИКА
|
Диагностика основывается на данных анамнеза и клинической картине |
|
заболевания. По показаниям и с целью проведения дифференциальной ди- |
|
агностики назначаются следующие лабораторные исследования: |
|
■■ клинические анализы крови и мочи; |
|
■■ биохимический анализ крови: общий белок, общий билирубин, АЛТ, |
|
АСТ, ЩФ, креатинин, мочевина, глюкоза; |
|
■■ анализ кала на яйца глист; |
кожи |
■■ серологическая диагностика паразитарных заболеваний — выявление ан- |
тител к антигенам лямблий, аскарид, описторхисов и др.; |
|
Болезни |
■■ обследование на ВИЧ-инфекцию (определение IgM- и IgG-антител к HIV1, |
HIV2) и гепатиты В и С (определение HCV-антител, HBs-антигена); |
|
■■ гистологическое исследование биоптатов кожи; |
408
■■микроскопическое исследование соскоба с кожи на чесоточного клеща;
■■определение сывороточных аллерген-специфических антител (пищевых,
бытовых, пыльцевых, эпидермальных, к лекарственным препаратам, укусам насекомых).
По показаниям назначаются консультации других специалистов: гастроэнтеролога, невропатолога, эндокринолога, оториноларинголога, гинеколога, онколога, физиотерапевта.
Дифференциальная диагностика
Проводится с укусами насекомых, чесоткой, педикулезом, токсикодермией, нейродермитом, аллергическим дерматитом, экземой, стойкой папулезной крапивницей, ветряной оспой, герпетиформным дерматитом Дюринга, васкулитом.
ЛЕЧЕНИЕ
Цели лечения
■■ прекращение прогрессирования заболевания; ■■ уменьшение зуда; ■■ регресс высыпаний.
Общие замечания по терапии
Антигистаминные препараты II поколения являются медикаментозной терапией первого выбора. При необходимости, если седативный эффект может принести пользу, применяют антигистаминные средства I поколения.
При упорном течении заболевания применяют глюкокортикостероидные препараты системного действия.
В наружной терапии используют растворы анилиновых красителей (метиленовый синий, фукорцин, бриллиантовый зеленый), топические глюкокортикостероидные препараты.
Показания к госпитализации
Отсутствуют.
Схемы лечения
Медикаментозная терапия
Системная терапия |
|
1. Антигистаминные препараты |
|
■■ диметиндена малеат (А): детям в возрасте от 1 месяца до 1 года — |
|
3—10 капель перорально 3 раза в сутки, детям в возрасте от 1 года до |
|
3 лет — 10—15 капель перорально 3 раза в сутки, детям в возрасте от 3 до |
|
12 лет — 15—20 капель перорально 3 раза в сутки, детям в возрасте старше |
Пруриго |
14—28 дней [1, 4, 7, 11, 16, 19], |
|
12 лет и взрослым — 20—40 капель перорально 3 раза в сутки в течение |
|
409
|
или |
|
|
■■ лоратадин (А): детям в возрасте от 2 до 12 лет — 5 мг (5 мл) 1 раз в сутки |
|
|
перорально, детям в возрасте старше 12 лет и взрослым — 10 мг (10 мл) |
|
|
1 раз в сутки перорально в течение 14—28 дней [1, 4, 7, 11, 16], |
|
|
или |
|
|
■■ дезлоратадин (А): детям в возрасте от 2 до 5 лет — 1,25 мг (2,5 мл сиропа) |
|
|
1 раз в сутки перорально, детям в возрасте от 6 до 11 лет — 2,5 мг (5 мл |
|
|
сиропа) 1 раз в сутки перорально, детям в возрасте старше 12 лет и взро- |
|
|
слым — 5 мг (10 мл сиропа) 1 раз в сутки перорально в течение 14—28 дней |
|
|
[1, 4, 7, 11, 16], |
|
|
или |
|
|
■■ фексофенадина гидрохлорид (А): детям в возрасте от 6 до 12 лет — 30 мг |
|
|
перорально 1—2 раза в сутки, детям в возрасте старше 12 лет и взрослым |
|
|
120—180 мг перорально 1 раз в сутки в течение 14—28 дней [1, 4, 7, 11, 16], |
|
|
или |
|
|
■■ левоцетиризин (А): детям в возрасте старше 6 лет и взрослым — 5 мг пер |
|
|
орально 1 раз в сутки в течение 14—28 дней [1, 4, 7, 11, 12, 16], |
|
|
или |
|
|
■■ цетиризина гидрохлорид (А): детям в возрасте от 6 до 12 месяцев — 2,5 мг |
|
|
(5 капель) перорально 1 раз в сутки, детям в возрасте от 1 года до 2 лет — |
|
|
2,5 мг (5 капель) перорально 1—2 раза в сутки, детям в возрасте от 2 до |
|
|
6 лет — 2,5 мг (5 капель) перорально 2 раза в сутки или 5 мг (10 капель) |
|
|
перорально 1 раз в сутки, детям в возрасте старше 6 лет и взрослым — 5 мг |
|
|
перорально 1 раз в сутки в течение 14—28 дней [1, 4, 7, 11, 16], |
|
|
или |
|
|
■■ хлоропирамина гидрохлорид (С): детям в возрасте от 1 месяца до 1 года |
|
|
5 мг (0,25 мл раствора) внутримышечно 1 раз в сутки, детям в возрасте |
|
|
от 1 года до 6 лет — 10 мг (0,5 мл раствора) внутримышечно 1 раз в сутки, |
|
|
детям в возрасте от 6 до 14 лет — 10—20 мг (0,5—1 мл раствора) внутри- |
|
|
мышечно 1 раз в сутки, детям в возрасте старше 14 лет и взрослым — 20— |
|
|
40 мг (1—2 мл раствора) внутримышечно 1 раз в сутки в течение 5—7 дней |
|
|
[1, 4, 7, 11, 16], |
|
|
или |
|
|
■■ хлоропирамина гидрохлорид (С): детям в возрасте до 1 года — 6,25 мг |
|
|
перорально 2—3 раза в сутки, детям в возрасте от 1 до 6 лет — 8,3 мг пер |
|
|
орально 2—3 раза в сутки, детям в возрасте от 6 до 14 лет — 12,5 мг пер |
|
|
орально 2—3 раза в сутки, детям в возрасте старше 14 лет и взрослым — |
|
|
25 мг перорально 3—4 раза в сутки в течение 5—7 дней [1, 4, 7, 11, 16], |
|
|
или |
|
кожи |
■■ дифенгидрамина гидрохлорид (С): детям в возрасте от 2 месяцев до 2 лет — |
|
2—5 мг перорально 2 раза в сутки, детям в возрасте от 2 до 5 лет — 5—15 мг |
||
перорально 2 раза в сутки, детям в возрасте от 5 до 12 лет — 15—30 мг |
||
Болезни |
перорально 2 раза в сутки, детям в возрасте старше 12 лет и взрослым — |
|
30—50 мг перорально 3 раза в сутки в течение 5—7 дней [1, 4, 7, 11, 16], |
||
|
410