Лекции / Дистрорфии

Эндогенные накопления – дистрофии. Паренхиматозные и стромально – сосудистые дистрофии.

Основные вопросы

•Дефиниции и терминология

•Классификация дистрофий.

•Паренхиматозные дистрофии.

•Стромально – сосудистые дистрофии.

Дефиниции и терминология

•Обратимое повреждение

•Эндогенные накопления

Дистрофии

•Дистрофии – нарушения (Dis) питания (Trofe) - сложный патологический процесс, в основе которого лежит нарушение тканевого (клеточного) метаболизма, сопровождающийся структурными изменениями (эндогенными внутри- и внеклеточными накоплениями) и приводящий в большинстве случаев к обратимым повреждениям.

Морфогенетические механизмы

•Инфильтрация – избыточное отложение и накопление продуктов обмена из крови и лимфы (белков, жиров и углеводов) в ткани.

•Декомпозиция (фанероз) – накопление продуктов обмена в результате распада ультраструктур ткани.

•Извращенный синтез – образование веществ в норме не встречающихся в этих тканях.

•Трансформация – образование продуктов одного вида обмена из общих исходных структур.

Классификация дистрофий

•По локализации: паренхиматозные, мезенхимальные (стромально-сосудистые),смешанные.

•По виду обмена: белковые, жировые, углеводные, минеральные, смешанные.

•По генетическому фактору: приобретенные и наследственные.

-Тезаурисмозы (болезни накопленияаксалоз, цистиноз, муковисцедоз и пр.).

•По распространенности: общие, местные и системные.

Паренхиматозные дистрофии

•Поражают паренхиму органа.

•Нарушается функция высокоспециализированных тканей.

•Выделяют три группы:

-белковые дистрофии (диспротеинозы);

-жировые (липидозы);

-углеводные.

•Паренхиматозные диспротеинозы –нарушение обмена цитоплазматических белков, находящихся в свободном (ферменты) или связанном (цитоплазматические мембраны) состоянии.

•Гиалиново-капельная.

•Гидропическая (вакуольная).

•Роговая.

•Зернистая - ? Гиалиново-капельная дистрофия

•Накопление плотных гиалиновых капель в цитоплазме паренхиматозных клеток.

•Скопления гибнущих лизосом.

•Почки – нефротический синдром, нефроциты проксимальных канальцев.

•Печень – алкогольный гиалин (тельца Меллори).

•Белковые гиалиновые капли в эпителии проксимальных извитых канальцев почки

•Алкогольный гиалин – тельца Меллори Гидропическая дистрофия

•Вакуоли, наполненные цитоплазматической жидкостью.

•Нарушение водно-электролитного обмена.

•Нефротический синдром.

•Вирусный гепатит.

•Эпидермис при ветряной оспе.

-феномен метахромазии.

•Метахромазия – отличие цветового спектра комплекса «ткань + краситель» от цвета исходного красителя и цвета ткани.

Окраска толуидиновым синим – в кислой среде дает розоватое окрашивание.

•Мукоидное набухание. Метахромазия.

•Фибриноидное набухание – необратимый патологический процесс, который, в большинстве случаев, заканчивается фибриноидным некрозом, отражающим глубокую деструкцию СТ.

•Фибриноид – качественно новый субстрат, отличающийся от коллагена и от фибрина, но облигатно содержащий фибрин.

•Иммуноглобулины и комплемент – иммунокомплексный характер поражения.

•Аутоиммунные заболевания СТ, тяжелые инфекции и пр.

•Фибриноидный некроз в стенке сосуда

•Гиалиноз – необратимый диспротеиноз сосудов и собственно СТ, сопровождающийся накоплением гиалина.

•Гиалин – полупрозрачные стекловидные плотные массы, напоминающие гиалиновый хрящ.

•Системный гиалиноз завершает процессы дезорганизации СТ, развивающиеся при ее деструкции.

•Гиалиноз

•На месте фибриноидного некроза:

-эндокард, клапаны сердца и пр.

•Локальный и распространенный гиалиноз сосудов (минуя фибриноид): -центральные артерии селезенки; -артериолонефросклероз.

•Гиалиноз в исходе склероза:

-рубцы, плевра, капсула селезенки («глазурная») и пр.

•Гиалиноз сосудов селезенки

•«Глазурная» селезенка

•Гиалиноз в зоне рубца

•Гиалиноз клубочков почек

•Амилоидоз – заболевание (стромально-сосудистый необратимый диспротеиноз), сопровождающееся синтезом аномального фибриллярного белка, - амилоида; и отложением его в стенках сосудов собственно СТ.

•Амилоидоз сегодня трактуется как иммунопатологический процесс.

•Амилоидоз

•Карл Рокитанский – «сальная болезнь».

•Рудольф Вирхов – «амилоид» от латинского «Amylum» - крахмал.

•Микроскопически при окр. Г+Э – аморфное эозинофильное гиалиновоподобное вещество.

•Метахроматические реакции амилоида:

-генцианвиолет – розовато-красный; -конго-красный - розовато-красный; -в поляризованном свете – зеленоватый;

-есть ахроматические формы амилоида.

•Амилоидоз

•Амилоидобласты – плазматические клетки, гистиоциты, эпителиальные, мышечные, нервные клетки.

•Амилоидокласты – многоядерные клетки, рассасывающие амилоид (крайне редко, преимущественно локальные формы).

•Обычно клеточная реакция отсутствует, что обуславливает неблагоприятный прогноз.

•Физико-химическая структура амилоида

•F-компонент (фибриллярный) - белок с неветвящимися фибриллами 7,5-10 нм длиной: -складчатое строение; -анизотропия;

-до 15 вариантов биохимического строения; -АL- амилоид легких цепей;

-АА- связанный амилоид.

•P-компонент (плазменный) – 5%, представлен гликопротеидами. Этиопатогенетическая классификация амилоидоза

•Первичный (идиопатический) – на Западе до 75%, как правило, системный, преимущественно ахроматический АL-амилоид.

•Наследственный (генетический, семейный) – периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка) у евреев, арабов, сефардов и пр. Нейропатический амилоидоз. АА-амилоид.

•Вторичный (системный) – самый частый объект на секционном материале, осложнение гнойно-деструктивных (хр. абсцесс, остеомиелит, бронхоэктазы и пр.) и аутоиммунных заболеваний (3% при ревматоидном артрите).АА-амилоид.

•Старческий (амилоид старения) – сердечный и нейропатический (болезнь Альцгеймера).

•Амилоидоз, связанный с гемодиализом.

•Эндокринный амилоидоз.

Локальный (опухолевидный) амилоидоз. Органопатология и диагноз амилоидоза

•Сальные восковидные плотные органы.

•Селезенка :

-«саговая» - амилоид преимущественно в фолликулах; -«ветчинная» - поражен весь орган.

•Почки – в первую очередь поражение клубочков. -Большая сальная почка.

-Желтая амилоидно-сморщенная почка.

•Прижизненный диагноз –биопсия десны, почки.

•Прогноз – неблагоприятный. Эффективного лечения нет.

•Амилоидоз почки

•Амилоидоз клубочков почки

•Саговая селезенка

•Амилоидоз щитовидной железы (окраска Конго-красный)

•Амилоидоз миокарда (окраска Конго-красный)

•Опухолевидный амилоидоз. Анизотропия.

Мезенхимальные жировые дистрофии (липидозы)

•Нарушение обмена нейтрального жира, холестерина и его соединений.

•Холестерин – атеросклероз.

•Нейтральный жир – общее алиментарное ожирение и липоматозы (местное).

Общее ожирение:

-алиментарное (в том числе синдром Пиквика); -церебральное; -эндокринное – Иценко-Кушинга и пр.; -наследственное.

-Степени ожирения – от 1 до 4.

-Формы – гипертрофическая и гиперпластическая. Липоматозы

•Болезнь Деркума – болезненные отложения типа липом в области бедер, живота.

•Болезнь Маделунга – «жировой воротник» на шее.

•Липогранулема (олеогранулема) – воспаление в жировой клетчатке с гигантоклеточной реакцией при инфекциях, травмах, инъекциях и пр.

•Болезнь Вебера-Крисчена – рецидивирующий панникулит (аутоиммунный процесс, поражение клетчатки бедер, ягодиц).

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА СЛОЖНЫХ БЕЛКОВ, МИНЕРАЛОВ И ПИГМЕНТОВ – СМЕШАННЫЕ И МИНЕРАЛЬНЫЕ ДИСТРОФИИ

Основные вопросы

Классификация смешанных дистрофий. Нарушения обмена пигментов. Патология обмена гемосидерина.

Патология желтухи. Минеральные дистрофии.

Cмешанные дистрофии – поражают паренхиму и строму в результате нарушения обмена сложных белков и минеральных веществ.

Нарушение обмена:

Гликопротеидов – слизистые дистрофии; Нуклеопротеидов – подагра и пр. Хромопротеидов – пигменты; Липопротеидов – пигменты;

Минералов – Ca, K, Cu и пр. Слизистые дистрофии

Гипосекреция – сухость слизистых оболочек (б-нь и синдром Шегрена). Гиперсекреция :

-катаральное воспаление; -при кахексии миксоматоз жировой ткани; -слизистые опухоли;

-бокаловидные клетки (Goblet cells). ШИК-реакция – кислые мукополисахариды

Нарушение обмена нуклеопротеидов

Белок + нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК).

Конечный продукт обмена – мочевая кислота и ее соли. Подагра, мочекаменная болезнь, мочекислый инфаркт. Подагра – «болезнь аристократов», избыток мяса в пище.

- мочекислый Na откладывается в мелких суставах - кисти и стопы (плюсне-фаланговый сустав 1 пальца стопы).

-подагрические шишки – тофусы (кристаллические агрегаты большого размера).

-околосуставные тела, деформация и тугоподвижность суставов.

Мочекаменная болезнь – ураты. Мочекислый инфаркт – у новорожденных.

Нарушение обмена хромопротеидов и липопротеидов– эндогенные пигментации Пигменты – окрашенные белки (Chromos – цвет).

Экзогенные пигментации – татуировка, антракоз и пр. Нарушение обмена:

-гемоглобиногенные пигменты; -меланин; -липидогенные пигменты.

Гемоглобиногенные пигменты

Связаны с метаболизмом гемоглобина. Эритроцит живет 120 дней. Физиологический и патологический гемолиз. «Нормальные» пигменты:

-гемоглобин – хромопротеид, содержащий железопорфириновый комплекс (гем); -ферритин – железопротеид с трехвалентным железом + апоферритин; -гемосидерин – продукт полимеризации ферритина; -билирубин – конечный продукт гемолиза.

Патология обмена гемосидерина Сидерофаг – макрофаг, нагруженный железом.

Железо – эндогенное и экзогенное (сидероз электросварщика). Гемосидерофаг – макрофаг, нагруженный гемосидерином. Гемосидероз – общий и местный.

Общий гемосидероз – результат внутрисосудистого гемолиза (б-ни крови, гемолитические яды и пр.).

Местный гемосидероз – при внесосудистом гемолизе внутри кровоизлияний.

Гемосидероз легких – венозный застой («клетки сердечных пороков», «бурая индурация легких»). Идиопатический (первичный) гемосидероз легких.

Синдром Гудпасчера (почечно-легочный синдром) – гемосидероз легких + гломерулонефрит + железодефицитная анемия.

Печень при общем гемосидерозе (реакция Перлса)

Гемосидерофаги в легком при бурой индурации (окр. Г-Э)

Гемохроматоз – избыточное накопление гемосидерина при нарушении всасывания пищевого железа в тонкой кишке.

Первичный гемохроматоз – тезаурисмоз, в 10-ки раз возрастает всасывание железа в тонкой кишке, гемосидероз практически всех органов.

Бронзовый диабет (вариант ПГ) – бронзовая кожа, сахарный диабет, пигментный цирроз печени. Вторичный гемосидероз – недостаточность ферментных систем, обеспечивающих всасывание железа, - цирроз печени, сахарный диабет и пр.

Первичный гемохроматоз – мелкоузловой цирроз печени Гемоглобиногенные пигменты, образующиеся в патологических условиях Гематоидин – в зоне кровоизлияния.

Солянокислый гематин – в дне язв, чаще ЖКТ.

Формалиновый пигмент – при фиксации тканей в кислом формалине. Гемомеланин – в малярийном плазмодии в результате разрушения гемоглобина.

Порфирины – предшественники гема, лишены железа, антагонисты меланина. Образуются при порфириях.

Стаз в капиллярах головного мозга при малярии. Гранулы гемомеланина. Нормальный обмен билирубина Билирубин – конечный продукт гемолиза.

Общий билирубин – в норме 3-5 мг%.

Непрямой (кровяной, неконъюгированный ) билирубин – гемоглобин минус гем и минус железо. Прямой (конъюгированный) билирубин – в печени непрямой билирубин конъюгирует с глюкуронилтрансферазой, далее поступает в желчные канальцы и образует желчь.

Уробилин – билирубин, выделяющийся с мочой. Стеркобилин – билирубин, выделяющийся с калом.

Патология обмена билирубина (увеличение образования, нарушение выделения) сопровождается развитием желтухи.

Желтуха – патологическое состояние, обусловленное повышением концентрации в крови билирубина (билирубинемия, холемия), что сопровождается окрашиванием кожи, слизистых и серозных оболочек, интимы сосудов, внутренних органов в желтовато-зеленый цвет.

Склеры, слизистая зева. Кожа при желтухе Склеры при желтухе

Выделяют 3 вида желтухи – надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную), подпеченочную (обтурационную).

Надпеченочная желтуха – массивный гемолиз (гемолитические яды, тяжелые инфекции, сепсис, анемии, гемобластозы и пр.).

Паренхиматозная – поражение гепатоцита и внутрипеченочный холестаз (гепатозы, гепатиты, циррозы, опухоли и пр.).

Обтурационная – обтурация внепеченочных протоков (ЖКБ, опухоли и пр.). Холестаз при паренхиматозной желтухе Печень при обтурационной желтухе. Макропрепарат.

Печень при обтурационной желтухе Cиндром Жильбера

Недостаточная активность глюкуронил –трансферазы. 3-5% населения.

Повышение периодическое непрямого билирубина. Течение заболевания благоприятное.

Желтухи новорожденных Физиологическая желтуха – у половины новорожденных, проявляется через сутки после родов, билирубин небольшой (до 12 мг%).

Врожденная гемолитическая – при резусконфликте, течение тяжелое.

Ядерная желтуха – отложения билирубина в базальных ганглиях и ядрах ствола головного мозга. Патология желтухи Мало зависит от ее вида (за исключением проявлений основного заболевания).

Окраска кожи и слизистых, обесцвечивание кала и потемнение мочи, признаки интоксикации (кожный зуд), геморрагический синдром (ведет к усилению гемолиза) и холемический нефроз вплоть до печеночно-почечной недостаточности.

Исходы зависят от вида желтухи, ее тяжести и эффективности лечения.

Нарушения обмена меланина

Меланин (от греч. Melas – черный) – группа протеиногенных (тирозиногенных) пигментов. Окраска кожи, волос, глаз, расовые различия.

Меланоциты – кожа, сетчатка глаза, прямая кишка и пр. Меланин-стимулирующий гормон гипофиза, АКТГ, ультрафиолетовые лучи. Гипомеланозы:

-общий – альбинизм (генетическое заболевание, нет фермента тирозиназы).

-местный – витилиго или лейкодерма (участки депигментации на коже, напр. «ожерелье Венеры» при рецидивном сифилисе.

Альбинизм

витилиго

Гипермеланозы Врожденный общий гипермеланоз – пигментная ксеродерма, возможна бородавчатая форма,

склонная к малигнизации («человек в футляре»).

Приобретенный общий гипермеланоз – Аддисоновая болезнь, хроническая надпочечниковая недостаточность, повышение синтеза АКТГ (туберкулез, опухоли).

Местный меланоз – толстая кишка. Поражения кожи:

-лентиго; -пигментный невус; -меланома.

Гипермеланоз кожи при аддисоновой болезни врожденный невус Пигментный невус Меланома кожи

Липидогенные пигменты

Липофусцин, пигмент недостаточности вит.Е, гемофусцин, цероид и липохромы. Липофусцин – гликолипопротеид сложного строения, сначала незрелый ранний (в области митохондрий), затем – зрелый в области лизосом (более крупные гранулы).

Первичный липофусциноз: -нейрональный;

-пигментные гепатозы (синдром Жильбера).

Вторичный липофусциноз - сопровождает бурую атрофию органов. Липофусцин в гепатоцитах при синдроме Жильбера (окр. Г-Э)

Минеральные дистрофии

Роль минеральных веществ в организме. Микроэлементозы – академик Авцын. Аргирия – пример.

Образование камней.

Ниболее важны нарушения обмена: -кальция (Са), -фосфора (Р),

-меди (Сu), -калия (К), -натрия (Na), -железа (Fe).

Нарушение обмена кальция Формирование костей, свертывание крови, синаптическая передача и пр. В обмене Са участвуют:

-тонкая кишка (всасывание и образование фосфата Са при участии вит.Д и желчных кислот); -кости – депо кальция в виде гидроксиаппатита; -выделение – толстая кишка, почки, печень.

Обмен Са регулируют – парат-гормон (паращитовидные железы) и кальцитонин (щитовидная железа).

В результате нарушения обмена Са может развиваться гипо- и гиперкальциемия. Гипокальциемия Беременность, почечная недостаточность и пр.

Тетания, остеопороз (обеднение костной ткани Са), остеомаляция (рассасывание кости). Уровская болезнь (б-нь Кашина – Бека) – эндемическая недостаточность поступления Са с пищей

(бассейн рек Урову, Зеи, КНР и пр.) , деформирующий остеоартроз за счет нарушения образования хряща, низкий рост, деформация суставов кистей и рук (проф. А.И. Нодов).

Патологическое обызвествление

Общее (системное) и местное.

Метастатическое обызвествление – системный процесс отложения Са в различных органах и тканях (прежде всего в почках) при стойкой гиперкальциемии на почве разрушения костей, аденомы околощитовидной железы, поражениях толстой кишки.

Дистрофическое обызвествление (петрификация) – местное отложение Са в участках некроза и рубцах при туберкулезе и пр.

Метаболическое обызвествление – местный процесс (известковая подагра) и общий (интерстициальный кальциноз), механизм не ясен.

Известковые метастазы в миокарде и почках (окр. Г-Э). Кальциноз в стенке сосуда Известь в канальцах почек

РАХИТ - Нарушение фосфорно-кальциевого обмена -

Рахит (от греч. Rhachis – позвоночник) – заболевание в результате гипоили авитоминоза D. Кости не абсорбируют фосфат Са, нарушение энхондрального окостенения, недостаточное отложение извести.

Caput qwadratum, рахитические четки и пр. Различают рахит:

-ранний (3 мес. – 1 год); -поздний (до 6 лет); -генетически обусловленный; -взрослых (остеомаляция).

Рахит. Нарушение энхондрального окостенения.

Нарушение обмена меди

Гепато-лентикулярная дегенерация (б-нь Вильсона-Коновалова). Аутосомно-рецессивный тип наследования.

Нарушения образования церулоплазмина и в результате – избыток меди. Отложение меди в тканях и повышенное выделение ее с мочой. Основные мишени – печень (цирроз) и головной мозг (слабоумие). Прогноз неблагорпиятный.

Образование камней - литиаз

Камень (сросток, лит) – солевой конгломерат, свободно образующийся в полостных органах и выводных протоках желез.

Органическая матрица, на которой происходит кристаллизация солей. Особое значение – ЖКБ и МКБ (почечно-каменная б-нь).

Реже – в протоках поджелудочной железы, слюнных желез, бронхах (бронхолитиаз), альвеолах (легочный альвеолярный микролитиаз) и пр.

ЖКБ. Макропрепарат Внутрипеченочный холелитиаз Камень в мочевом пузыре