- •Сульфаниламиды и триметоприм (монопрепараты практически потеряли клиническое значение)
- •Производные 8-оксихинолина
- •Нитрофураны
- •Производные хиноксалина (нигде в мире не применяются, и в России сейчас тоже, может, только где-нибудь в деревнях, дань российской разработке)
- •Фосфомицин
- •Фузидиевая кислота
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА
Хинолоны/фторхинолоны
Классификация:
Группа |
Препараты |
Активность |
I (преимущественно инфекции мочевыводящих путей) |
Налидиксовая к-та Оксолиновая к-та Пипемидовая (пипемидиевая) к-та |
Преимущественно Гр-: Proteus, E. сoli, Enterobacter, Klebsiella. |
II (широкий спектр антимикробного действия) |
Ломефлоксацин Норфлоксацин Офлоксацин Пефлоксацин Ципрофлоксацин Эноксацин |
Escherichia coli, Klebsiella (включая K. pneumoniae), Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp., P.aeruginosa, Haemophilus influezae + некоторые Гр+, напр. Staph. spp., Mycobacterium tuberculosis
|
III (респираторные) |
Левофлоксацин Спарфлоксацин |
Более высокая активность в отношении Гр+ бактерий (пневмококки, Staph., Str., Entrococcus spp., Corynebacterium diphtheriae и др.) внутриклеточных патогенов (хламидии, легионеллы, микоплазмы).+некоторые Гр- бактерии: Haemophilus influezae, Klebsiella, Helicobacter pylori, Neisseria, Serrata и др+Mycobacterium tuberculosis, M.leprae. |
IV (респираторные+ антианаэробные) |
Моксифлоксацин |
Как у группы III + анаэробы. EMA рекомендовало использовать как препарат резерва, преимущественно из-за гепатотоксичности+ кардиотоксичность |
Важное примечание: фторхинолоны – препараты II ряда для лечения туберкулеза!
Механизм действия: нарушение синтеза ДНК за счет ингибирования ДНК-гиразу (топоизомераза II) и топоизомеразу IV,
Действие: бактерицидное
Нежелательные реакции: поражение опорно-двигательного аппарата (разрыв Ахиллова сухожилия), фототоксичность, удлинение интервала QT, нейротоксичность: головные боли, головокружение, судороги.
Сульфаниламиды и триметоприм (монопрепараты практически потеряли клиническое значение)
Классификация:
А. Сульфаниламиды системного действия:
а) непродолжительного действия (Т1/2 < 10 ч): сульфаниламид (стрептоцид), сульфадимидин;
б) cредней продолжительности действия (Т1/21-24ч): сульфадиазин, сульфаметоксазол;
в) длительного действия (Т1/2 24-48 ч.):, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин;
г) cверхдлительного действия (Т1/2 > 48ч.): сульфален, сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин), сульфадоксин (в комбинации с пириметамином является препаратом выбора при лечении малярии, вызванной Plasmodium falciparum, резистентной к хлорохину);
д) комбинации сульфаниламидов с триметопримом: ко-тримоксазол (бисептол);
Б. Сульфаниламиды, действующие в просвете ЖКТ:
а) фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуадин (сульгин);
б) салазосульфаниламиды - сульфасалазин, месалазин;
В. Сульфаниламиды для местного применения: сульфацетамид (сульфацил-натрий, альбуцид), сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра.
Механизм действия: по химической структуре - аналоги ПАБК, они конкурентно ингибируют бактериальный фермент, ответственный за синтез дигидрофолиевой кислоты - предшественника фолиевой кислоты, которая является важнейшим фактором жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, содержащих большое количество ПАБК, таких как гной или продукты распада тканей, антимикробное действие сульфаниламидов значительно ослабляется.
Действие: бактериостатическое
Действие: Гр+ (S.aureus, S.pneumoniae и др.) и Гр- (гонококки, менингококки, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., сальмонеллы, шигеллы и др.) бактерий + хламидии, нокардии, пневмоцисты, актиномицеты, малярийные плазмодии, токсоплазмы. В настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков, энтеробактерий характеризуются высоким уровнем приобретенной резистентности. Природной устойчивостью обладают энтерококки, синегнойная палочка и большинство анаэробов. Ко-тримоксазол в настоящее время наиболее широко применяется для лечения пневмоцистной инфекции, особенно у ВИЧ-инфецированных пациентов.
Примечание: За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике значительно снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают высокой токсичностью. Существенным является и то, что в связи с многолетним использованием сульфаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность.
Производные 8-оксихинолина
Механизм действия: селективное ингибирование синтеза бактериальной ДНК.
Действие: бактериостатическое
Активность: Гр- флора: семейства Enterobacteriaceae (E.coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp.) и грибов рода Candida.
Характерные нежелательные реакции: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатия. Возможно развитие подострой миелооптической нейропатии (так называемый SMON-синдром), которая первоначально проявляется болью в животе и диареей, а затем развивается тяжелый периферический полиневрит и атрофия зрительного нерва. Иногда сочетается с церебральными расстройствами: заторможенностью, ретроградной амнезией.
Примечание: в связи с описанными случаями развития тяжелых НР их применение в большинстве стран запрещено.
Препарат: нитроксолин - препарат с недоказанной клинической эффективностью, в РФ уровень резистентности превышает 90%.