Лекарственные
взаимодействия
Нежелательные последствия лекарственных взаимодействий развиваются в 3-5% случаев при
одновременном приеме 2-5 препаратов.
Их риск значительно повышается при увеличении числа препаратов более 5, у больных старше 65 лет и у пациентов с почечной недостаточностью
Осторожность - макролиды (эритромицин,
кларитромицин – сильные ингибиторы цитохрома Р450), рифампицин - индуктор цитохрома Р450!
Лекарственные взаимодействия
Аминогликозиды или гликопептиды + петлевые диуретики → повышение риска нефротоксичности
Бета-лактамы + непрямые антикоагулянты →
повышение риска геморрагических осложнений
Пенициллины (особенно амоксициллин, ампициллин, феноксиметилпенициллин) или тетрациклины или сульфаниламиды или
хлорамфеникол или нитрофураны + эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы → снижение эффективности контрацепции!!!
Фторхинолоны или тетрациклины + алюминий-,
кальций- и магнийсодержащие антациды, магнийсодержащие слабительные, препараты железа → замедление всасывания или ослабление эффекта антибиотиков при приеме внутрь
Взаимодействия с алкоголем
Риск развития
дисульфирамоподоб ной реакции повышается при
одновременном приеме с:
Цефоперазоном
Нитроимидазолами
Нитрофуранами
•Усиление нейротоксичности при
одновременном приеме с противотуберкулезными ЛС: Изониазидом и др. производными ГИНК Этионамидом, протионамидом
Циклосерином
Лекарственные взаимодействия
Удлинение интервала QT и развитие аритмии torsade de points:
Макролиды
Фторхинолоны
Пациенты групп риска: пожилые лица
Безопасность АМП имеет особое
значение у пожилых пациентов в связи с сопутствующими, нередко множественными, заболеваниями.
У людей старческого возраста чаще
регистрируются нефротоксическое и
ототоксическое действие аминогликозидов, нефротоксический эффект высоких доз цефалоспоринов.
Пациенты групп риска: пожилые
Фармакокинетические свойства АМП у пожилых могут изменяться вследствие:
возрастных изменений функции почек и печени, влияющих на метаболизм и элиминацию АМП и сопутствующих заболеваний с наличием функциональных нарушений почек и печени.
При выборе АМП пожилым пациентам с сопутствующей ХПН предпочтительнее назначение ЛС, метаболизирующихся в печени (макролиды, метронидазол) или имеющих двойной путь элиминации (цефоперазон).
При назначении АМП с почечным путем выведения необходимо уменьшать дозу пропорционально снижению клубочковой фильтрации, т.е. с учетом клиренса креатинина, который снижается после 30 лет жизни ежегодно на 1 мл/мин.
Следует с осторожностью назначать пожилым или по возможности избегать применения аминогликозидов, амфотерицина В, ванкомицина.
Пациенты групп риска: пожилые |
лица |
Целесообразно уменьшение |
дозы АМП у пациентов с |
выраженным снижением массы |
тела, особенно у женщин. |
С целью обеспечения большей |
безопасности, более |
предпочтительно назначение |
АМП внутрь или своевременное |
переключение с |
парентерального пути введения |
на пероральный (ступенчатая |
терапия). |
Риск лекарственных взаимодействий у |
пожилых лиц |
Фармакокинетическое |
взаимодействие АМП с |
другими ЛС приобретает |
особое значение у |
пожилых людей, |
получающих несколько |
препаратов по поводу |
часто имеющейся у них |
сопутствующей |
патологии |
Пожилые пациенты
Ко-тримоксазол у лиц старше 65 лет: риск
дискразий крови повышается в 15 раз,
повышается риск гиперкалиемии и нарушений
со стороны ЦНС
Нитрофурантоин у пожилых пациентов, особенно старше 70-75 лет: значительно повышается частота нейропатий, пневмонита и
гепатита.
Фторхинолоны у лиц старше 60 лет: повышается риск развития поражений
сухожилий, особенно при сочетанном
применении с глюкортикоидами, старше 80 лет
– более чем в 20 раз
Martindale. Extra Pharmacopeia. 1993, the 30-th edition.
Пациенты групп риска: дети
Особенности фармакокинетики у детей:
незрелость ферментативных систем печени и механизмов клубочковой фильтрации почек,
изменение распределения вследствие большего объема внеклеточной жидкости у новорожденных.
При назначении АМП, имеющих высокое сродство к белкам плазмы крови (сульфаниламиды,
цефтриаксон), важное значение имеют более низкие концентрации альбуминов в сыворотке у
новорожденных и риск ядерной желтухи.