Бактерицидным препаратам следует отдавать предпочтение:
При тяжелых угрожающих жизни инфекциях
Инфекциях у иммунонекомпетентных лиц
При труднодоступных очагах инфекции (остеомиелит, инфекционный эндокардит и т.д.)
Особенности фармакодинамики
Постантибиотический эффект – временное прекращение размножения бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом
Особенности
фармакодинамики
ЛС с концентрационно-зависимой активностью (аминогликозиды, фторхинолоны, тетрациклины, телитромицин, линезолид):
цель режима дозирования – достижение максимально переносимой концентрации в крови возможно введение суточной дозы за 1 прием
ЛС с время-зависимой активностью (бета-лактамы, макролиды, ко-тримоксазол, клиндамицин):
цель режима дозирования – длительное поддержание концентраций на относительно невысоком уровне – в 3-4 раза, превышающих МИП в течение 40-60% временного интервала
между дозами необходима адекватная кратность введения!
Особенности фармакодинамики антимикробных средств
•Активность снижается со временем в связи с развитием резистентности
•Антибиотикорезистентность - способность микроорганизмов сохранять жизнеспособность в присутствии таких концентраций антибиотиков, при которых отмечается гибель большинства штаммов данного вида или других видов
•Отсутствие клинической эффективности антибактериальной терапии
Резистентность
Природная (отсутствие мишени действия антибиотика или ее недоступность вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации)
ПРИОБРЕТЕННАЯ (ВТОРИЧНАЯ) - способность отдельных штаммов
сохранять жизеспособность при концентрациях антибиотика, подавляющих основную часть популяции микробов
Перекрестная резистентность – резистентность микроорганизмов к антимикробным препаратам одного химического строения (например, к нескольким представителям аминогликозидов, фторхинолонов и т.д.)
Приобретенная
резистентность
Развивается вследствие:
1.Селекции штаммов с природной резистентностью
2.Приобретения чужеродной ДНК:
•плазмиды
•транспозоны и другие мобильные генетические элементы
•мозаичные гены
3. Мутаций
Основной механизм резистентности к бета-лактамным антибиотикам – выработка бета-лактамаз
Антимикробные
препараты – история создания
В 1910-1913г.г. O. Black и U. Alsberg выделили из гриба рода Penicillium пеницилловую кислоту, обладающую противомикробными
свойствами.
В 1929 г. Fleming обнаружил, что один штамм плесневого гриба Penicillium notatum, попавший в культуру стафилококков,
вызвал их лизис.
В 1940 г. в лаборатории Florey был выделен в кристаллическом виде пенициллин, а в 1948 Chain показал его активность в клинике.
В 1945 году Флемингу, Флори и Чейну была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине «за открытие пенициллина и его целебного воздействия при различных инфекционных болезнях».
В СССР первые образцы пенициллина получили в 1942 году микробиологи З. В. Ермольева и Т. И. Балезина
В 1944 г. Schatz, Bugie , Waksman выделили стрептомицин.
В 1948 г. Bartz выделил хлорамфеникол, Duggar - хлортетрациклин, а Brotzu - цефалоспорин С.
