Острый лейкоз

Ключевые моменты

• Клональное опухолевое заболевание кроветворной ткани

  • Связано с мутацией в клетке-предшественнице гемопоэза

  • Прекращение дифференцировки клеток на ранних этапах

  • Бесконтрольная пролиферация незрелых миелоидных клеток – бластов

• Классификация основана на цитогенетических и молекулярно-генетических особенностях:

  • Острый миелобластный – 80% случаев у пациентов старше 40 лет (медиана возраста 60-65 лет)

  • Острый лимфобластный – 80-90% дети (медиана возраста 10 лет)

• Периоды течения:

  • Дебют

    • Общевоспалительный синдром

    • Анемический, геморрагический, инфекционно-токсический синдромы

  • Ремиссия (полная, неполная, минимальная остаточная болезнь, резистентная форма)

  • Рецидив

• Диагностика

  • Основной критерий: >20% бластных клеток в мазке периферической крови или пунктате костного мозга

  • Иммунофенотипирование: определение кластеров дифференцировки (CD-рецепторов) для установки варианта острого лейкоза

  • Цитогенетическое исследование

  • Молекулярное генетическое исследование

• Терапия и прогноз основаны на цитогенетическом и молекулярно-генетическим типировании

• Принципы леченияПолихимиотерапия, ТСК

• Сопутствующая терапия симптомов и профилактика осложнений полихимиотерапии

Хронический миелолейкоз

Ключевые моменты

• Немотивированный нейтрофильный лейкоцитоз с эозинофилией, базофилией и прогрессированием содержания молодых форм нейтрофилов

• Обязательно наличие филадельфийской хромосомы (Ph), для которой характерно наличие химерного гена BCR-ABL (результат транслокации 9 и 22 хромосом), ответственного за продукцию тирозинкиназы

  • Повышение активности тирозинкиназы приводит к неконтролируемой пролиферации незрелых клеток

• Медиана возраста больных около 60 лет

• Фазы ХМЛ:

  • Хроническая фаза: продолжительность 3-5 лет – длительное бессимптомное течение или умеренно выраженные клинические проявления

  • Фаза акселерации: продолжительность несколько месяцев – появление новых цитогенетических изменений, нарастание лейкоцитоза, появление бластов в периферической крови и/или костном мозге (15-29%)

  • Бластный криз: клиническая картина аналогична острому лейкозу, >30% бластов в периферической крови или костном мозге, отсутствие hiatus leucaemicus

• Диагностика

• Изменения периферической крови

• Лейкоцитоз 20-60х10⁹/л с умеренной базофилией и эозинофилией

• Нормохромная нормоцитарная анемия легкой или средней степени тяжести

• Изменения количества тромбоцитов (тромбоцитоз в хронической фазе, тромбоцитопения в прогрессирующей)

• Незрелые клетки в мазке (миелобласты, миелоциты, метамиелоциты, промиелоциты, палочкоядерные)

• Изменения в костном мозге

• Ph хромосома (цитогенетическое исследование)

• Ген BCR-ABL (флуоресцентная гибридизация)

• Гиперклеточный костный мозг

• Цели лечения

  • Гематологическая ремиссия: нормализация периферического мазка и исчезновение симптомов

  • Цитогенетическая ремиссия: 0% Ph-положительных клеток

  • Молекулярная ремиссия: отрицательная ПЦР на обнаружение BCR-ABL

Принципы лечения

• Полихимиотерапия:

  • Ингибиторы тирозинкиназы: таргетное воздействие на опухолевые клетки (иматиниб, дазатиниб)

  • Другие химиотерапевтические препараты (интерферон-альфа, гидроксикарбамид, миелосан и т.п.)

• ТСК