Мозаичная теория этиологии и патогенеза гипертонической болезни

Таким образом, не меняя данное нами определение гипертонической болезни, мы не можем не сказать, что хроническое повышение артериального давления – это только один из важнейших признаков данной патологии, в основе которой лежит «сложный комплекс взаимосвязанных гемодинамических, метаболических и нейрогуморальных нарушений» (Ж.Д. Кобалава).

СЛАЙД 17

Роль наследственности в развитии артериальной гипертензии

Возможная патогенетическая роль генетических факторов в развитии артериальной гипертензии подтверждается, прежде всего, исследованиями, проведенными на моно- и дизиготных близнецах. Конкордантность (сходство уровня АД) у монозиготных близнецов равна 63%, у дизиготных – 36%. Роль наследственных механизмов подтверждается и выведением линии спонтанно гипертензивных крыс (SHR). Однако вопрос о роли генетических факторов не столь прост, поскольку доказательство его требует описания генных дефектов, ответственных за тот или иной механизм подъема артериального давления. Понятие наследственной гипертензии предполагает идентификацию генетически контролируемых факторов, влияющих на АД. Такие локусы описаны для SHR.

HYP-1- локус (hypertension-1) стимулирует образование альдостерона.

HYP-2- локус (hypertension-2) контролирует сокращение гладких мышц сосудов в ответ на воздействие некоторых факторов, в частности, ионов кобальта.

ЗС - локус (питуитриновый коллоид). Выявлена связь между этим локусом и уровнем артериального давления.

Es-4 - локус. Функция его детально не изучена, однако, предполагают, что, он связан с контролем уровня АД.

В эксперименте была доказана связь почечной артериальной гипертензии с генетическим дефектом самих почек. Так, трансплантация почек, взятых у гипертензивных, чувствительных к соли крыс, нормотензивным, не чувствительным к соли животным, после предварительной двухсторонней нефрэктомии вызывала у них развитие артериальной гипертензии. Тот же эффект наблюдался, если контрольной группе пересаживались почки генетически отягощенных по артериальной гипертензии животных в предгипертензивной стадии, когда АД у них было нормальным.

Приведенные данные получены на крысах линии SHR, однако, исследования характера наследования артериальной гипертензии у человека также подтверждает участие генных механизмов в развитии этой патологии. В частности, в настоящее время расшифровано участие гена, ответственного за синтез ангиотензиногена в формировании профиля ренин-ангиотензин-альдостероновой системы организма.

Оценку значения наследственных факторов для развития артериальной гипертензии необходимо рассматривать с позиций возможной генетической передачи так называемых факторов риска повышенного артериального давления, к которым относится избыточный вес, повышенная возбудимость симпатоадреналовой системы, различная эндокринная патология (прежде всего диабет), а также возможные нарушения в клеточных мембранах клеток-эффекторов в ответ на изменение ионного баланса организма. Так, в настоящее время получены доказательства, того, что избыточное употребление соли приводит к патологическому повышению артериального давления лишь в случае генетически предопределенной артериальной гипертензии.

Важную роль в наследственной предрасположенности к артериальной гипертензии может играть состояние калликреин-кининовой системы. Кинины обладают сосудорасширяющим действием и натрийуретическим эффектом, зависящим, по-видимому, оттого, что они угнетают реабсорбцию натрия в дистальных канальцах нефрона.

При артериальной гипертензии экскреция кининов с мочой снижается, что свидетельствует об уменьшении их концентрации в организме. Данные эпидемиологических исследований показали определенную зависимость этого процесса от семейной предрасположенности к гипертонии. Можно предположить наличие генетической зависимости между выработкой калликреина и уровнем артериального давления. Это подтверждается данными о снижении уровня калликреина в моче у детей, родители которых страдают гипертонической болезнью.

По-видимому, можно также говорить и о передаче по наследству особой лабильности сосудодвигательного центра со склонностью к спастическим реакциям.

Заканчивая анализ роли наследственных факторов в развитии гипертонической болезни, следует подчеркнуть, что реализация генетической предрасположенности к развитию артериальной гипертензии возможна лишь при наличии комплекса внешних “гипертензивных” условий, среди которых решающую роль играет психоэмоциональный стресс.

СЛАЙД 18